非荷爾蒙避孕藥在小鼠試驗(yàn)中顯示出了希望——在公平避孕方面，人類有希望嗎？

許多男性避孕藥經(jīng)常被吹捧和測(cè)試，但通常由于粉刺、情緒障礙和性欲影響等看似不可逾越的副作用，試驗(yàn)未能啟動(dòng)——女性經(jīng)常在廣泛處方的避孕藥片上經(jīng)歷副作用。

因此，解決女性避孕負(fù)擔(dān)和為男性開(kāi)副效果藥物的雙重問(wèn)題一直是化學(xué)家和藥理學(xué)研究人員關(guān)注的主要焦點(diǎn)。

在今天在美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（ACS）春季會(huì)議上提出的一項(xiàng)新研究中，明尼蘇達(dá)大學(xué)（就是東哥去做訪問(wèn)學(xué)者那個(gè)大學(xué)）的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在小鼠身上測(cè)試非荷爾蒙男性避孕藥具的試驗(yàn)中獲得了有希望的結(jié)果。

阿卜杜拉·諾曼醫(yī)學(xué)博士在會(huì)議上介紹了調(diào)查結(jié)果，他說(shuō)：“幾十年來(lái)，科學(xué)家一直在努力開(kāi)發(fā)一種有效的男性口服避孕藥，但市場(chǎng)上仍然沒(méi)有經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥丸”。

目前正在接受臨床試驗(yàn)的大多數(shù)化合物都針對(duì)男性性激素睪丸激素，并可能產(chǎn)生不良副作用，如體重增加、抑郁和膽固醇水平升高。

美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)Gunda Georg實(shí)驗(yàn)室的研究生Noman說(shuō)：“他們希望開(kāi)發(fā)一種非荷爾蒙男性避孕藥，以避免這些副作用”。

為了開(kāi)發(fā)非激素男性避孕藥，該研究團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)了一種名為維甲酸受體α（RAR-α）的蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)是結(jié)合維甲酸的三種核受體家族的一部分，維甲酸是一種維生素A，在細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞分化和胚胎發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

淘汰雄性小鼠的RAR-α基因使它們不育，目前沒(méi)有任何明顯的副作用。之前的研究導(dǎo)致了抑制RAR家族所有三個(gè)成員（RAR-α、-β和-γ）的口服化合物的開(kāi)發(fā)，但新研究的作者希望開(kāi)發(fā)一種專門針對(duì)RAR-α的藥物，而不是寬刷方法，以減少副作用的可能性。

該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了大約100種化合物，并評(píng)估了它們選擇性地抑制細(xì)胞中RAR-α的能力。他們發(fā)現(xiàn)了一種化合物YCT529，其抑制RAR-α的效力是RAR-β和-γ的500倍。當(dāng)給雄性小鼠使用四周時(shí)，該化合物大大減少了精子數(shù)量，在預(yù)防懷孕方面有99%的效果。

老鼠在停止接收化合物4-6周后再次生了小鼠。

這些結(jié)果使得男女避孕負(fù)擔(dān)更加公平的道路上有希望的第一步，但它們是非常初步的。

雖然動(dòng)物研究是開(kāi)發(fā)供人類消費(fèi)的藥物的重要早期階段，有時(shí)可以在人類試驗(yàn)階段轉(zhuǎn)化為成功，但并非所有在小鼠身上顯示希望的藥物都能轉(zhuǎn)化為有效的人類藥物，因?yàn)楹苊黠@，小鼠和男性有不同的生理學(xué)結(jié)構(gòu)。

此外，雖然雄性小鼠恢復(fù)了生育能力，但試驗(yàn)時(shí)間很短，因此需要研究這種抑制的長(zhǎng)期影響。

但實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Georg也是YourChoice Therapeutics的顧問(wèn)，他說(shuō)，該團(tuán)隊(duì)將于2022年底開(kāi)始在臨床試驗(yàn)中測(cè)試他們的化合物，并探索其他潛在的有效化合物。

“由于很難預(yù)測(cè)一種在動(dòng)物研究中看起來(lái)不錯(cuò)的化合物是否會(huì)在人體試驗(yàn)中成功，她們目前也在探索其它的化合物”。