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新的研究表明，長期被低估的嗜中性粒細(xì)胞在決定癌癥免疫成功與否方面起著關(guān)鍵作用。

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Immuno-oncology是利用患者自身免疫系統(tǒng)破壞腫瘤的方法，為癌癥領(lǐng)域提供了新的研究和臨床方向。然而，它們并沒有引起普遍良好的預(yù)后反應(yīng)——在一些患者身上有效，而在其他患者身上無效，這仍然是一個謎，也是一個持續(xù)的臨床挑戰(zhàn)。

由哈佛醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究在《CELL》雜志上發(fā)表，通過探索免疫系統(tǒng)如何根據(jù)對免疫的反應(yīng)而有所不同，闡明了這個問題。這項基于小鼠研究的工作包括對癌癥患者結(jié)果的分析，并表明稱為嗜中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞在免疫治療成功中起關(guān)鍵作用。

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科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞具有不同的分子特性：一些促進(jìn)腫瘤生長，而另一些則對抗癌細(xì)胞，正是這些抗癌中性粒細(xì)胞在腫瘤中更豐富，對免疫治療反應(yīng)良好。

這項研究闡明了免疫系統(tǒng)如何對癌癥做出反應(yīng)的一個基本方面。如果在進(jìn)一步的研究中得到證實，這些發(fā)現(xiàn)可能會成為靶向中性粒細(xì)胞的新療法的基礎(chǔ)，從而增強(qiáng)針對腫瘤的免疫反應(yīng)，使免疫療法更加有效。

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許多關(guān)于免疫治療反應(yīng)的研究集中在所謂的適應(yīng)性免疫細(xì)胞上。這些細(xì)胞，包括 T 細(xì)胞，通過免疫療法被激活，可以學(xué)會識別和攻擊癌細(xì)胞。

然而，中性粒細(xì)胞——免疫系統(tǒng)中最常見的細(xì)胞類型——卻得到了相當(dāng)少的關(guān)注。中性粒細(xì)胞是一種白細(xì)胞，在骨髓中產(chǎn)生，在血液和組織中循環(huán)。它們在感染或損傷過程中迅速釋放抗菌化學(xué)物質(zhì)，但在癌癥情況下，它們往往促進(jìn)腫瘤生長。

“中性粒細(xì)胞被認(rèn)為不是很有趣，因為它們沒有適應(yīng)性，所以它們不能學(xué)會區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞，但事實上，人們已經(jīng)知道一段時間了，腫瘤中有很多中性粒細(xì)胞是一個不好的跡象，”克萊因說。

為了了解嗜中性粒細(xì)胞在癌癥免疫反應(yīng)中的作用，在這項新的研究中，研究人員觀察了患有肺癌或大腸癌的小鼠接受免疫治療后的情況。在對治療反應(yīng)良好的腫瘤中，令研究人員驚訝的是，中性粒細(xì)胞的數(shù)量顯著增加。

“這第一個結(jié)果與我們所知道的中性粒細(xì)胞在癌癥中的作用相矛盾，促使我們進(jìn)一步去理解為什么，”克萊因說。

在一項匯集互補(bǔ)專業(yè)知識的合作努力中，Pittet的實驗室設(shè)計了一組實驗來比較對治療反應(yīng)良好和對治療反應(yīng)不佳的腫瘤中中性粒細(xì)胞的身份。Klein的實驗室開發(fā)了工具，以進(jìn)一步在單細(xì)胞水平上詳細(xì)分析中性粒細(xì)胞和腫瘤的差異。

一個具有多重身份的免疫細(xì)胞

研究小組發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細(xì)胞不是一個單一的、統(tǒng)一的細(xì)胞集合。相反，有多種類型的嗜中性粒細(xì)胞可以根據(jù)其表面的標(biāo)記相互區(qū)分。

重要的是，腫瘤中對免疫療法有反應(yīng)的嗜中性粒細(xì)胞與進(jìn)展的腫瘤中的嗜中性粒細(xì)胞不同。在一系列實驗中，研究小組表明，治療敏感性腫瘤中的嗜中性粒細(xì)胞亞群實際上可以抑制腫瘤生長。

值得注意的是，當(dāng)研究人員在對免疫療法反應(yīng)良好的腫瘤中阻斷中性粒細(xì)胞時，治療的益處消失了。這些觀察結(jié)果表明，盡管免疫治療沒有直接靶向抗癌中性粒細(xì)胞，但它們通過激活適應(yīng)性免疫細(xì)胞和增強(qiáng)其殺傷腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮著重要的間接作用。

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“我們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞實際上比以前認(rèn)識到的更加多樣化和復(fù)雜，并且似乎是有效治療反應(yīng)的核心，”研究人員Klein說“這很重要，因為它為我們提供了一個癌癥治療何時起作用的指標(biāo)，并確定了一個主要參與者”。

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這項特別的研究表明，我們可能會推動中性粒細(xì)胞發(fā)揮有效的抗腫瘤作用，并激活其他對抗癌至關(guān)重要的免疫反應(yīng)。如果成功的話，這樣的研究最終可能會導(dǎo)致更有效的針對中性粒細(xì)胞的癌癥療法的發(fā)展。研究人員還渴望研究他們觀察到的嗜中性粒細(xì)胞反應(yīng)是否發(fā)生在癌癥患者中，以及嗜中性粒細(xì)胞反應(yīng)在不同癌癥類型中如何變化。