高端注射劑相對(duì)普通注射劑具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)效給藥降低給藥次數(shù)，提高生物利用度，提高依從性等。長(zhǎng)效注射劑是高端注射劑的一種，一般包括微球、脂質(zhì)體、納米制劑（包括白蛋白類）、膠束等。本文將重點(diǎn)關(guān)注以上有關(guān)高端長(zhǎng)效注射劑國(guó)內(nèi)上市及在研情況。

微球國(guó)內(nèi)上市品種情況

>>上市情況（來源：NMPA）

脂質(zhì)體/納米/膠束等

>>上市情況（來源：NMPA）

高端注射劑國(guó)內(nèi)注冊(cè)申報(bào)類別

目前申報(bào)注冊(cè)以改良型新藥（2.2類）和仿制（3類和4類）為主

綠葉的利培酮微球以2.2類申報(bào)上市。利培酮微球已有原研上市，綠葉以2.2類申報(bào)上市，推測(cè)綠葉制藥的工藝、輔料等可能與原研有差別，而且上市批準(zhǔn)是基于I期臨床和與原研的生物等效性試驗(yàn)。

北京博恩特和麗珠的注射用醋酸亮丙瑞林微球以原6類申報(bào)（相當(dāng)于新4類），因?yàn)橐延形涮镞M(jìn)口獲批上市。

石藥集團(tuán)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液以2.2類申報(bào)上市，2022年1月獲得NMPA批準(zhǔn)，該品種由石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)開發(fā)，為全球首個(gè)米托蒽醌脂質(zhì)體。上海宜眾的注射用紫杉醇聚合物膠束同樣也是全球首個(gè)上市的紫杉醇膠束，以2.2類申報(bào)上市。

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液的原研為DOXIL/CAELYX，由美國(guó)塞奎斯制藥（Sequus Pharmaceuticals）研制，曾在國(guó)內(nèi)進(jìn)口上市，但在2015年退出中國(guó)市場(chǎng)，所以，復(fù)旦張江、石藥歐意、常州金遠(yuǎn)等上市較早的企業(yè)在開始申報(bào)時(shí)以老6類（現(xiàn)新4類），后續(xù)有進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)，而上市較晚的浙江智達(dá)（2023年2月批準(zhǔn)上市）在2021年報(bào)產(chǎn)時(shí)則以3類申報(bào)。

恒瑞醫(yī)藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液于2022年11月獲批，恒瑞醫(yī)藥以3類申報(bào)上市，該品種原研由Pacira公司開發(fā)，商品名: Exparel，2011年11月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

恒瑞醫(yī)藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液據(jù)報(bào)道是全球首仿，而且NMPA/CDE豁免了驗(yàn)證性臨床，基于BE試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)。

高端注射劑國(guó)內(nèi)在研布局漸多

在研統(tǒng)計(jì)分析國(guó)產(chǎn)企業(yè)以在‘藥物臨床試驗(yàn)登記與公示平臺(tái)’登記開展的臨床試驗(yàn)（含BE試驗(yàn)）為口徑，經(jīng)查詢分析，在研開發(fā)的品種共有32個(gè) ，具體見下表。

2018年-2022年近5年的臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)登記開展數(shù)量具體見下圖。

結(jié)語：

入局高端注射劑的國(guó)內(nèi)企業(yè)整體數(shù)量不多，大體分為兩類企業(yè)，一是傳統(tǒng)大型綜合藥企，如恒瑞、石藥、齊魯、科倫、麗珠等，另一類是專注于高端制劑技術(shù)平臺(tái)的企業(yè)，如綠葉、北京博恩特、浙江智達(dá)、兆科、上海宜眾等。

但是高端注射制劑可以開發(fā)的品種有限，國(guó)內(nèi)上市在研的也就集中于伊立替康脂質(zhì)體、利培酮微球、紫杉醇脂質(zhì)體等10多個(gè)品種，所以可能會(huì)出現(xiàn)多家企業(yè)扎堆于同一品種的情況。例如，紫杉醇白蛋白目前已有6家國(guó)產(chǎn)企業(yè)獲得批準(zhǔn)上市，且已入圍第二批國(guó)家集采名單。所以，未來高端注射劑領(lǐng)域不排除出現(xiàn)多家企業(yè)申報(bào)同一品種的情況，技術(shù)難度高如單抗、ADC，已然出現(xiàn)扎堆開發(fā)申報(bào)的情況。在現(xiàn)今高度內(nèi)卷化的時(shí)代，只要有市場(chǎng)前景，技術(shù)難度只是相對(duì)概念。

隨著國(guó)家集采的推進(jìn)，很多企業(yè)為規(guī)避降價(jià)對(duì)企業(yè)的影響，而轉(zhuǎn)而高端制劑領(lǐng)域，但是從目前的情況看，高端注射劑研發(fā)申報(bào)現(xiàn)狀有出現(xiàn)重復(fù)扎堆的情況，比如，伊立替康脂質(zhì)體和多柔比星脂質(zhì)體都已有5家以上開展臨床（包含BE試驗(yàn)），未來大概率像紫杉醇（白蛋白）一樣進(jìn)入集采。所以國(guó)產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行高端注射劑立項(xiàng)時(shí)，需要謹(jǐn)慎考量，以2.2類開發(fā)申報(bào)或許是一條有差異化的競(jìng)爭(zhēng)之路。

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