不久之前，時(shí)光派曾報(bào)道過，由韓敬東教授、Kennedy Brian教授等多位國(guó)內(nèi)外一流抗衰老領(lǐng)域?qū)W者，攜手打造的“新型生理年齡時(shí)鐘”[1]。

這款新時(shí)鐘由九大器官系統(tǒng)共同構(gòu)成，其中一個(gè)重要組成部分是腎臟衰老。

區(qū)區(qū)一個(gè)司掌“下水道”的泌尿器官，為何會(huì)成為全身衰老水平的重要決定因素？

我們的這篇文章將從臨床老年醫(yī)學(xué)的視角，為您全面剖析腎臟衰老的成因，腎臟衰老的表現(xiàn)與評(píng)估方法，腎臟衰老之于全身衰老的意義，以及最關(guān)鍵的——有沒有可能延緩腎臟衰老。

50變小，70減半，

形態(tài)變化，功能下降

老化對(duì)腎臟的影響，首先體現(xiàn)在肉眼可觀的結(jié)構(gòu)上：

從30歲到80歲，腎臟體積顯著減少20%-25%，這種下降幅度在50歲后會(huì)愈發(fā)明顯[2]。

到顯微鏡下放大來看，腎臟的實(shí)質(zhì)由獨(dú)立腎單位所構(gòu)成，一側(cè)腎臟約有100萬個(gè)腎單位：血管盤曲成腎小球，循環(huán)旋轉(zhuǎn)過程中從血液里濾出廢物和多余水分，稱之為原尿；原尿再在腎小管中流淌，重新加工和濃縮，最終變?yōu)槟蛞簠R集后等待排出體外。一個(gè)腎小球和與之配套的一個(gè)腎小管組成一個(gè)腎單位，即是腎臟最基本的結(jié)構(gòu)和功能單位。

在衰老的影響下，腎單位發(fā)生動(dòng)脈硬化、腎小球硬化、殘余腎小球代償性肥大、纖維化、腎小管萎縮等一系列微觀變化，直接造成腎單位整體功能下降。通過研究腎臟移植捐獻(xiàn)者的樣本發(fā)現(xiàn)，70-75歲的供者相較18-29歲的供者，其腎臟的有功能的腎單位減少了約50%[3]。干活的“員工”老化了、減員了，整體工作效率自然會(huì)大幅下降。

此外，老年人相較年輕人更容易發(fā)生腎囊腫，且通常數(shù)量更多、體積更大[4]；老化過程中脂肪組織和間質(zhì)纖維化取代殘余有功能的腎實(shí)質(zhì)[2]，這些形態(tài)變化都將進(jìn)一步導(dǎo)致腎臟功能的下降。

圖注：腎臟衰老表現(xiàn)（譯自[2]）

腎臟最最基本的生理功能是排泄代謝廢物。怎么衡量腎的排泄功能，我們需要一個(gè)叫做腎小球?yàn)V過率（GFR）的指標(biāo)，實(shí)際的GFR測(cè)定起來很復(fù)雜，故而實(shí)際應(yīng)用中會(huì)通過計(jì)算某些代表性物質(zhì)在血液中的濃度，間接計(jì)算其被腎臟清除的效率，得到估算的GFR（eGFR）。

計(jì)算eGFR時(shí)出現(xiàn)頻率最高的代表物質(zhì)是肌酐（Cr）——肌肉的代謝產(chǎn)物，輔以另外兩種代謝產(chǎn)物尿素氮（BUN）、尿酸（UA）作為腎功能下降的佐證，共同構(gòu)成了臨床檢驗(yàn)中最基礎(chǔ)的“腎功能檢查”。

文首提到的“新型生理年齡時(shí)鐘”，選擇來評(píng)估腎臟功能的3個(gè)指標(biāo)，也是直接套用了這個(gè)最基礎(chǔ)套餐。

牽一腎老全身，

關(guān)鍵問題不止泌尿

腎臟通過尿液排泄代謝廢物的功能（體現(xiàn)為GFR）隨著年齡增長(zhǎng)逐漸下降，這種現(xiàn)象目前普遍被認(rèn)為是腎臟衰老的生理性表現(xiàn)[5]。

這種功能下降對(duì)于健康老年人而言一般是無害的，腎臟老化本身不導(dǎo)致腎臟疾病，甚至不影響老年人成為腎臟移植的捐獻(xiàn)者，把器官捐獻(xiàn)給年輕人[6]。

眾所周知，腎臟是一個(gè)“沉默的器官”，得了病也不會(huì)及時(shí)“喊疼”，甚至腎衰竭早期，人體往往感受不到明顯不適。診斷慢性腎臟?。–KD）便只能仰賴于腎功能檢查。但腎臟功能卻隨著年齡在下降，診斷標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值沒有跟著變化，就容易造成老年人被誤診為“慢性腎臟?。–KD）”[7]。

圖注：嚴(yán)重慢性腎臟?。–KD）患者需要定期接受血液透析“洗血”來保命

此外，僅通過血肌酐計(jì)算的eGFR并不完美，劇烈運(yùn)動(dòng)后肌酐水平上升可能造成eGFR偏小，老年人肌肉量減少肌酐水平下降可能造成eGFR偏大[8]。

近年來學(xué)者們提出引入胱抑素C這個(gè)更穩(wěn)健的指標(biāo)共同計(jì)算eGFR，能夠使估計(jì)出的腎功能更加準(zhǔn)確[9]。時(shí)光派的衰老血檢中同樣納入此指標(biāo)，以幫助廣大用戶更準(zhǔn)確地評(píng)估自身腎功能?？赏瑫r(shí)檢測(cè)人體50項(xiàng)指標(biāo)，從炎性、器官和代謝等5大層面了解衰老進(jìn)程和患病風(fēng)險(xiǎn)。更多介紹可發(fā)送【W(wǎng)Y檢測(cè)】給助理進(jìn)行了解，助理：timepie10。時(shí)光派在檢測(cè)后會(huì)從每個(gè)層面提出成熟有效的干預(yù)建議，幫您阻斷未來健康風(fēng)險(xiǎn)。

準(zhǔn)確的eGFR計(jì)算對(duì)應(yīng)年齡，才能更好地從正常衰老過程中偵測(cè)出腎臟疾病的苗頭。此處為讀者們提供一個(gè)在線工具，可根據(jù)血肌酐/+胱抑素C指標(biāo)，評(píng)估目前的慢性腎臟?。–KD）風(fēng)險(xiǎn)，并自動(dòng)給出就診和腎功能監(jiān)測(cè)建議：https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator

綜上所述，在衰老過程中，如果我們僅將腎臟作為一個(gè)泌尿器官來看待的話，它并不因?yàn)槔匣貌?，我們無需對(duì)它的健康狀況做出過分擔(dān)憂。但腎臟老化導(dǎo)致腎功能儲(chǔ)備減少，使腎臟抗風(fēng)險(xiǎn)打擊的能力大幅降低，我們?nèi)孕枳⒁庖韵聨c(diǎn)：

1. 中老年人需要注意監(jiān)測(cè)血壓、血糖，規(guī)范降壓、降糖治療，盡量避免使用腎毒性藥物，老年人更容易遭遇慢性腎臟?。–KD），且往往進(jìn)展更快；

2. 老年人面臨創(chuàng)傷、感染、急性疾病發(fā)作等應(yīng)激情形時(shí)，需要及時(shí)就醫(yī)，避免發(fā)生急性腎損傷（AKI）；

3. 老年人需要遵醫(yī)囑調(diào)節(jié)經(jīng)腎代謝的藥物用量。

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值得注意的是，腎臟可不僅僅只是一個(gè)單純的泌尿器官，它還有一個(gè)不容忽視的副業(yè)——腎臟是一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官。在腎臟分泌的許多種激素里，有兩種與全身衰老關(guān)系最為密切，值得我們來一起討論一下：

25-(OH)2-D3（骨化三醇）：

作為維生素D在體內(nèi)生物活性最強(qiáng)的形式，維D需要兩次羥化才能變成它，最重要的一次羥化過程便需要腎臟分泌的1α-羥化酶來輔助完成。

隨著年齡增長(zhǎng)，腎臟衰老，體內(nèi)維生素D羥化能力是逐漸減弱的[10]。維生素D在人體骨骼健康、免疫、心血管健康、防癌、抗衰老中的角色是多么重要，自不必贅述。

中老年人，尤其腎功能下降明顯的中老年人，應(yīng)加倍注意維生素D補(bǔ)充，且需要直接補(bǔ)充維生素D的活性形式（骨化三醇）。

Klotho：

我們?cè)鵀樽x者們介紹過“掌握凡人壽命”的基因——被賦予“命運(yùn)三女神”之名的Klotho。Klotho基因表達(dá)出Klotho蛋白，發(fā)揮抗氧化、抗炎、抗細(xì)胞衰老、抗干細(xì)胞耗竭和促進(jìn)自噬等抗衰老作用。

這個(gè)表達(dá)過程主要在腎臟里完成，腎臟衰老帶來Klotho產(chǎn)量隨年齡而減少[11]。

抗衰干預(yù)，

或是“補(bǔ)腎”最優(yōu)解

如果你問一位專業(yè)醫(yī)生，健康人如何保護(hù)腎臟？你能得到的答案一定是“多喝水”。在合理的范圍內(nèi)盡可能多的攝入水分，更有利于腎臟發(fā)揮功能，排泄廢物，對(duì)于腎臟和全身健康都有益處。

很遺憾，多飲水對(duì)于延緩腎臟衰老幫助并不大。

同樣地，用于挽救早期腎病患者腎功能，預(yù)防疾病進(jìn)展的治療手段——如限制蛋白飲食、ACEI/ARB藥物，也并不能對(duì)抗腎臟正常衰老[12]。

放眼現(xiàn)有研究，能夠?qū)鼓I臟衰老的手段仍然只有大家耳熟能詳?shù)倪@些系統(tǒng)抗衰老手段，筆者按目前的可及度來給它們排個(gè)序：

抗衰老物質(zhì)：

NAD+是對(duì)抗腎臟衰老的一位耀眼明星，通過NMN等NAD+前體物質(zhì)提升NAD+水平，對(duì)于增強(qiáng)腎臟抗打擊能力，防治衰老相關(guān)腎臟疾病，在動(dòng)物模型上得到了大量驗(yàn)證，是NAD+類物質(zhì)的研究熱點(diǎn)之一[13]。

Senolytics：

衰老細(xì)胞在自然衰老過程中容易積聚于腎臟，與年齡相關(guān)腎功能下降有著直接因果關(guān)系。針對(duì)衰老細(xì)胞的干預(yù)治療，如衰老細(xì)胞裂解藥物（Senolytics）對(duì)于減輕年齡相關(guān)腎功能障礙，改善腎臟疾病結(jié)局，確保腎移植成功可能都具備重要的治療潛力[14]。

腸道微生物重塑：

文首提到的“新型生理年齡時(shí)鐘”，研究中通過比對(duì)發(fā)現(xiàn)腎臟生理年齡與腸道微生物組的衰老速度呈負(fù)相關(guān)性[1]。因而塑造一窩良好的腸道微生物，可能有助于延緩腎臟衰老。

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減少端粒損耗、抗慢性炎癥、血漿置換等抗衰老干預(yù)手段，也有研究證實(shí)它們能夠緩解腎臟衰老；運(yùn)動(dòng)對(duì)于延緩年齡相關(guān)腎功能下降也同樣顯效。

看到這兒，不知道您會(huì)不會(huì)開始思考一個(gè)問題：無論是前段時(shí)間曾為大家介紹的脂肪衰老，還是今天共同探討的腎臟衰老，不同器官組織的衰老總會(huì)殃及全身；盡管略有差異，有效的干預(yù)手段里總包含耳熟能詳?shù)哪恰袄蠋讟印保?/p>

我們始終想以系統(tǒng)的觀點(diǎn)來概括所有衰老相關(guān)的現(xiàn)象，不斷進(jìn)展的研究或許終有一日能窺見它的全貌，對(duì)抗衰老和諸多相關(guān)疾病的神器說不定只有一樣。

在找到那個(gè)“唯一解”之前，做好現(xiàn)有能做的抗衰努力，足矣。

—— TIMEPIE ——

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