來源??TMR Publishing Group

? 作者??Traditional Medicine Research 編輯部

歷史淵源

水蛭廣泛分布在世界各地的湖泊、河流等濕地環(huán)境中。作藥物使用可追溯到東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》，書中記載水蛭有化瘀祛病的功效。明代《本草綱目》記載：水蛭主要用于治療跌倒引起的內(nèi)傷、中毒性腫脹、產(chǎn)后血血漏等。

歐洲醫(yī)學(xué)史上，希波克拉底(公元前460年至370年)提出“體液不平衡致病”假說。蓋倫繼承了希波克拉底理論，認(rèn)為病人可以通過放血來糾正體液的不平衡，恢復(fù)健康，從而治療疾病。由于水蛭吸血只會造成小傷口和輕微的疼痛，所以被患者接受，醫(yī)生出診時(shí)通常會帶一個(gè)小杯子或錫杯，里面裝滿十來只水蛭。

17、18世紀(jì)，水蛭吸血療法達(dá)到頂峰，被用于治療肝腎疾病、風(fēng)濕病、肺結(jié)核、癲癇、傳染病等，導(dǎo)致水蛭數(shù)量嚴(yán)重減少，價(jià)格急劇上漲。

19世紀(jì)末，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀念的逐漸形成和發(fā)展，水蛭吸血療法不符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀念，加上水蛭來源和用法不規(guī)范導(dǎo)致許多并發(fā)癥，吸血行為隨之減少。

在1980年代和1970年代，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的迅速發(fā)展，水蛭中發(fā)現(xiàn)有大量的抗凝活性物質(zhì)，具有抗血栓，抗炎效果，促進(jìn)相關(guān)藥物研發(fā)。

2004年，水蛭被FDA批準(zhǔn)作為整形外科和顯微外科輔助治療的醫(yī)療器械，凸顯水蛭巨大的現(xiàn)代藥物開發(fā)、臨床治療潛力和應(yīng)用前景。

生物學(xué)特性

水蛭的身體又長又平，有環(huán)形的帶子，前面有一個(gè)吸盤，后面有一個(gè)吸盤。前吸盤在嘴里，有用來吃東西和吸血的牙齒。后吸盤具有吸附功能，可協(xié)助前吸盤移動機(jī)體。

水蛭雌雄同體，腹部有雄性和雌性的生殖器官。然而，它們不能自己受精，需要兩只水蛭才能完成受精。水蛭皮膚很有彈性。顯微鏡下觀察，水蛭表皮細(xì)胞呈圓柱形，細(xì)胞間隙內(nèi)有毛細(xì)血管、神經(jīng)末梢、色素細(xì)胞和表皮纖維。

根據(jù)水蛭的生理習(xí)性，可分為非吸血水蛭和吸血水蛭兩種。非吸血水蛭的顎部相對脆弱，齒板很小，經(jīng)常以水生昆蟲或蝸牛為食(如螞蟥、棘蛭)。吸血水蛭有鋒利的牙齒，能迅速割破皮膚或粘膜吸血，可在15分鐘至2小時(shí)內(nèi)取血5毫升，并能長期維持。

種類與分布

藥用水蛭的分類為水蛭科、疣蛭目、環(huán)翅亞門、環(huán)節(jié)動物門。目前全世界發(fā)現(xiàn)的水蛭約有680種。隨著現(xiàn)階段科學(xué)研究的進(jìn)展，目前只有少數(shù)Hirudo Linnaeus和Whitmania Blanchard水蛭種屬被正式批準(zhǔn)臨床使用。

水蛭中的活性成分

水蛭中至少含有51種化合物，包括生物活性肽、磷脂酰膽堿、鞘糖脂、甾醇等，具體包括水蛭素、透明質(zhì)酸酶、組胺、透明質(zhì)酸酶、不穩(wěn)定酶、溶菌酶、胰蛋白酶抑制劑等。

水蛭藥理研究進(jìn)展

抗凝和抗血栓作用

水蛭素是從水蛭唾液中提取的天然多肽，是一種強(qiáng)效凝血酶抑制劑，可直接與凝血酶結(jié)合使凝血酶失活，溶解纖維蛋白，抑制凝血酶引起的血小板聚集，從而抑制血栓形成；可用于治療凝血疾病，預(yù)防術(shù)后血栓形成、冠狀動脈血栓形成、中風(fēng)。

抗血小板聚集

水蛭有很好的抗血小板聚集作用，相關(guān)的機(jī)制是：減少血栓素A2，增加環(huán)前列腺素I2,減少Ca2+,調(diào)節(jié)一氧化氮、一氧化氮合成酶活性增加。

降低血液粘度

阿司匹林和水蛭水提取物均能降低大鼠血液黏度，改善胸主動脈組織病變。代謝組學(xué)結(jié)果表明：水蛭提取物能顯著改善高血黏度引起的代謝紊亂，使代謝產(chǎn)物恢復(fù)到正常水平。與阿司匹林相比，水蛭提取物具有更大的積極作用。

抗動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是一種引起脂膜破裂和血栓形成的慢性血管炎性疾病，是急性心腦血管疾病的重要病因。研究發(fā)現(xiàn)：水蛭提取液預(yù)處理48h可顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞間質(zhì)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1、IL-6、TNF-α，減弱低密度脂蛋白，誘導(dǎo)活性氧積累和巨噬細(xì)胞凋亡。

抗腫瘤

腫瘤具有較高的死亡率，是威脅人類生命的主要威脅之一。研究發(fā)現(xiàn)水蛭素可降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖率，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，下調(diào)ERK1/2的表達(dá)，提示水蛭素是一種有潛力的膠質(zhì)瘤臨床治療藥物。

水蛭臨床應(yīng)用

心腦血管病

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和制藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，促進(jìn)了中藥制劑的創(chuàng)新和發(fā)展。許多經(jīng)多年使用療效良好的經(jīng)典水蛭中藥方劑在現(xiàn)代中藥制劑中得到改進(jìn)和修改，已被批準(zhǔn)用于治療心腦血管疾病，臨床療效良好。

顯微手術(shù)后的輔助治療

顯微手術(shù)是指在皮瓣移植過程中利用顯微器械吻合小血管、靜脈、動脈或切除血腦屏障的外科手術(shù)。靜脈阻塞是手術(shù)后常見的并發(fā)癥。水蛭療法是目前公認(rèn)的一種不可替代的輔助療法。利用水蛭的吸血特性，可將阻塞部位的血吸出，同時(shí)向體內(nèi)注入抗凝和溶栓活性物質(zhì)，促進(jìn)新組織血液供應(yīng)的恢復(fù)。

抗炎鎮(zhèn)痛

疼痛是一種非常常見的生理應(yīng)激反應(yīng)，程度由輕到重不等。一般來說，疼痛會自行消退，但長期嚴(yán)重的病理性疼痛會大大降低生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的治療方法會導(dǎo)致藥物濫用、濫用或上癮。水蛭療法已成功用于嚴(yán)重的持續(xù)性頭痛。研究發(fā)現(xiàn)：偏頭痛患者耳后水蛭治療，頭痛次數(shù)減少，生活質(zhì)量改善。

腫瘤的輔助治療

大多數(shù)晚期腫瘤都伴有劇烈的疼痛。已有報(bào)道將水蛭用來緩解腰部疼痛，表明水蛭療法在改善癌癥相關(guān)疼痛方面具有潛在價(jià)值。

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引用格式

Ma CJ, Li X, Chen H. Research progress in the use of leeches for medical purposes.?Tradit Med Res. 2021;6(2):15. doi:10.12032/TMR20200207159

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