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新臨床試驗證明:干細胞能減緩老年癡呆進展

2021-07-27 14:26 作者:優(yōu)尼科爾生物  | 我要投稿

阿爾茲海默癥,俗稱“老年癡呆”,是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其發(fā)病涉及多種病因,目前尚無有效治療方法。根據(jù)有關數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示:


△全球估計有4680萬癡呆患者!

△估計全球每年新發(fā)癡呆病例990萬!

△平均每10位老年人中就有1位患有不同程度的老年癡呆癥!

△平均每3.2秒將新增1位癡呆患者!

近年來,科學家們研究發(fā)現(xiàn)干細胞對阿爾茲海默癥有潛在治療效果,隨著研究的深入,干細胞治療阿爾茲海默癥的機制正在逐步被揭示,其可能涉及以下機制:

(1)干細胞可分化成神經(jīng)元細胞,填補阿爾茲海默癥缺失的神經(jīng)元,并與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡整合,恢復大腦功能。

(2)間充質(zhì)干細胞通過增強自噬和增加淀粉樣蛋白降解緩解阿爾茨海默病。自噬系統(tǒng)功能障礙是阿爾茲海默癥的一大病因,可導致淀粉樣蛋白-羥色胺的積累。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞能提高自噬能力,從而對神經(jīng)元產(chǎn)生保護作用,其還可以通過調(diào)節(jié)細胞外間隙β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積,增加神經(jīng)元生存能力和和增強自噬相關蛋白LC3-II表達。

(3)最新的研究結果表明,間充質(zhì)干細胞外泌體具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、加強Aβ降解、促進神經(jīng)細胞軸突生長以及增強神經(jīng)可塑性,改善認知障礙等能力,可緩解阿爾茨海默病的疾病進展。

5月6月,美國生物制藥公司Longeveron公司宣布,在一期臨床試驗中,與服用安慰劑的患者相比,間充質(zhì)干細胞療法(Lomecel-B)能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進展,包括減緩認知下降和日常生活能力喪失。

間充質(zhì)干細胞療法Lomecel-B,被認為可以促進組織修復、器官維護和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。因此,研究人員認為這種療法可以解決阿爾茨海默氏癥的多種特征,包括減少腦部炎癥,改善大腦中血管的功能,減少由于疾病進展而造成的腦損傷,以及促進再生反應。

這項一期臨床試驗由美國阿爾茨海默氏癥協(xié)會提供資金支持,入組了弗羅里達州不同試驗地點的33名輕度阿爾茨海默氏癥患者。參與者被隨機分配到低劑量組(15名患者),高劑量組(10名患者),或安慰劑組(8名患者)。該試驗的主要目標是在輸液30天后評估高劑量Lomecel-B治療的安全性,次要療效目標包括患者的神經(jīng)學、認知和生活質(zhì)量評估。


患者癥狀顯著改善

在注射后的一年內(nèi),高劑量Lomecel-B組耐受性良好,沒有與治療相關的嚴重不良事件,包括MRI掃描評估的淀粉樣蛋白相關成像異常。

與安慰劑組相比,低劑量組在簡易智力狀態(tài)檢查上的分數(shù)下降減慢,這是一種認知能力的衡量標準,分值下降減緩意味著認知能力衰退減緩。在注射13周后,低劑量組的得分仍然顯著高于安慰劑組。在注射后的26周內(nèi),與安慰劑組相比,通過阿爾茨海默病患者的生活質(zhì)量評分發(fā)現(xiàn),低劑量組患者的生活質(zhì)量明顯好于安慰劑組。


相關標志物水平改善

與安慰劑組相比,服用不同劑量Lomecel-B的患者抗炎分子(sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12)水平和新生血管形成標志物(VEGF、IL-4和IL-6)水平均顯著升高。與安慰劑相比,接受高劑量Lomecel-B治療的患者在輸液13周后,左側海馬腦區(qū)(對學習和記憶處理非常重要)的體積顯著增加。



佛羅里達邁阿密大學米勒醫(yī)學院的醫(yī)學博士、該試驗的首席研究員巴里·鮑梅爾(Barry Baumel)說:“我對這種治療阿爾茨海默氏癥的新方法的潛力感到興奮。這些積極的結果激勵我們繼續(xù)前進?!?/p>

間充質(zhì)干細胞通過多種途徑來發(fā)揮作用

事實上,間充質(zhì)干細胞治療阿爾茲海默癥已經(jīng)被多次研究,其中的作用機制也在慢慢被發(fā)掘。干細胞移植后可通過激活M2樣小膠質(zhì)細胞和上調(diào)神經(jīng)保護性細胞因子來減少β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積,減輕認知功能衰退。

此外,間充質(zhì)干細胞移植產(chǎn)生的有益效應可能不是直接來自細胞本身,而可能是移植細胞引起的間接效應,有研究者認為,細胞移植治療神經(jīng)退行性疾病的有益結果可能源于細胞移植誘導的旁分泌因子,并在移植細胞死亡后仍由旁分泌因子維持。

小結

阿爾茲海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病,嚴重影響患者生活治療,給家庭及社會帶來沉重負擔,目前尚無有效治療手段,傳統(tǒng)治療方法療法不佳。近年來,包括細胞替代療法在內(nèi)的多種在研的創(chuàng)新療法給人以新的希望。相信未來,阿爾茲海默癥的新藥上市也將迎來新的突破。


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