國家藥監(jiān)局器審中心圍繞業(yè)內(nèi)人士關注的醫(yī)療器械審評熱點問題，定期發(fā)布共性問題解答。為方便大家查閱，現(xiàn)將國家藥監(jiān)局器審中心2023年1月-6月期間發(fā)布的醫(yī)療器械共性問題答疑整理匯總?cè)缦拢?/p>

問：影像設備配合使用的附件，注冊申報應關注的系列問題之二：和設備一起申報的無源附件，產(chǎn)品技術要求如何制定相關要求？

答：需在產(chǎn)品配置表中明確最大負載（有支撐作用的）、與系統(tǒng)的連接方式（如適用）、衰減當量等。性能指標可根據(jù)附件具體情況制定，如最大負載、衰減當量等要求。

審評一部

問：微波消融設備主機和消融針是否可單獨申報注冊？是否需限定配合使用情形？

答：微波消融設備的主機和消融針可以作為同一注冊單元整體申報，也可拆分成不同的注冊單元單獨申報。

微波消融設備的主機、線纜及消融針的匹配性要求很高，隨意更換配合方式會影響微波輸出的安全有效性，研發(fā)生產(chǎn)和使用必須與明確的主機或附件配合。

對于單獨申報的微波消融設備主機和消融針，均需明確配合使用產(chǎn)品的相關限定。單獨申報的主機需在適用范圍中明確配合已批準與本設備連用的消融針使用；單獨申報的微波消融針需在適用范圍中明確配合使用主機的規(guī)格型號和軟件版本號。

審評二部

問：粘彈劑的光譜透過率、彈性、剪切粘度、絕對復數(shù)粘度所涉及的坐標圖以何種形式的資料提供？

答：YY 0861《眼科光學 眼用粘彈劑》中規(guī)定光譜透過率、彈性、剪切粘度、絕對復數(shù)粘度四項性能指標需繪制坐標圖。申請人需在研究資料中提供以上性能指標繪制的坐標圖，無需在產(chǎn)品技術要求中繪制相關性能坐標圖并制定坐標圖指標。

問：適用于神經(jīng)血管的介入器械，在體外模擬使用研究中如何選擇血管模型？

答：模擬神經(jīng)血管解剖結(jié)構(gòu)的模型需能反映神經(jīng)血管不同臨床應用場景下的解剖結(jié)構(gòu)特征，如考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數(shù)量、血管長度、血管內(nèi)表面摩擦系數(shù)、模型材料等。其中，模擬神經(jīng)血管解剖結(jié)構(gòu)的模型需從近端穿刺介入位置開始（如橈動脈、股動脈），至少包括頸內(nèi)動脈虹吸段，兩個180度彎型，兩個360度彎型。

申報資料需對模擬神經(jīng)血管解剖結(jié)構(gòu)的模型進行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明確模型的材料、關鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等）。同時建議提供神經(jīng)血管解剖的模型選擇的支持性資料，如圖像信息和適用人群的解剖數(shù)據(jù)相關文獻等。

問：適用于冠狀動脈的介入器械，如何選擇模擬使用血管模型？

答：模擬冠狀動脈血管解剖結(jié)構(gòu)的模型需能反映冠狀動脈不同臨床應用場景下的解剖結(jié)構(gòu)特征，考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數(shù)量、血管長度、血管內(nèi)表面摩擦系數(shù)、模型材料等。可參考ASTM F2394標準。

申報資料需對模擬冠狀動脈血管解剖結(jié)構(gòu)的模型進行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明確模型的材料、關鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等）。同時建議提供冠狀動脈血管解剖的模型選擇的支持性資料，如圖像信息和適用人群的解剖數(shù)據(jù)相關文獻等。

問：神經(jīng)和心血管介入導管類產(chǎn)品導管座如何進行生物學評價？

答：快速交換型（Rx）球囊擴張導管產(chǎn)品導管座不與人體接觸，因此導管座不需要進行生物學評價。

同軸整體交換型（OTW）球囊擴張導管、其他通路類導管產(chǎn)品等，導管座一般會與血液間接接觸，該類產(chǎn)品生物學評價應包括與血液間接接觸的導管座，生物學試驗取樣時可同時包含導管座的內(nèi)外表面。

問：適用于單一血管部位的血管內(nèi)導管、導絲類產(chǎn)品在命名時需注意什么？

答：適用于單一血管部位的血管內(nèi)導管、導絲類產(chǎn)品建議在產(chǎn)品名稱中增加血管部位作為特征詞，例如冠狀動脈球囊擴張導管（冠脈球囊擴張導管）、神經(jīng)血管導絲、外周血管微導管等。

審評三部

問：關于激光選區(qū)熔化金屬粉末產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需考慮哪些方面？

答：需明確金屬粉末制備的生產(chǎn)加工工藝，明確關鍵工序、特殊過程及其控制點及相應參數(shù)信息。關于制粉母材需明確通用名稱、化學名稱、符合的標準及牌號、材料供應商、入廠檢驗標準等關鍵信息及質(zhì)控要求；明確制粉主要生產(chǎn)工藝，如電極感應熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應熔化氣體霧化、等離子旋轉(zhuǎn)電極霧化等，并明確氣體壓力、流速和溫度，氣霧化噴嘴的內(nèi)徑和噴射角度，氣霧化塔里的壓力和氧含量，旋轉(zhuǎn)電極霧化工藝的電流和轉(zhuǎn)速等關鍵工藝參數(shù)，明確工藝參數(shù)確定依據(jù)；需明確制粉后粉末篩分、混合、分裝的工藝流程，闡述工藝控制方法，需考慮超細粉末的篩分過程中的去除情況、氣氛保護和污染防控、防爆控制的情況；還需考慮金屬粉末與打印設備關鍵工藝參數(shù)的匹配性研究，關鍵工藝參數(shù)包括激光功率、掃描速度、光斑直徑、掃描間距、掃描策略、鋪粉厚度、氣氛保護、支撐結(jié)構(gòu)、打印方向、成型室溫度等，明確金屬粉末性能最差情形和打印工藝的參數(shù)設置區(qū)間。

問：髖關節(jié)假體類產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術要求中規(guī)定哪些性能指標？

答：髖關節(jié)假體產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術要求的性能指標中規(guī)定外觀、表面缺陷（非涂層金屬和陶瓷部件）、關節(jié)面表面粗糙度、錐連接部位表面粗糙度、涂層表面粗糙度（如適用）、錐連接和關節(jié)面尺寸及公差、陶瓷與陶瓷關節(jié)面直徑公差和球形球度徑向偏差、髖臼部件最小厚度（僅限常規(guī)超高分子量聚乙烯）、雙極頭內(nèi)襯最小厚度、帶柄股骨部件的股骨頭固定抗扭矩性能測定、組合式股骨頭抗靜載力、金屬髖臼抗變形性能、最小和最大角度（如申報產(chǎn)品同時包含股骨頭及股骨柄）、無菌性能（如適用）、環(huán)氧乙烷滅菌殘留量（如適用）。如產(chǎn)品表面為羥基磷灰石涂層，需規(guī)定羥基磷灰石涂層與基體的粘接強度；如產(chǎn)品表面為等離子噴涂金屬涂層，還需規(guī)定金屬涂層表面形貌、金屬涂層剪切及拉伸強度。

問：膝關節(jié)假體類產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術要求中規(guī)定哪些性能指標？

答：膝關節(jié)假體產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術要求的性能指標中規(guī)定外觀、表面缺陷（非涂層金屬和陶瓷部件）、關節(jié)面表面粗糙度、暴露于軟組織非關節(jié)面表面粗糙度、涂層表面粗糙度（如適用）、各部位尺寸及公差、脛骨部件/半月板部件承受負載部位最小厚度（僅限常規(guī)超高分子量聚乙烯）、相對角運動范圍（如申報產(chǎn)品同時包含股骨部件及脛骨部件）、無菌性能（如適用）、環(huán)氧乙烷滅菌殘留量（如適用）。如產(chǎn)品表面為羥基磷灰石涂層，需規(guī)定羥基磷灰石涂層與基體的粘接強度；如產(chǎn)品表面為等離子噴涂金屬涂層，還需規(guī)定金屬涂層表面形貌、金屬涂層剪切及拉伸強度。

問：金屬接骨板類產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術要求中規(guī)定哪些性能指標？

答：金屬接骨板類產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術要求的性能指標中規(guī)定硬度、彎曲強度和等效彎曲剛度、耐腐蝕性能（如適用）、表面缺陷、表面粗糙度、外觀、配合性能（如申報產(chǎn)品同時包含接骨板和接骨螺釘）、接骨板孔槽尺寸及公差、特殊系列產(chǎn)品尺寸公差、無菌性能（如適用）。

問：牙科脫敏劑的脫敏效果應如何評價？

答：牙科脫敏劑為《醫(yī)療器械分類目錄》（2017版）中17-10-03脫敏劑產(chǎn)品。對于物理堵塞類牙科脫敏劑產(chǎn)品的脫敏效果可使用牙本質(zhì)小管封堵效果研究進行評價，目前主要有兩種體外測試方法評價其封堵效果。一是牙本質(zhì)通透性測試法，通過測量牙本質(zhì)片經(jīng)試驗樣品處理前后的通透值，得到經(jīng)試驗樣品處理后的牙本質(zhì)片相對通透值；二是掃描電鏡觀察法，通過掃描電鏡觀察并記錄牙本質(zhì)片經(jīng)試驗樣品處理后的未被封堵牙本質(zhì)小管數(shù)，同時記錄對照組牙本質(zhì)片管口開放的牙本質(zhì)小管數(shù)，經(jīng)計算得到牙本質(zhì)小管堵塞率，以評價脫敏效果。對于需要較長時間使用的脫敏劑，還應考慮其作用頻次。關于牙本質(zhì)片相對通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率的接受限值，需論述其確定依據(jù)，對可接受性進行評價，說明能否達到預期臨床效果。對于需與活體牙牙本質(zhì)小管液內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)生反應的牙本質(zhì)脫敏材料（如戊二醛類），以及非堵塞型牙本質(zhì)脫敏材料（如降低牙髓神經(jīng)敏感性的鉀離子類），需結(jié)合產(chǎn)品發(fā)揮作用的方式，考慮其他方法論證產(chǎn)品的脫敏效果。

問：牙科粘接劑粘接效果應如何評價？

答：粘接是在粘接界面處發(fā)生的復雜的物理、化學過程，一般可通過粘接強度、粘接耐久性、與牙本質(zhì)粘接間隙測量、微滲漏研究等多種方式評價、驗證牙科粘接劑粘接效果。在進行上述研究時，需考慮粘接系統(tǒng)的粘接界面情況，結(jié)合申報產(chǎn)品預期用途、實際應用情況、臨床應用技術，按照說明書制樣要求對粘接劑與不同牙齒硬組織（牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)）及不同屬性材料（金屬、樹脂、陶瓷等）的充填材料/修復體間的粘接性能及粘接耐久性研究、微滲漏研究，不同充填材料填充后間隙測量研究。對于粘接效果評價指標，可采用在同一試驗條件下與同類上市產(chǎn)品進行對比的方式，論述結(jié)果的可接受性。

問：對于常規(guī)超高分子量聚乙烯材料骨科植入產(chǎn)品，YY/T 0772.3中的加速老化試驗和產(chǎn)品穩(wěn)定性研究中的加速老化試驗能否相互替代？

答：對于常規(guī)超高分子量聚乙烯骨科植入產(chǎn)品，申請人應在研究資料中參照YY/T 0772.3、YY/T 0772.4、YY/T 0772.5標準中的方法對常規(guī)超高分子量聚乙烯材料的穩(wěn)定性（如老化前后的氧化指數(shù)、力學性能）及形態(tài)學進行評價，該方法不能模擬出試驗條件與產(chǎn)品實時儲存老化之間的關系，因此并不能等同于產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究中的加速老化試驗的試驗條件是通過假設材料變質(zhì)所涉及的化學反應遵循阿列紐斯函數(shù)，可推斷產(chǎn)品在正常儲存條件下材料老化情況，因此，產(chǎn)品的穩(wěn)定性（包括貨架有效期）研究應參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》，提交產(chǎn)品實時穩(wěn)定性或加速穩(wěn)定性研究資料。

問：常規(guī)超高分子量聚乙烯單髁膝關節(jié)假體的襯墊厚度是否必須至少6mm？

答：原則上常規(guī)超高分子量聚乙烯材料制成的單髁膝關節(jié)襯墊在配合脛骨托部件使用時，其承受負載部位的厚度應至少6mm。若產(chǎn)品設計不能滿足該厚度，應提供產(chǎn)品設計依據(jù)和合理理由，并證明該設計能夠保證產(chǎn)品滿足臨床安全有效性，提供相應的支持性依據(jù)。若與已上市同品種產(chǎn)品進行對比，應提供申報產(chǎn)品與已上市同品種產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)設計、關鍵尺寸及力學性能等方面的對比，并結(jié)合已上市同品種產(chǎn)品的臨床應用情況，進行綜合評價，可通過檢索同品種產(chǎn)品的臨床文獻數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)等方式提供相關支持性證據(jù)。

問：可吸收骨植入產(chǎn)品降解性能應如何評價？

答：可吸收骨植入產(chǎn)品一般應開展產(chǎn)品降解性能研究，在研究過程中應關注與骨生長的匹配情況。產(chǎn)品設計應保證產(chǎn)品在降解初期能維持一段時間的初始穩(wěn)定性，對于需提供一定力學強度的產(chǎn)品，如可吸收界面螺釘，產(chǎn)品在降解初期應具備一定的力學強度。因此在開展產(chǎn)品降解性能研究時，需關注產(chǎn)品的降解速率，結(jié)合臨床骨生長所需的時間，評價產(chǎn)品在降解過程中的力學性能變化。應確保產(chǎn)品降解初期的力學強度能夠滿足臨床需要，同時保證產(chǎn)品的降解速率匹配骨生長的速率。建議申請人結(jié)合產(chǎn)品材料特性、結(jié)構(gòu)設計及臨床預期用途進行綜合評價，可通過文獻研究、同品種產(chǎn)品比對等方式提供相關支持性依據(jù)。

問：個性化基臺產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設計描述需包括哪些關鍵內(nèi)容？

答：個性化基臺產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設計描述需包括接口和修復部分，接口型式及尺寸應為固定值，修復部分可為個性化加工范圍。接口部分應明確接口類型、接口尺寸（如抗旋轉(zhuǎn)對邊高度/寬度、錐度、螺絲通道直徑、適配的中央螺釘尺寸等）、適配的種植體及與適配種植體兼容的具體結(jié)構(gòu)設計特征（如連接固位方式、抗旋轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)、內(nèi)連接錐度設計、螺絲通道結(jié)構(gòu)、適配的中央螺釘具體結(jié)構(gòu)等）；修復部位需明確穿齦高度、修復高度、基臺角度、基臺直徑、肩臺設計、最薄切削厚度等。

審評四部

問：YY 0286.1-2019中藥液過濾器排氣孔細菌截留性能評價方法如何選擇？

答：微孔過濾輸液器強制性行業(yè)標準YY 0286.1-2019將藥液過濾器中排氣孔的細菌截留性能列入標準內(nèi)容，對于排氣孔細菌截留性能評價方法的選擇建議：若排氣孔空氣過濾膜標稱孔徑為0.22μm，應執(zhí)行YY/T 1551.2-2017；若排氣孔空氣過濾膜不進行標稱，可執(zhí)行YY/T 1551.1-2017。

問：檸檬酸消毒液如何開展對血液透析設備消毒效果及相容性的研究？

答：提供主要有效成分最低濃度、最短作用時間、最低作用溫度等最不利條件下，消毒血液透析設備程序的確認依據(jù)和消毒效果驗證資料。至少包括模擬現(xiàn)場試驗時，對枯草桿菌黑色變種芽孢殺滅對數(shù)值≥3.00。提供臨床使用條件下（作用時間、使用溫度等），對血液透析設備使用性能影響的研究資料，包括：①消毒液與血液透析機上各部件及配件的相互影響（如溫度或電導電極、流量監(jiān)測裝置等，是否會有影響）。②長期使用后對透析設備組件及管路的腐蝕性等。此外，對使用次數(shù)提供研究依據(jù)及合理解釋。

問：一次性使用腹部穿刺器如何開展生物相容性評價？

答：按GB/T 16886系列標準的規(guī)定要求進行評價，本產(chǎn)品為外部接入器械，與人體接觸部位為組織，接觸時間為不大于24h的短期接觸，評價項目至少包括：細胞毒性、致敏反應、皮內(nèi)反應。

問：輸液管路與高壓造影管路在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成類似、材料相同的情況下，是否可以列入同一注冊單元？

答：臨床輸液和高壓造影劑輸注是兩種不同適用范圍，建議區(qū)分不同注冊單元申報。

問：一次性使用內(nèi)窺鏡注射針如何開展與內(nèi)窺鏡配合使用的配合性能？

答：建議模擬臨床使用，通過對內(nèi)窺鏡注射針配合使用內(nèi)窺鏡（或內(nèi)鏡模擬鉗道，模擬鉗道應提供設計依據(jù)信息以證明其符合臨床實際）能自由進出，無明顯阻力、卡塞、扭曲現(xiàn)象，各部件操作靈活并符合使用要求，多次出針及收針均正常順暢，連接部位無斷裂、脫離等方面進行研究。

問：血液透析濃縮物的A劑是否可以按成分分別包裝？

答：根據(jù)《分類目錄》，血液透析濃縮物通常由A劑和B劑組成，A劑通常為醋酸鹽或酸性的混合物。按成分分別包裝增加了臨床使用操作步驟和未按預期比例混合的風險。因此，A劑不宜按成分分別包裝。

問：針對腎功能衰竭患者的血液凈化產(chǎn)品生物學評價應如何考慮？

答：參照現(xiàn)行GB/T 16886系列標準，總體生物學評價應考慮以下方面：（1）制造所用材料；（2）預期的添加劑、工藝污染物和殘留物；（3）可瀝濾物質(zhì)；（4）降解產(chǎn)物（如適用）；（5）其他組件及其在最終產(chǎn)品中的相互作用；（6）最終產(chǎn)品的性能與特點（7）最終產(chǎn)品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、性狀和表面形態(tài)。根據(jù)血液凈化產(chǎn)品臨床預期用途，產(chǎn)品的生物學評價應考慮累計作用時間，按照外部接入器械與循環(huán)血液持久接觸要求進行。如果產(chǎn)品采用全新材料，或可能含有致癌性、致突變性和/或生殖毒性物質(zhì)，還建議在風險評定中考慮相關終點。

審評五部

問：具有不同參考區(qū)間的體外診斷試劑如何進行臨床評價？

答：列入免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄的產(chǎn)品，在進行臨床評價時，應選擇不少于100例樣本進行研究。由于已知的生理變化（如女性生理周期、性別、年齡等不同），而具有不同參考區(qū)間的定量檢測試劑，如促黃體生成素檢測試劑，在不同性別、不同生理周期女性中具有不同的參考區(qū)間，應選擇濃度覆蓋線性/測量區(qū)間的預期適用人群樣本和干擾樣本進行研究，并不需要對不同參考區(qū)間人群進行分層統(tǒng)計。對于不同人群參考區(qū)間具有明顯不同臨床決策指導意義的檢測試劑，如全量程C反應蛋白檢測試劑，應分別對超敏和常規(guī)用途參考區(qū)間的適用人群各納入至少100例樣本進行臨床評價，并對不同的人群進行分層統(tǒng)計。

問：IVD類設備軟件和網(wǎng)絡安全的安全性級別該如何考慮?

答：軟件安全性級別可結(jié)合軟件的預期用途、使用場景、核心功能進行綜合判定。軟件安全性級別基于軟件風險程度分為輕微、中等、嚴重三個級別，其中輕微級別即軟件不可能產(chǎn)生傷害，中等級別即軟件可能直接或間接產(chǎn)生輕微（不嚴重）傷害，嚴重級別即軟件可能直接或間接產(chǎn)生嚴重傷害或?qū)е滤劳?。申請人需結(jié)合IVD類設備的具體預期用途及可能導致的傷害綜合判定產(chǎn)品風險和軟件安全性級別，按照相應的軟件安全性級別提交軟件研究資料。

通常情形下，IVD類設備的網(wǎng)絡安全性級別與所屬設備的軟件安全性級別相同；特殊情形下，網(wǎng)絡安全的安全性級別可低于軟件的安全性級別，此時需要詳細描述具體理由。申請人應當按照相應的級別提供網(wǎng)絡安全研究資料。在漏洞評估方面，網(wǎng)絡安全嚴重級別除了應提供網(wǎng)絡安全漏洞自評報告，還應提供有資質(zhì)的網(wǎng)絡安全評估機構(gòu)出具的網(wǎng)絡安全漏洞評估報告，明確已知剩余漏洞的維護方案，確保產(chǎn)品綜合剩余風險均可接受。

IVD類設備安全性級別舉例：預期用于胎兒染色體非整倍體篩查、腫瘤基因伴隨診斷檢測的基因測序儀類產(chǎn)品；預期用于血型檢測及交叉配血等的儀器設備產(chǎn)品，其給出的輔助診斷結(jié)果有可能導致嚴重傷害或死亡，其軟件應被視為嚴重級別。預期用于病原體基因檢測和人類基因突變檢測的PCR分析儀類產(chǎn)品，其軟件應不低于中等級別。

問：體外診斷試劑增加新的適用儀器，在產(chǎn)品變更情況描述中應注重描述什么內(nèi)容？

答：體外診斷試劑增加配套使用的儀器，應著重描述擬新增儀器與已批準儀器的相同點和不同點，包括儀器的注冊信息、結(jié)構(gòu)組成、儀器本身的性能、模塊以及反應程序設置參數(shù)和反應體系。為直觀形象地展示異同，建議采用文字結(jié)合圖示的方式進行描述。

問：以免疫層析法為檢驗原理的定性體外診斷試劑進行精密度研究時有哪些考量因素？

答：對于以膠體金法等免疫層析法為檢驗原理的定性體外診斷試劑，在進行精密度研究時，應考慮不同樣本濃度、試劑批次、檢測輪次、時間、操作者、地點等影響因素進行實驗設計。在檢測結(jié)果中，不僅需要提交陰陽性結(jié)果，還應提交與標準色卡比對的數(shù)據(jù)（例如L1、L2、L3……），并對顯色強度進行一致性分析。

問：體外診斷試劑增加適用機型的變更注冊中，如在新增機型上試劑或樣本的加樣量發(fā)生變化，是否需要提交臨床評價資料？

答：體外診斷試劑在組成成分、生產(chǎn)工藝和預期用途無變化的情況下，申請增加適用機型，如在新增機型上試劑和樣本加樣量均無變化或雖有變化，但最終反應體系中試劑、樣本加樣量比例不變時，一般無需提交相關的臨床評價資料；如在新增機型上最終反應體系的試劑、樣本的加樣量比例發(fā)生變化，則變更注冊時應針對此項變化內(nèi)容同時提交相應的臨床評價資料。

問：體外診斷試劑說明書【主要組成成分】項下“需要但未提供的物品”注冊證號/備案號/貨號如何填寫？

答：體外診斷試劑說明書【主要組成成分】項下“需要但未提供的物品”應列明檢測所需但未包含在本試劑盒中的試劑名稱。如該試劑已取得注冊證號/備案號，需注明“注冊證號/備案號及貨號”；如該試劑正處于注冊/備案階段，需注明“貨號及注冊證號:（留空）/備案號:（留空）”，并在完成注冊/備案后由注冊人自行添加具體文號。

問：定量檢測體外診斷試劑產(chǎn)品說明書及技術要求中，對空白限、檢出限及定量限有何要求？

答：定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括：空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。說明書【產(chǎn)品性能指標】項下一般應分別對LoB、LoD及LoQ的具體量值進行描述，產(chǎn)品技術要求中的相關描述量值應與說明書保持一致。

審評六部

問：試劑和配套儀器共同開展臨床試驗，是否可以使用同一套臨床試驗資料分別進行注冊申報？應注意哪些問題？

答：體外診斷試劑一般需要配套適用儀器完成樣本的檢測，如配套儀器也未獲批上市，試驗體外診斷試劑在臨床試驗中配套該儀器開展試驗，試劑和配套儀器在注冊申報時可以共用此臨床試驗數(shù)據(jù)與資料。但應注意，試劑和儀器適用的法規(guī)不同，因此應分別作為一個注冊單元進行注冊申報。臨床試驗設計和資料準備中應注意：倫理批件應明確批準的臨床試驗項目包括申報試劑和配套儀器，臨床試驗方案、小結(jié)和報告標題和內(nèi)容應同時包括試劑和儀器，正文內(nèi)容應明確試劑和儀器的具體信息，臨床試驗方案應同時納入試劑與儀器的所有評價指標與評價方法，臨床試驗小結(jié)和報告應覆蓋試劑和儀器臨床評價全部內(nèi)容，能夠支持試劑和儀器的上市臨床評價要求。

問：丙型肝炎病毒核糖核酸測定試劑臨床試驗中，對于不同型別覆蓋如何考慮？

答：HCV屬于黃病毒科(flaviviridae)，其基因組為單股正鏈RNA，易變異，目前可分為6個基因型，其中HCV1b和2a基因型在我國較為常見；6型主要見于南方地區(qū)。

相關產(chǎn)品臨床試驗中應盡可能納入不同型別的陽性樣本（具體例數(shù)可參考丙肝指導原則要求），應包含國內(nèi)流行的主要型別。對于在國內(nèi)罕見的4、5型，在臨床前包容性研究進行了充分驗證的前提下，臨床試驗中不再要求進行血清盤等樣本的評價。說明書應在檢驗方法的局限性中說明，因樣本量有限，該產(chǎn)品針對4、5型的檢測性能尚無充分臨床評價數(shù)據(jù)支持。