絕大部分研究生同學(xué)，看到身邊的科研大神，成功發(fā)表10+或者一區(qū)的SCI，都會(huì)非常羨慕，隨之而來(lái)的是深深的疑惑？為啥別人課題可以發(fā)表10+的SCI呢？是運(yùn)氣嗎？我自己做的課題是個(gè)什么垃圾玩意？我如何才能實(shí)現(xiàn)發(fā)表10+SCI的夢(mèng)想呢？

針對(duì)以上疑問(wèn)，今天為大家揭秘，成功發(fā)表一區(qū)SCI論文的底層邏輯到底是什么？

了解并掌握這一邏輯，相信你也一定可以在發(fā)表10+或一區(qū)SCI的征途上，成功上岸！

這一主題展開(kāi)之前，做兩點(diǎn)說(shuō)明：

1.這里的一區(qū)是指中科院一區(qū)，而非JCR一區(qū)，為什么做這個(gè)說(shuō)明呢，因?yàn)橹锌圃阂粎^(qū)相比于JCR一區(qū)，是更好，也更難投的。以腫瘤學(xué)為例，中科院一區(qū)，往往都是10+的水平，也就是影響因子大于10的期刊。如果對(duì)這兩種分區(qū)不清楚的，大家可以私下查詢(xún)或者在視頻討論區(qū)交流。

2.這里的底層邏輯，是指，一篇SCI論文，想要發(fā)表在中科院一區(qū)或10+的期刊，其科研邏輯需要達(dá)到什么水平？

好，接著我們展開(kāi)此次主題講解。

首先，大家需要知道，科研邏輯的概念是什么？簡(jiǎn)而言之，科研邏輯本質(zhì)上是因果關(guān)系論證邏輯，我們做課題的過(guò)程實(shí)質(zhì)上就是對(duì)一串因果上下游關(guān)系的論證。關(guān)于科研邏輯這一點(diǎn)，大家一定要先有清晰的認(rèn)知，如果不清楚的，建議一定要回頭看下我在B站的另一個(gè)視頻《大師兄帶你讀懂SCI文獻(xiàn)》，這個(gè)視頻里對(duì)科研邏輯做了非常詳細(xì)的解讀，大家都能聽(tīng)的懂。

OK，繼續(xù)回到主題上來(lái)，發(fā)表一篇10+SCI的科研邏輯，究竟需要達(dá)到什么水平呢？

也就是說(shuō)，一篇10+SCI論文的科研邏輯，對(duì)因果關(guān)系是如何進(jìn)行論證的？

答案非常簡(jiǎn)單，就是利用rescue實(shí)驗(yàn)，對(duì)科研邏輯中的因果關(guān)系進(jìn)行充分論證！

可以毫不夸張的說(shuō)，一篇沒(méi)有rescue實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的文章，是基本不可能上一區(qū)或10+的，而一篇10+的文章，或者主刊與大子刊的文章，必然是進(jìn)行了非常充分的rescue實(shí)驗(yàn)進(jìn)行科研邏輯因果關(guān)系論證的。

所以，大家這里應(yīng)該清楚了，決定你的文章（特別是研究論文）能否上10+最關(guān)鍵的一點(diǎn)，就是你的課題設(shè)計(jì)中有無(wú)充分的rescue實(shí)驗(yàn)。

當(dāng)然，沒(méi)有科研積累的同學(xué)，聽(tīng)到上面的話啊，肯定又是一頭霧水，因此呢，我們這里對(duì)以上答案再做更詳細(xì)的拆解。

首先，我們要回答回答第一個(gè)問(wèn)題，什么是rescue實(shí)驗(yàn)？

說(shuō)起rescue實(shí)驗(yàn)，不得不提他理論起源，那就是柯霍氏法則。

柯霍是一個(gè)病原微生物學(xué)家，他在研究中發(fā)現(xiàn)，為了證明一個(gè)病原體和疾病之間的因果關(guān)系，必須要滿足以下三點(diǎn)：1. 病原體和疾病表型具有相關(guān)性；2. 去除病原體，疾病表型減弱；3. 相同病原體再次感染，可以重新出現(xiàn)疾病表型（rescue）。

通過(guò)總結(jié)，將以上三點(diǎn)成為柯霍氏法則，用于證明病原體和疾病之間的因果關(guān)系。

隨著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的揭秘，我們進(jìn)入了分子研究時(shí)代，于是，為了證明分子和表型之間的因果關(guān)系，根據(jù)最初的柯霍氏法則衍生出來(lái)了分子柯霍氏法則：1.基因和疾病表型具有相關(guān)性；2. 去除基因，疾病表型減弱；3. 重新過(guò)表達(dá)該基因，被減弱的表型再次恢復(fù)（rescue）。

為了方便大家完全理解，這里再為大家做個(gè)比喻，進(jìn)行類(lèi)比：

比如一個(gè)水管，水從上游流向下游，在水管中間有一個(gè)黑匣子，我們看不到水管在黑匣子里面的結(jié)構(gòu)，但是黑匣子上面有9個(gè)閥門(mén)，一旦通水，9個(gè)閥門(mén)都會(huì)里飄起來(lái)，為了確定哪一個(gè)閥門(mén)控制著水流從上游流向下游，我們需要在通水的情況下，逐個(gè)關(guān)閉閥門(mén)，如果關(guān)閉哪個(gè)閥門(mén)之后，下游水流被切斷了，提示我們?cè)撻y門(mén)很可能控制水流向下游，于是我們?cè)俅蜷_(kāi)閥門(mén)，發(fā)現(xiàn)水流恢復(fù)，這個(gè)再打開(kāi)閥門(mén)的過(guò)程就稱(chēng)之為rescue的過(guò)程，類(lèi)比到實(shí)驗(yàn)上，就是我們做rescue實(shí)驗(yàn)的過(guò)程。

相信大家已經(jīng)看出來(lái)了，上面這個(gè)例子關(guān)閉閥門(mén)的過(guò)程，就相當(dāng)于驗(yàn)證候選基因的過(guò)程，再次打開(kāi)閥門(mén)的過(guò)程，就是rescue實(shí)驗(yàn)的過(guò)程，經(jīng)過(guò)關(guān)閉+再打開(kāi)的rescue這兩個(gè)過(guò)程，就可以充分的證實(shí)分子和疾病表型之間的因果上下游關(guān)系了。這也是科研邏輯因果關(guān)系論證的必要的兩步：正向+反向證實(shí)，這里的反向也就是我們說(shuō)的rescue。

所以，我們可以得出，rescue實(shí)驗(yàn)的本質(zhì)就是控制邏輯上游不變，針對(duì)邏輯節(jié)點(diǎn)進(jìn)行反向干預(yù)，以觀測(cè)邏輯上游對(duì)下游各個(gè)環(huán)節(jié)的影響是否出現(xiàn)恢復(fù)性改變。進(jìn)而證實(shí)該環(huán)節(jié)是后續(xù)環(huán)節(jié)的邏輯上游，也就是因，下游就是果。

我們?cè)俅谓Y(jié)合這篇Cancer cell的科研邏輯實(shí)例進(jìn)行闡述rescue實(shí)驗(yàn)如何做的。

這篇文章的提出并證實(shí)的科研邏輯（也就是work model）是KRAS*抑制IRF2表達(dá)，IRF2抑制CXCL3表達(dá)，CXCL3招募MDSC，MDSC抑制T細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致促癌表型。

為了證實(shí)這個(gè)科研邏輯各環(huán)節(jié)之間的因果上下游關(guān)系，必須進(jìn)行rescue實(shí)驗(yàn)。

再次提醒：rescue實(shí)驗(yàn)的本質(zhì)就是控制邏輯上游不變，針對(duì)邏輯節(jié)點(diǎn)進(jìn)行反向干預(yù)，以觀測(cè)邏輯上游對(duì)下游各個(gè)環(huán)節(jié)的影響是否出現(xiàn)恢復(fù)性改變。

比如，為了證實(shí)IRF2處于CXCL3的上游，首先必須進(jìn)行正反向兩個(gè)角度論證，正向論證就是過(guò)表達(dá)IRF2發(fā)現(xiàn)抑制CXCL3表達(dá)，反向論證就是敲除IRF2，發(fā)現(xiàn)CXCL3表達(dá)增強(qiáng)。此外，為了證實(shí)KRAS*突變確實(shí)通過(guò)抑制IRF2激活CXCL3表達(dá)，還要進(jìn)行rescue實(shí)驗(yàn)。即：在KRAS*突變的情況下（控制上游不變），既然IRF2被抑制，則我們進(jìn)行反向干預(yù)，再過(guò)表達(dá)IRF2（rescue），以觀測(cè)KRAS*對(duì)CXCL3的激活（下游）被削弱，以此證實(shí)KRAS*突變確實(shí)通過(guò)抑制IRF2，解除IRF2對(duì)CXCL3的抑制，進(jìn)而激活了CXCL3的表達(dá)。如此，則KRAS*—IRF2—CXCL3這一因果上下游關(guān)系成立。同類(lèi)型拓展，以此類(lèi)推，我們就可以證實(shí)該文章的邏輯框架中的每一個(gè)環(huán)節(jié)的因果上下游關(guān)系。

好啦，經(jīng)過(guò)上面的講解，相信大家對(duì)rescue實(shí)驗(yàn)的理論起源和核心要義肯定已經(jīng)清晰了。

那，在具體的科研課題中rescue實(shí)驗(yàn)如何設(shè)計(jì)呢？

重要的事情說(shuō)三遍：rescue實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的本質(zhì)就是控制邏輯上游不變，針對(duì)邏輯節(jié)點(diǎn)進(jìn)行反向干預(yù)，以觀測(cè)邏輯上游對(duì)下游各個(gè)環(huán)節(jié)的影響是否出現(xiàn)恢復(fù)性改變。

具體而言，包括單節(jié)點(diǎn)rescue和雙節(jié)點(diǎn)rescue兩種設(shè)計(jì)方式。

這里我們還是以這篇文章已經(jīng)證實(shí)的一個(gè)科研邏輯框架為例，為大家說(shuō)明。

單節(jié)點(diǎn)rescue：我們控制上游不變，比如保持KRAS*突變狀態(tài)（上游）；針對(duì)單個(gè)邏輯節(jié)點(diǎn)進(jìn)行反向干預(yù)（rescue），比如刪除MDSCs（KRAS*突變下MDSCs是增多的，所以反向干預(yù)就是刪除）；以觀測(cè)上游對(duì)下游的影響是否恢復(fù)，這里就是觀測(cè)MDSCs刪除后對(duì)KRAS*突變（上游）介導(dǎo)的T細(xì)胞功能和促癌表型的影響（下游）是否會(huì)消失。如果刪除MDSCs可以使KRAS*突變導(dǎo)致的T細(xì)胞抑制和促癌表型消失，則MDSCs邏輯節(jié)點(diǎn)的因果上下游關(guān)系得以論證。以此類(lèi)推，我們可以繼續(xù)證實(shí)這篇研究論文邏輯框架中的各個(gè)邏輯節(jié)點(diǎn)是否處于猜想的邏輯因果上下游對(duì)應(yīng)節(jié)點(diǎn)上。

雙節(jié)點(diǎn)rescue：我們控制上游不變，比如保持KRAS*突變狀態(tài)（上游）；針對(duì)兩個(gè)邏輯節(jié)點(diǎn)進(jìn)行反向干預(yù)（rescue），比如刪除MDSCs（KRAS*突變下MDSCs是增多的，所以反向干預(yù)就是刪除）的同時(shí)，再刪除T細(xì)胞（MDSCs刪除后解除了其對(duì)T細(xì)胞的抑制，T細(xì)胞增多，因此反向干預(yù)就是再刪除T細(xì)胞）；以觀測(cè)上游對(duì)下游的影響是否回復(fù)，這里就是觀測(cè)MDSCs刪除后對(duì)KRAS*突變（上游）介導(dǎo)的T細(xì)胞功能和促癌表型的影響（下游）是否會(huì)消失；同時(shí)也觀測(cè)T細(xì)胞刪除后對(duì)MDSCs刪除引起的KRAS*突變所致表型改變（抑癌）是否能夠再次被恢復(fù)（促癌）。以此便可以充分論證KRAS*—（抑制）MDSC—（抑制）T細(xì)胞—促癌表型這一邏輯因果上下游關(guān)系。

當(dāng)然，按照邏輯推理，還有控制多變量，但是這種在實(shí)際科研課題因果關(guān)系論證中，基本不會(huì)涉及，所以不用考慮。

事實(shí)上，在當(dāng)前，研究論文中，如果只是發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的表型，根據(jù)其意義，大概能發(fā)表在3-5分SCI（比如以上示例文章中的KRAS*突變促癌表型）；如果在表型基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了1-2個(gè)邏輯節(jié)點(diǎn)因果關(guān)系，大概文章水平在5-10分SCI（比如以上示例文章中的KRAS*突變通過(guò)招募MDSC抑制T細(xì)胞，導(dǎo)致促癌表型）；如果在表型基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)并證實(shí)3-5個(gè)邏輯節(jié)點(diǎn)的因果關(guān)系型，文章水平才能比較確信發(fā)到10+水平SCI（比如以上示例文章中的KRAS*突變通過(guò)抑制IRF2表達(dá)，激活了CXCL3表達(dá)，CXCL3招募MDSC，抑制T細(xì)胞，再導(dǎo)致促癌）。

所以大家可以根據(jù)以上說(shuō)明，比較容易判斷一個(gè)課題，到底可以發(fā)到什么水平的SCI。

今天分享的這一科研因果關(guān)系論證思維，濃縮了大師兄多年科研積累及心得體會(huì)，希望大家可以多花時(shí)間，認(rèn)真領(lǐng)悟，錯(cuò)過(guò)的必定后悔！

好了，關(guān)注大師兄，科研不迷路！

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