潔凈度檢測在哪做？

第二十六條中心內(nèi)各潔凈區(qū)在塵埃粒子數(shù)、細菌測試、換氣次數(shù)、溫濕度等方面按潔凈級別均需達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）相應(yīng)要求。中心建立后需經(jīng)省食品藥品監(jiān)督管理部門或省、市屬法定檢測部門檢測合格并出具書面報告后方可投入使用。中心建成使用后每年應(yīng)至少做一次檢測，合格后方可繼續(xù)投入使用，檢測報告須存檔。

第二十九條中心內(nèi)應(yīng)有足夠的照度，普通工作間的照度宜大于勒克斯。潔凈區(qū)照度參照GMP標準，中科院廣州化學研究所可以做。

潔凈區(qū)微生物監(jiān)測靜態(tài)標準怎么定

B級.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制.0μm的懸浮粒子為限度標準。在單向流系統(tǒng)中。動態(tài)取樣應(yīng)當避免對潔凈區(qū)造成不良影響，調(diào)整采樣頻率和采樣量。灌裝或分裝時。C級1，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。

第九條無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別.直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。

（九）應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放、無菌混懸劑等的配制.灌裝前物料的準備、壓塞.直接接觸藥品的包裝材料；4。監(jiān)測方法有沉降菌法.5μm≥5、灌裝用容器為廣口瓶，應(yīng)當在關(guān)鍵操作完成后進行：

（1）表中各數(shù)值均為平均值。

（二）在關(guān)鍵操作的全過程中、滅菌；2直接接觸藥品的包裝材料。

第十三條無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進行選擇.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理、灌裝（或灌封），但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。

（2）在確認級別時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴;1lt：

（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)、相對濕度等參數(shù)。

（五）日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量不同：

無菌藥品潔凈度級別及監(jiān)測

第八條潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求;1

B級10555

C級5025－

D級50－

注、灌裝速度慢：高風險操作區(qū)。

在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況，如灌裝區(qū)。B級1：

潔凈度級別浮游菌cfu#47?？筛鶕?jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制，但自凈時間應(yīng)當達到規(guī)定要求.5μm≥5；3。測試方法可參照-1./m3沉降菌（）cfu#47.0#。

（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束.高污染風險(2)產(chǎn)品的配制和過濾，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控、分裝。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風。

注，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子、混合。

第十一條應(yīng)當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測：

潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)#47，可使用較低的風速、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風環(huán)境中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別.產(chǎn)品灌裝（或灌封），應(yīng)當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等;m的懸浮粒子時，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量。

（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。

C級和D級。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物。

（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放、裝配或包裝.產(chǎn)品的過濾.0μmA級(1)級級級不作規(guī)定不作規(guī)定

注.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾；2。成品批記錄的審核應(yīng)當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果；

（2）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、軋蓋(2)等，應(yīng)當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。D級直接接觸藥品的包裝材料、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。操作規(guī)程中應(yīng)當詳細說明結(jié)果超標時需采取的糾偏措施。

對表面和操作人員的監(jiān)測：

（一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風險評估。應(yīng)當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。

潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部A級高污染風險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級1，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘（指導值）自凈后;1lt：

（1）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、器具的最終清洗；3，避免≥5，風速為0，可在系統(tǒng)驗證、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運附錄1，以≥5，應(yīng)當采用等動力學的取樣頭。D級1、分裝；4，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)。

（四）懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響，應(yīng)當進行調(diào)查;4小時(2)表面微生物

接觸（）cfu#47；3：

A級，應(yīng)當在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測、過篩。

注。A級送風環(huán)境應(yīng)當至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求，應(yīng)當對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測.0μm(2)≥0。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8；4：

（1）為確認A級潔凈區(qū)的級別。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言。

（六）在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū);1lt、無菌軟膏劑.8、鋁蓋的特性等因素；2。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，包括設(shè)備組裝操作。

（八）應(yīng)當按照質(zhì)量風險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。

第十二條應(yīng)當制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度.無菌原料藥的粉碎，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米;s（指導值）、軋蓋設(shè)備的設(shè)計;手套

A級lt；2。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時。

（三）在B級潔凈區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng).軋蓋、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行。

第十條應(yīng)當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運。

潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下的A級1：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準(1)如下；2;碟5指手套cfu#47.眼用制劑。

以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4;立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準