? ? ? ?今天介紹的是甲肝病毒(Hepatitis A Virus/Hepatovirus A/HAV)。

簡(jiǎn)介

? ? ? 甲肝病毒屬于微小RNA病毒/皮可那病毒(Picornavirus)家族的肝病毒(Hepatovirus)。人類(lèi)和其他脊椎動(dòng)物是自然宿主，系統(tǒng)發(fā)育分析表明，甲肝病毒感染起源于嚙齒類(lèi)動(dòng)物。

基因型

? ? ? ?甲肝病毒只有一種血清型，卻有七個(gè)不同的基因型(四個(gè)人類(lèi)型和三個(gè)猿猴型)。人類(lèi)基因型編號(hào)為I–III，共有六個(gè)亞型：IA，IB，IIA，IIB，IIIA，IIIB。 猿猴的基因型編號(hào)為IV–VI。 還描述了從人類(lèi)分離出的單一基因型VII分離株?；蛐虸II已從人類(lèi)和貓頭鷹猴中分離出來(lái)。 大多數(shù)人類(lèi)分離株均為I型。在I型分離株中，IA亞型占大多數(shù)。

? ? ? ? 基因組中的突變率估計(jì)為每個(gè)位點(diǎn)每年1.73–9.76×10^-4個(gè)核苷酸取代。大約在3600年前，人類(lèi)的株系與猿猴有所不同?；蛐虸II和IIIA菌株的平均年齡估計(jì)分別為592和202年。

? ? ? ?甲肝病毒直徑為27~32nm，是結(jié)構(gòu)非常簡(jiǎn)單的病毒，僅由內(nèi)部的正義RNA與外部的蛋白質(zhì)衣殼構(gòu)成。有時(shí)可發(fā)現(xiàn)類(lèi)膜結(jié)構(gòu)(Quasi-membrane)。

? ? ? 甲肝病毒密碼子的使用是有偏見(jiàn)的，并且與宿主不同。它的內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)(IRES)也很差。在編碼HAV衣殼的區(qū)域中，高度保守的稀有密碼子簇限制了抗原變異性。

病毒的復(fù)制

? ? ? ?人類(lèi)等脊椎動(dòng)物是甲肝病毒的自然宿主，傳播途徑是糞便和血液。

? ? ? ?攝入后，HAV通過(guò)口咽或腸的上皮進(jìn)入血流。血液將病毒攜帶到目標(biāo)肝臟，在肝細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞(肝巨噬細(xì)胞)中繁殖。 病毒復(fù)制是細(xì)胞質(zhì)的。 通過(guò)使病毒附著于宿主受體實(shí)現(xiàn)宿主細(xì)胞的進(jìn)入，該受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用。復(fù)制遵循正義RNA病毒復(fù)制模型。翻譯是通過(guò)病毒啟動(dòng)子而發(fā)生的。病毒通過(guò)病毒穿孔素(Viroporin)裂解宿主細(xì)胞，完成釋放。有的時(shí)候病毒也會(huì)選擇不會(huì)裂解宿主細(xì)胞的出芽釋放，進(jìn)而形成類(lèi)膜結(jié)構(gòu)。病毒顆粒分泌到膽汁中并在糞便中釋放。 在癥狀或血液中出現(xiàn)抗HAV IgM抗體之前約11天，HAV大量排泄。 潛伏期為15–50天，被感染者的死亡風(fēng)險(xiǎn)小于0.5％。

? ? ? 在肝細(xì)胞內(nèi)，RNA基因組從蛋白質(zhì)外殼中釋放出來(lái)，并由細(xì)胞自身的核糖體翻譯。 與其他小核糖核酸病毒不同，該病毒需要完整的真核起始因子4G（eIF4G）才能啟動(dòng)翻譯。與其他小核糖核酸病毒不同，對(duì)該因子的需求導(dǎo)致無(wú)法關(guān)閉宿主蛋白的合成。 然后，該病毒必須無(wú)效率地競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞翻譯機(jī)制，這可以解釋其在細(xì)胞培養(yǎng)中的不良生長(zhǎng)。 大概由于這個(gè)原因，相對(duì)于其細(xì)胞宿主，該病毒在策略上采用了自然高度去優(yōu)化的密碼子用法。 確切地說(shuō)，該策略的運(yùn)作方式尚不清楚。

? ? ?? 沒(méi)有出現(xiàn)明顯的病毒介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，這可能是由于病毒自身對(duì)完整eIF4G的需求所致，肝臟病理可能是免疫介導(dǎo)的。

傳播途徑

? ? ? ?病毒通過(guò)糞-口途徑傳播，并且在衛(wèi)生條件差和人滿為患的情況下經(jīng)常發(fā)生感染。 甲肝病毒可以通過(guò)腸胃外途徑傳播，但很少通過(guò)血液和血液制品傳播。 食源性暴發(fā)很普遍，而攝入在污水中養(yǎng)殖的貝類(lèi)則具有很高的感染風(fēng)險(xiǎn)。所有急性病毒性肝炎中約有40％是由HAV引起的。被感染的個(gè)體在癥狀發(fā)作之前即感染后大約10天具有傳染性。 該病毒對(duì)去污劑，酸(pH =1)，溶劑(例如乙醚、氯仿)，干燥和高達(dá)60°C的溫度具有抗性。 它可以在淡水和鹽水中存活數(shù)月。 常見(jiàn)的是源頭(例如水源，餐廳)暴發(fā)。 感染在發(fā)展中國(guó)家的兒童中很普遍，達(dá)到100％的發(fā)病率，但是感染后會(huì)產(chǎn)生終身免疫。? HAV可以通過(guò)氯處理(飲用水)，福爾馬林(0.35％，37°C，72小時(shí))，過(guò)氧乙酸(2％，4小時(shí))，β-丙內(nèi)酯(0.25％，1小時(shí))和UV輻射滅活(2μW/ cm^2 / min)。? HAV也可以X傳播接觸，特別是X行為。

? ? ? ? 在發(fā)展中國(guó)家和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)較差的地區(qū)，這種病毒的感染率很高，該病通常在兒童早期就感染。 隨著收入的增加和獲得清潔水的機(jī)會(huì)的增加，HAV的發(fā)病率下降。但是，在發(fā)達(dá)國(guó)家，感染主要是由易感染的年輕人感染的，其中大多數(shù)人是在前往該病高發(fā)國(guó)家或與感染者接觸的途中感染病毒的。

? ? ? ? 人類(lèi)是該病毒的唯一天然庫(kù)。 沒(méi)有已知的昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物載體可以傳播該病毒。目前，尚無(wú)慢性HAV狀態(tài)的報(bào)道。

診斷

? ? ? ? 盡管在潛伏期結(jié)束時(shí)糞便中會(huì)分泌出HAV，但通過(guò)檢測(cè)血液中的HAV特異性IgM抗體可以進(jìn)行特異性診斷。IgM抗體僅在急性A型肝炎感染后出現(xiàn)在血液中。 在初次感染后的1-2周內(nèi)可檢測(cè)到，并持續(xù)長(zhǎng)達(dá)14周。 血液中存在IgG抗體意味著疾病已進(jìn)入急性期，并且該人對(duì)進(jìn)一步感染免疫。接種疫苗后還會(huì)在血液中發(fā)現(xiàn)抗HAV的IgG抗體，并且針對(duì)這些病毒的免疫測(cè)試基于這些抗體的檢測(cè)。

? ? ? ? 在感染的急性期，血液中的肝酶丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)含量比正常水平高得多。 該酶來(lái)自被病毒破壞的肝細(xì)胞。

? ? ? ? 在臨床疾病發(fā)生前的兩周內(nèi)，甲肝病毒存在于感染者的血液(病毒血癥)和糞便中。

甲肝疫苗

? ? ? ? 可以通過(guò)接種疫苗，良好的衛(wèi)生習(xí)慣和衛(wèi)生措施預(yù)防甲型肝炎。

? ? ? ? 甲肝疫苗含有滅活的甲肝病毒或減毒的活病毒，兩者均提供針對(duì)未來(lái)感染的主動(dòng)免疫力。 該疫苗可在超過(guò)95％的病例中保護(hù)HAV超過(guò)25年。

? ? ? ?疫苗是注射疫苗。 初始劑量可在接種疫苗后的2-4周開(kāi)始提供為期一年的保護(hù)； 第二次加強(qiáng)劑量在6至12個(gè)月后給予，可提供20多年的保護(hù)。

? ? ? ?由于甲肝病毒疫苗的接種，甲型肝炎的發(fā)病率已大大降低。 自1990年以來(lái)，甲型肝炎的發(fā)病率下降了90％。

治療

? ? ? ? 雖然有甲肝病毒的疫苗，但是尚無(wú)針對(duì)甲型肝炎的具體治療方法。 從感染后的癥狀中恢復(fù)可能需要數(shù)周或數(shù)月的時(shí)間。 治療的目的是保持舒適度和足夠的營(yíng)養(yǎng)平衡，包括補(bǔ)充因嘔吐和腹瀉而流失的水分。

預(yù)后

? ? ? ?一般人群的甲型肝炎死亡率估計(jì)為0.015％，而住院黃疸型肝炎的50歲及以上人群的甲型肝炎死亡率則高達(dá)1.8 -2.1％。HAV感染后急性肝衰竭導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)以及該人患有潛在的慢性肝病而增加。

? ? ???奇怪的是，感染了甲肝病毒的幼兒通常病情較輕，通常持續(xù)1-3周，而成年人則往往病情更為嚴(yán)重。