急性彌散性血管內(nèi)凝血動物模型【動物實驗外包】

【造模機制】血液系統(tǒng)的凝血功能與抗凝血功能的平衡紊亂,是彌散性血管內(nèi)凝血(dis-seminated intravascular coagulation,DIC)的主要發(fā)病機制。臨床上，重度感染是導(dǎo)致 DIC常見原因。本實驗使用內(nèi)毒素造成動物的全身性 Schwartzman 反應(yīng)，即通過兩次注入家兔體內(nèi)腸傷寒菌的培養(yǎng)液，破壞家兔血液系統(tǒng)的凝血功能與抗凝血功能平衡，誘導(dǎo) DIC發(fā)生。

【造模方法】實驗動物選用家兔，雌雄不限。①全身性 Schwartzman 反應(yīng)：按 25~200mg/kg 劑量將大腸桿菌內(nèi)毒素（或100~200mg/kg 劑量的沙門菌內(nèi)毒素）從耳緣靜脈緩慢注入家兔體內(nèi)，間隔21～24小時一次，共2次；②內(nèi)毒素持續(xù)注入法：苯***鈉麻醉家兔后，在其耳緣靜脈內(nèi)插入導(dǎo)管，以30~50μg/（kg·h）速度注入內(nèi)毒素，連續(xù)10～14 小時。觀察家兔 DIC臨床全身表現(xiàn)、外周血小板計數(shù)、凝血時間等。

【模型特點】

1.全身性 Schwartzman 反應(yīng)家兔全身各器官的細(xì)小血管內(nèi)一過性地出現(xiàn)血纖維蛋白，所以能夠觀察到血栓的形成過程和機體的反應(yīng)變化，即在第一次靜脈注射后3小時開始在肝、脾、肺出現(xiàn)少量血栓；在第二次注射后3小時開始在腎和淋巴結(jié)出現(xiàn)大量血栓，其次在腦、消化道、胰腺、生殖器、眼、心臟的小血管里出現(xiàn)程度不同的血栓，自第二次注射后 10天起，血栓開始減少，肝臟內(nèi)血栓持續(xù) 16 小時左右，其他部位血栓在 4天內(nèi)消失。外周血小板計數(shù)下降，凝血時間延長。伴有皮下出血。

2.內(nèi)毒素持續(xù)注入后血栓形成增強采用此法可使內(nèi)毒素遍及循環(huán)血量少的臟器和處于休克狀態(tài)的腎小球，與全身性 Schwartzman 反應(yīng)相比，血栓形成能力增強。在注毒后6小時左右出現(xiàn)腎的血纖維蛋白性血栓，終止注射后 24小時，血栓幾乎全部消失，血小板數(shù)量直線下降，6小時左右纖維蛋白原減少2/3。同時，伴有皮下出血表現(xiàn)。

【應(yīng)用范圍】用于探討 DIC發(fā)病機制及其防治措施和藥物的效果評價研究，也可以用于進行菌種和制劑毒性的差異性研究，內(nèi)毒素對各種屬動物致死量、靶器官的研究，以及動物對內(nèi)毒素感受性的差異性研究。

【注意事項】內(nèi)毒素的注射量，因?qū)嶒災(zāi)康牟煌?，?yīng)先做預(yù)實驗摸索。

【模型評估】本模型制模方法簡單，容易操作。但因?qū)嶒瀯游锏膫€體差異，樣本間的DIC的臨床表現(xiàn)可能不同。

文章轉(zhuǎn)載于北京吉田生物科技有限公司?可承接動物實驗