近年來磷酸化的研究與日俱增，深受國(guó)內(nèi)外大牛青睞，人們對(duì)于蛋白質(zhì)微觀視角的深度挖掘還在繼續(xù)，其中磷酸化在醫(yī)口的應(yīng)用占據(jù)磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)的研究主流。中科新生命作為多年磷酸化組學(xué)服務(wù)的提供者，經(jīng)過多年的潛心服務(wù)，有幸?guī)椭蒲杏脩舢a(chǎn)出磷酸化項(xiàng)目文章50余篇，本期小編精心匯編中科近年來諸多高分典型合作案例，主要領(lǐng)域涉及腫瘤、藥理藥靶、神經(jīng)疾病、心血管疾病等。希望能給各位老師提供新的研究思路。

01

文獻(xiàn)題目：Protein tyrosine phosphatase PTPN22 negatively modulates platelet function and thrombus formation

應(yīng)用領(lǐng)域：心血管疾病

影響因子：25.476

發(fā)表期刊：Blood

組學(xué)技術(shù)：TMT磷酸化組

內(nèi)容簡(jiǎn)介：蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22 (PTPN22)是一種蛋白酪氨酸磷酸酶，負(fù)調(diào)控T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。但它在血小板中表達(dá)和功能仍不明確。該研究通過TMT磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)等，證明了PTPN22在血小板功能和動(dòng)脈血栓形成中的新作用，為未來預(yù)防血栓性或心血管疾病確定了新的潛在靶點(diǎn)。

???表型發(fā)現(xiàn)-PTPN22在血小板中表達(dá)，PTPN22缺陷會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)止血和動(dòng)脈血栓的形成。

???機(jī)制研究[表觀層面]（免疫法、顯微鏡評(píng)估）-PTPN22缺陷的血小板聚集增強(qiáng)，顆粒分泌增強(qiáng)，αIIbβ3激活和鈣動(dòng)員增強(qiáng)、血小板板足形成、擴(kuò)散和凝塊收縮。

???機(jī)制研究[分子層面]（TMT磷酸化組等）- 刺激PTPN22缺陷的血小板后，PDE5A磷酸化增加，cGMP信號(hào)降低，PTPN22與磷酸化的PDE5A相互作用，并在活化的血小板中PDE5A發(fā)生去磷酸化。PTPN22抑制可增強(qiáng)人類血小板功能。

02

文獻(xiàn)題目：Breviscapine alleviates NASH by inhibiting TGF- β- activated kinase 1- dependent signaling

應(yīng)用領(lǐng)域：藥理藥靶

影響因子：17.425

發(fā)表期刊：Hepatology

組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組+蛋白組+磷酸化

內(nèi)容簡(jiǎn)介：燈盞花素是從燈盞花中分離得到的一種天然黃酮類處方藥，具有廣泛的藥理作用，包括對(duì)代謝的影響。但燈盞花素的抗NASH作用及其機(jī)制尚不明確。該研究通過轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、磷酸化組檢測(cè)發(fā)現(xiàn)燈盞花素通過直接抑制TAK1信號(hào)通路來抑制代謝應(yīng)激誘導(dǎo)的NASH進(jìn)程。燈盞花素可能是NASH的治療候選藥物。

???表型發(fā)現(xiàn)-燈盞花素可減輕高脂膳食誘導(dǎo)的小鼠肝損傷和代謝紊亂；可減輕HFHC、MCD飲食引起的脂肪性肝炎；可減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)積聚和炎癥反應(yīng)。

???機(jī)制研究（轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、磷酸化組學(xué)檢測(cè)）-燈盞花素通過系統(tǒng)地鈍化脂質(zhì)代謝、炎癥、纖維化和凋亡的通路來預(yù)防NASH；燈盞花素抑制代謝應(yīng)激下肝細(xì)胞和肝組織中絲裂原活化蛋白激酶通路；燈盞花素通過抑制TAK1來抑制脂質(zhì)積累和肝細(xì)胞促炎反應(yīng)。

03

文獻(xiàn)題目：Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis

應(yīng)用領(lǐng)域：藥理藥靶

影響因子：31.373

發(fā)表期刊：Cell Metabolism

組學(xué)技術(shù)：label-free磷酸化+DIA

內(nèi)容簡(jiǎn)介：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病一種極端發(fā)展形式，但尚無特殊治療措施。該研究利用磷酸化組、DIA蛋白組等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了低劑量索拉非尼改善非酒精性脂肪性肝炎機(jī)制：其顯著激活A(yù)MPK信號(hào)，通過誘導(dǎo)線粒體解偶聯(lián)、增強(qiáng)線粒體質(zhì)子漏來激活A(yù)MPK，從而發(fā)揮治療NASH效果，該成果極有潛力推動(dòng)低劑量索拉菲尼在NASH治療中的臨床轉(zhuǎn)化。

???表型發(fā)現(xiàn)-低劑量索拉菲尼可改善NASH。

???機(jī)制研究（磷酸化組）-通過誘導(dǎo)線粒體解耦增強(qiáng)線粒體質(zhì)子漏激活A(yù)MPK信號(hào)實(shí)現(xiàn)NASH質(zhì)量改善。

???臨床效果評(píng)估（DIA蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組分析等）-非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物食蟹猴模型中，索拉菲尼可改善脂肪變性、炎癥、纖維化等。

本期的內(nèi)容到這里就結(jié)束啦，相信老師對(duì)磷酸化在醫(yī)口的應(yīng)用已經(jīng)有所了解，讓我們?cè)谙乱黄凇?strong>磷酸化在農(nóng)口的應(yīng)用”中再會(huì)吧。近期中科新生命夏季磷酸化大促銷正在進(jìn)行，歡迎有意向老師前來咨詢。

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