衰老是萬(wàn)物必經(jīng)道路，而干預(yù)它，則是千百年來(lái)人類未曾放棄的事。西方有探險(xiǎn)家找尋不老泉，東方有“詩(shī)仙”李白寫(xiě)下一生最長(zhǎng)抒情詩(shī)——“仙人撫我頂，結(jié)發(fā)受長(zhǎng)生”。

為了探知衰老的終極秘密，近一個(gè)多世紀(jì)來(lái)，中西方學(xué)者前仆后繼、投身其中，帶來(lái)衰老科學(xué)的蓬勃發(fā)展。其中，不僅是西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)頻傳捷報(bào)，有著悠悠數(shù)千載積淀的中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)更是梅開(kāi)二度，不少療法被發(fā)現(xiàn)具有潛在的抗衰功效，源于東方的神秘力量正在覺(jué)醒。

太極：內(nèi)練一口氣，

外練筋骨皮

“太極生兩儀，兩儀生四象，四象生八卦，八卦衍萬(wàn)物”，工整對(duì)仗勾勒出中國(guó)功夫——太極。當(dāng)這一傳統(tǒng)健身方式，融入當(dāng)代科學(xué)研究，則再度煥發(fā)光彩，相當(dāng)數(shù)量的研究證實(shí)，太極在改善身體機(jī)能（包括活動(dòng)耐受性和心血管功能）、老年時(shí)期認(rèn)知能力、免疫功能等多方面卓有成效[1-3]。

圖注：太極的特點(diǎn)及對(duì)人類健康益處。來(lái)源：時(shí)光派漢化自[4]

在NIH和FDA兩大官方機(jī)構(gòu)聯(lián)手推出的臨床研究登記網(wǎng)站上(ClinicalTrials.gov)，筆者注意到，已有超過(guò)100項(xiàng)太極相關(guān)的人類臨床正在開(kāi)展，研究癥狀多數(shù)為衰老相關(guān)疾病（如老年人肌肉減少癥、心血管疾病），以及甚至可等同衰老的“虛弱”(Frailty)。（我們也都知道FDA等機(jī)構(gòu)對(duì)“衰老和疾病關(guān)系”的態(tài)度…）

其中，部分已經(jīng)公布結(jié)果的臨床研究，確實(shí)發(fā)現(xiàn)太極能在一定程度上改善老年人的衰老癥狀，大大提升了他們老年的生活質(zhì)量[5]。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

盡管目前太極直接關(guān)聯(lián)衰老、壽命長(zhǎng)度的研究還未被報(bào)道，但就其改善心血管疾病、眾多慢性疾病、肥胖等促衰因子的不俗成績(jī)而言，“太極延壽”這一結(jié)論被證實(shí)，可能只是時(shí)間問(wèn)題。

再者，即使太極沒(méi)什么別的奇妙之處，它也是一種強(qiáng)度適中、很適合中老年人的運(yùn)動(dòng)（備注：青年期間推薦有一定強(qiáng)度的競(jìng)技類運(yùn)動(dòng)，中老年人更推薦強(qiáng)度適中的日常運(yùn)動(dòng)），而對(duì)于年輕人，雖然太極強(qiáng)度較低，但總歸是種運(yùn)動(dòng)，動(dòng)了總比不動(dòng)好~

“內(nèi)練一口氣，外練筋骨皮”，何不放下手機(jī)，和家人一起來(lái)段太極？

平肝潛陽(yáng)湯：

一碗湯藥，內(nèi)有乾坤

清洗→浸泡→煎煮→適溫服用……這是經(jīng)典的中藥湯劑制作全流程，通常需要耗費(fèi)數(shù)小時(shí)乃至全天的時(shí)間，復(fù)雜的制作流程也限制了湯劑的實(shí)際使用，而如今醫(yī)院或藥店依據(jù)配方制成的湯劑成品，則完美解決了這一問(wèn)題。

2021年6月，一種名為“平肝潛陽(yáng)湯”(PGQYD)的中藥湯劑登上了國(guó)際期刊Hypertension Research，來(lái)自湘雅醫(yī)院的研究人員們發(fā)現(xiàn)，PGQYD可能通過(guò)調(diào)控長(zhǎng)壽蛋白之一的SIRT1及關(guān)聯(lián)信號(hào)通路，顯著改善了高血壓誘導(dǎo)的血管衰老[6]。

此次試驗(yàn)中，研究人員以患有高血壓的雄性大鼠為對(duì)象，連續(xù)七七49天，給它們“灌”下了PGQYD（藥材組成：天麻、勾藤、石爵明、毛里和牛西），發(fā)現(xiàn)藥物有效降低了大鼠血壓，且綜合形態(tài)學(xué)（主動(dòng)脈形態(tài)）和生物標(biāo)識(shí)物（β-半乳糖苷酶、p53與p21表達(dá)等）變化，大鼠體內(nèi)血管衰老狀況被神奇逆轉(zhuǎn)。

而當(dāng)學(xué)者們同時(shí)使用SIRT1抑制劑(EX527)與PGQYD喂養(yǎng)大鼠，上述效果又會(huì)消失不見(jiàn)。

圖注：形態(tài)學(xué)與多種生物標(biāo)志物均表明，PGQYD逆轉(zhuǎn)了大鼠的血管老化情況

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，服用PGQYD的大鼠體內(nèi)，赫赫有名的長(zhǎng)壽蛋白之一SIRT1，以及PTEN（磷酸酯酶與張力蛋白同源物）表達(dá)均被顯著上調(diào)。SIRT1于衰老的重要意義自不必多言——抗衰教父辛克萊蓋章[7]、號(hào)稱靶向九成衰老通路[8]；PTEN蛋白更是被發(fā)現(xiàn)可下調(diào)PI3K/AKT通路，延緩端粒縮短，并維持代謝穩(wěn)定[9]。

圖注：PGQYD上調(diào)了高血壓大鼠體內(nèi)SIRT1與PTEN蛋白的表達(dá)

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

這是一項(xiàng)乍看結(jié)果非常漂亮的研究：干預(yù)前后效果顯著，藥物作用機(jī)制也被發(fā)現(xiàn)（還是衰老科學(xué)中已有多項(xiàng)研究的SIRT1和PTEN）！然而，如此亮眼的研究最后只發(fā)表在一個(gè)沒(méi)什么話語(yǔ)權(quán)的醫(yī)學(xué)3區(qū)雜志上（Nature居然有3區(qū)的子刊，我是萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到的），這足以讓人感到困惑。

全文推敲下來(lái)，筆者發(fā)現(xiàn)，全文的邏輯是：試驗(yàn)得到積極結(jié)果+因加SIRT1抑制劑發(fā)現(xiàn)消除藥效→研究藥物調(diào)控通路→果然發(fā)現(xiàn)SIRT1被上調(diào)！這個(gè)過(guò)程更像是提前給了答案，再去證實(shí)答案，而不是進(jìn)行開(kāi)放性探索。因此，試驗(yàn)充其量還只能算得到了“好的現(xiàn)象”，但要回答“為什么”，這篇文章做的還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

按摩：病減停湯熨，

身衰賴按摩

前面我們聊了傳統(tǒng)中醫(yī)療法的“內(nèi)服”（吃中藥），除此外還有不少“外用”療法，比如按摩，有時(shí)渾身酸痛、疲勞，稍加按摩后便感神清氣爽。但其中道理卻尚不清楚，還處于“科學(xué)未解之境”。

就在2021年10月，來(lái)自哈佛大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，小鼠損傷肌肉部位在得到按摩后，肌肉再生能力明顯增強(qiáng)，按摩能夠通過(guò)及時(shí)清除中性粒細(xì)胞，改善肌肉免疫微環(huán)境[10]。該報(bào)道被發(fā)表于醫(yī)學(xué)1區(qū)TOP期刊Science Translational Medicine。

借助特定設(shè)備對(duì)小鼠嚴(yán)重肌肉損傷的脛骨進(jìn)行按摩治療，2周后，當(dāng)再度檢測(cè)肌肉狀態(tài)時(shí)，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，被按摩的肌肉無(wú)論是組織形態(tài)，還是功能，都得到了明顯恢復(fù)：纖維化程度顯著降低、肌纖維變得更粗；電刺激下也表現(xiàn)出更強(qiáng)的收縮力。

圖注：按摩促進(jìn)了小鼠受損肌肉的修復(fù)，并增強(qiáng)了肌肉功能

這一神奇功效還要源于按摩對(duì)受損肌肉處免疫微環(huán)境的影響。在按摩治療的第三天，小鼠損傷肌肉內(nèi)的中性粒細(xì)胞數(shù)量便大幅減少，而后續(xù)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)：中性粒細(xì)胞分泌因子對(duì)肌肉再生中祖細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)作用，但長(zhǎng)期存在卻會(huì)阻礙祖細(xì)胞向成熟肌細(xì)胞的分化。適宜力度的按摩，能夠及時(shí)清除肌肉再生部位的中性粒細(xì)胞。

圖注：按摩使得小鼠受損肌肉處的中性粒細(xì)胞被適時(shí)清除

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

按摩→促進(jìn)受損肌肉再生（這下團(tuán)建更有理由和老板建議去按摩了），這一下讓筆者聯(lián)想到衰老相關(guān)疾病“肌少癥”，這也是導(dǎo)致老人易摔跤的重要原因之一，是否一定頻率的按摩也能有效改善老年人的肌肉狀態(tài)，增強(qiáng)肌肉功能？

此次權(quán)威雜志初探按摩奧秘，得到積極結(jié)果，期待后續(xù)研究能發(fā)現(xiàn)更多按摩的科學(xué)機(jī)制，并同時(shí)開(kāi)展高質(zhì)量、針對(duì)老年人的臨床試驗(yàn)，也許某天因按摩得當(dāng)，老人們真的不用再怕摔跤。

針灸：針窠數(shù)穴能起死，

一百七十銅人孔竅徒紛厖(máng)

接下來(lái)，出場(chǎng)的是另一股神秘的東方力量——針灸。由于針灸密切關(guān)聯(lián)的穴位、經(jīng)絡(luò)一直無(wú)法為現(xiàn)代解剖學(xué)解釋，因此，針灸是否有效、為何有效都還是個(gè)謎團(tuán)。

同樣是來(lái)自哈佛大學(xué)的一名學(xué)者——馬秋富教授，多年來(lái)，他致力于研究感覺(jué)自主反射與神經(jīng)回路，希望為針灸的工作原理提供現(xiàn)代神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。2020年11月，馬秋富教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，電針（針灸改良版，用脈沖電流代替?zhèn)鹘y(tǒng)捻轉(zhuǎn)，可控制刺激穴位的強(qiáng)度）可通過(guò)激活交感神經(jīng)，調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥狀況[11]。針灸，這一傳統(tǒng)療法開(kāi)始逐步被科學(xué)解釋。

而去年（2021年）10月，馬教授團(tuán)隊(duì)更是乘勝追擊，直接找到了穴位“足三里”關(guān)聯(lián)的特定神經(jīng)元PROKR2[12]。當(dāng)時(shí)，這則榮登頂刊Nature的報(bào)道刷爆了筆者的朋友圈。

足三里在人體膝蓋下方約兩厘米處，刺激這一穴位可激活迷走神經(jīng)通路，誘導(dǎo)腎上腺髓質(zhì)分泌細(xì)胞釋放腎上腺素、多巴胺等多種人體重要激素[11]。本次試驗(yàn)中，當(dāng)學(xué)者們使用0.5mA電針刺激小鼠的足三里，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)炎癥狀況得到大幅改善（炎癥因子TNF、IL-6水平降低50%），壽命長(zhǎng)度更是大幅增加40%。

圖注：電針足三里降低了小鼠體內(nèi)炎癥水平，并大大延長(zhǎng)其壽命

然而，當(dāng)阻斷足三里附近神經(jīng)元群中PROKR2神經(jīng)元后，重復(fù)上述試驗(yàn)卻“奇跡不再”，除非是用6倍強(qiáng)度的高電流……但若不經(jīng)足三里、直接激活PROKR2神經(jīng)元，不僅出現(xiàn)與電針足三里相同的效果，甚至還要更好——充分驅(qū)動(dòng)迷走神經(jīng)-腎上腺素能神經(jīng)軸，還能炎癥下調(diào)50%+延壽50%。

圖注：直接刺激PROKR2神經(jīng)元，得到了與電針足三里相似且更好的效果

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

穴位針灸從幾乎一無(wú)所知，發(fā)展到找尋關(guān)聯(lián)特定神經(jīng)元，不可謂不是一次大跨越，也許，陸陸續(xù)續(xù)我們就能知道更多的關(guān)于針灸、穴位背后的科學(xué)道理。

但就本次研究而言，筆者還是有些疑惑：雖說(shuō)小鼠作為研究中常用的模式生物，其上得出的很多科學(xué)結(jié)果，對(duì)指導(dǎo)人體臨床意義重大，但“小鼠經(jīng)絡(luò)”與“人類經(jīng)絡(luò)”是否具有可比性，當(dāng)下我們還不太確定，就比如，小鼠的足三里咋定位？或許，之后可以借助與人類親緣關(guān)系更近的生物，如猿類，開(kāi)展更多的驗(yàn)證性研究。

寫(xiě)于文末：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的未來(lái)抗衰路

在抗衰領(lǐng)域，發(fā)光發(fā)熱的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)還遠(yuǎn)不止今日所列四類，像是在歷史推文中，我們?cè)敿?xì)介紹的綠茶、冥想（道家稱之為坐禪），無(wú)一不是數(shù)千年中華文化之瑰寶。

現(xiàn)下，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)仍被懷疑、觀望等不信任的聲音環(huán)繞，若要說(shuō)將其運(yùn)用在衰老干預(yù)上，想必愿意嘗試的人更是少之又少。對(duì)待未經(jīng)之路，輕言否定其無(wú)法通行不可取。加強(qiáng)對(duì)傳統(tǒng)療法的深入研究及規(guī)范化，讓傳統(tǒng)療法走上科學(xué)道路，愿千年底蘊(yùn)的它能再放異彩。

—— TIMEPIE ——

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