研究生復(fù)試中少不了考察科研素質(zhì)及專業(yè)能力，這就對(duì)考生了解學(xué)科熱點(diǎn)、熟悉學(xué)術(shù)前沿提出了較高的要求。想要在考研復(fù)試中脫穎而出，拔得頭籌，那就得具備一定的文獻(xiàn)閱讀能力，從而了解更多專業(yè)詞匯的英文，掌握科研技巧，提高科研素質(zhì)。

本期“小衛(wèi)文獻(xiàn)帶讀”以一篇毒理學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)為例，為大家復(fù)試備考時(shí)文獻(xiàn)閱讀提供一點(diǎn)思路。

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文

獻(xiàn)

摘

取

Acute toxicity and bio-distribution of different sized titanium dioxide particles in mice after oral administration

Abstract：In order to evaluate the toxicity of TiO2 particles, the acute toxicity of nano-sized TiO2 particles (25 and 80 nm) on adult mice was investigated compared with fifine TiO2 particles (155nm). Due to the low toxicity, a fifixed large dose of 5g/kg body weight of TiO2 suspensions was administrated by a single oral gavage according to the OECD procedure. In 2 weeks, TiO2 particles showed no obvious acute toxicity. However, the female mice showed high coeffificients of liver in the nano-sized (25 and 80 nm) groups. The changes of serum biochemical parameters (ALT/AST, LDH) and pathology (hydropic degeneration around the central vein and the spotty necrosis of hepatocytes) of liver indicated that the hepatic injury was induced after exposure to mass different-sized TiO2 particles. In addition, the nephrotoxicity like increased BUN level and pathology change of kidneys was also observed in the experimental groups. The signifificant change of serum LDH and alpha-HBDH in 25 and 80 nm groups showed the myocardial damage compared with the control group. However, there are no abnormal pathology changes in the heart, lung, testicle (ovary), and spleen tissues. Biodistribution experiment showed that TiO2 mainly retained in the liver, spleen, kidneys, and lung tissues, which indicated that TiO2 particles could be transported to other tissues and organs after uptake by gastrointestinal tract.

Keywords:

Acute toxicity;

Fixed dose procedure;

Titanium dioxide;

Nanoparticles;

Mice

研究背景

二氧化鈦(TiO2)是一種不燃、無臭的白色粉末，天然存在于銳鈦礦、金紅石和板鈦礦中，經(jīng)常被用作白色顏料，廣泛用于油漆、紙張、塑料、陶瓷等，納米TiO2具有穩(wěn)定性好、耐腐蝕、光催化性等優(yōu)點(diǎn)。TiO2在納米級(jí)(粒徑<100 nm)時(shí)變得透明，能夠吸收和反射紫外線。TiO2廣泛的應(yīng)用也致使人體的暴露機(jī)會(huì)增加，對(duì)人體的潛在危害值得關(guān)注。

研究現(xiàn)狀

目前的研究大多關(guān)注吸入性TiO2納米顆?；蚱つw暴露的危害，尚未開展口服暴露TiO2對(duì)體內(nèi)定量分布的影響研究。但是，人體的主要暴露方式恰好以經(jīng)口暴露為主，因此有必要圍繞經(jīng)口暴露的方式展開研究。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)介

材料前處理：采用0.5%羥丙基甲基纖維素K4M(HPMC,K4M)作為懸浮劑(因?yàn)槎趸侇w粒在這個(gè)體系中視作穩(wěn)定的存在)。將3gTiO2分散在0.5%的HPMC溶液(12 ml)，懸浮液超聲波處理15-20min，斡旋蕩2-3min，使材料顆粒充分分散。

研究目的經(jīng)口暴露染毒，評(píng)價(jià)不同尺寸二氧化鈦顆粒急性毒性與生物分布。所用材料納米級(jí)25nm、80nm的TiO2顆粒，與155nm(即fine組)進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)小鼠雌性40只，雄性40只，動(dòng)物隨機(jī)分為4組：對(duì)照組和3個(gè)實(shí)驗(yàn)組(25nm、80nm、155nm組)。1分鐘內(nèi)經(jīng)灌胃給予小鼠TiO2混懸液(單劑5g/kg體重)。對(duì)照組小鼠給予0.5% HPMC做陰性對(duì)照。研究方法由于毒性較低，采取一次性灌胃，固定大劑量5g/kg體重，TiO2懸液，2周后檢測(cè)。觀察指標(biāo)臟器系數(shù)、血清生化指標(biāo)(如ALT/AST、LDH、BUN、α-HBDH(α-羥丁酸脫氫酶))、肝、腎、胃、腦病理變化(如中央靜脈水變性、肝細(xì)胞斑點(diǎn)性壞死）。結(jié)果收集排除灌胃不當(dāng)所致死亡，2w后處死，內(nèi)眥取血，解剖取臟器(心臟、肝、脾、腎、肺、腦、睪丸(卵巢)等)稱重固定。

■?為了研究不同尺寸的影響，所以設(shè)計(jì)了不同尺寸的組別。

■?為了研究經(jīng)口暴露，所以選擇灌胃染毒操作。

■?為了研究急性毒性，所以染毒時(shí)間嚴(yán)格控制在2周。

■?為了分析不同的生物暴露部位，所以實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之后進(jìn)行了不同器官的收集，做了病理切片和不同器官的理化參數(shù)測(cè)定。

總 結(jié)

提 示

結(jié)果與討論就是根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的過程依次將所要論述的內(nèi)容以更加有邏輯性與連貫性的特點(diǎn)書面呈現(xiàn)出來。

單次口服5g/kg的TiO2顆粒后未觀察到明顯的急性毒性。但是：

■ 納米(25nm和80 nm)組雌性小鼠肝臟系數(shù)高于155nm組。

■ 生化指標(biāo)(ALT/AST、BUN、LDH)發(fā)現(xiàn)TiO2顆粒對(duì)雌性小鼠的肝臟和腎臟造成了明顯的損傷。

■ ICP-MS測(cè)定鈦含量，TiO2顆粒主要?dú)埩粼诟闻K、腎臟、脾臟和肺中。

■ 組織病理學(xué)檢查可見明顯的肝損傷(中央靜脈周圍水腫變性、肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死)和腎損害(腎小管內(nèi)蛋白液、腎小球腫脹)。

注 意

對(duì)于影響化學(xué)物毒性作用的因素課程中講到，顆粒尺寸大小、暴露方式、染毒劑量、暴露時(shí)間、物種特點(diǎn)等都是重要的影響因素，任何一個(gè)研究都是基于某一限定條件的，每一個(gè)結(jié)果都是基于一定的研究對(duì)象與研究方法的，同一種物質(zhì)對(duì)不同物種、對(duì)同一物種的不同個(gè)體、同一個(gè)體的不同階段都會(huì)表現(xiàn)出一定差異的結(jié)果，這就是毒性表現(xiàn)的選擇性。

不要試圖通過一個(gè)研究就得出一個(gè)永不會(huì)推翻的結(jié)論，要通過大量的研究去總結(jié)歸納，這就是研究性論文與綜述性論文的重要區(qū)別，研究可以得出一個(gè)或多個(gè)基于某種條件的結(jié)論，但綜述可以將多個(gè)研究的多個(gè)結(jié)論進(jìn)行總結(jié)，進(jìn)一步延伸歸納出相似點(diǎn)與不同點(diǎn)，從而知道今后的研究。這是不論毒理學(xué)還是其他學(xué)科在讀文獻(xiàn)時(shí)都應(yīng)明白的一點(diǎn)。

文獻(xiàn)收獲

1. 學(xué)科特色問題：毒理學(xué)染毒方式有哪些？急性毒性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)？影響毒物分布的因素？本研究控制混雜因素采取了哪些措施？

2. 復(fù)試拓展性問題：你覺得本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有哪些不足？(主要可以圍繞實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇以及觀察指標(biāo)方面的設(shè)計(jì)缺陷進(jìn)行回答)?如何設(shè)計(jì)一個(gè)急性毒性試驗(yàn)？怎么安排實(shí)驗(yàn)內(nèi)容？(結(jié)合基礎(chǔ)課中講的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)進(jìn)行回答，例如，從動(dòng)物選擇、染毒處理和指標(biāo)觀察等，應(yīng)充分結(jié)合實(shí)際)

3. 考查基礎(chǔ)知識(shí)：什么是納米材料？你覺得納米材料是利大于弊還是弊大于利？(潛在暴露確實(shí)會(huì)有毒性危害，納米藥物載體卻是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大發(fā)現(xiàn))?什么是通路分析？（通路可簡(jiǎn)單理解為由基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄翻譯到一系列效應(yīng)反應(yīng)表現(xiàn)的過程，期間涉及某些反應(yīng)過程的激活/上調(diào)，當(dāng)然也有反應(yīng)過程受到抑制，但最終的效應(yīng)變化與剛開始的基因表達(dá)水平是一致相關(guān)的，這就是通路）

技巧點(diǎn)撥

■ 讀文獻(xiàn)不要拿到文獻(xiàn)就從第一頁第一行第一句開始閱讀，要先看題目，明白科學(xué)假設(shè)，一篇研究就是圍繞科學(xué)假設(shè)展開的。

■?看摘要，摘要基本包括目的、方法、結(jié)果、討論，是全文的精簡(jiǎn)版。

■?不要一字一句閱讀，要關(guān)注小標(biāo)題，小標(biāo)題是每一小節(jié)的中心論點(diǎn)。

■?明白基本的論證方法，正面論證與反面論證。

■?學(xué)會(huì)高效看圖表，通過圖表可以檢出實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，劑量分組，效應(yīng)指標(biāo)等信息，要重點(diǎn)關(guān)注圖表的橫縱坐標(biāo)的含義、圖表下邊的文字說明、不同圖例代表的組別、指標(biāo)高低變化說明的問題。

文獻(xiàn)來源：

Wang Jiangxue,Zhou Guoqiang,Chen Chunying,Yu Hongwei,Wang Tiancheng,Ma Yongmei,Jia Guang,Gao Yuxi,Li Bai,Sun Jin,Li Yufeng,Jiao Fang,Zhao Yuliang,Chai Zhifang. Acute toxicity and biodistribution of different sized titanium dioxide particles in mice after oral administration.[J]. Toxicology letters,2007,168(2).

**注：本文僅供考研學(xué)子學(xué)習(xí)交流，歡迎大家分享自己的看法。

公衛(wèi)考研er要積極準(zhǔn)備復(fù)試呦~

END

帶讀老師

大龐老師

東南大學(xué) 公共衛(wèi)生碩士