本文概覽

Overview of this article

一種新型的金納米粒/多功能DNA自組裝核殼納米結(jié)構(gòu),用于有效傳遞siRNA并在目標(biāo)細(xì)胞內(nèi)控制釋放,以實現(xiàn)腫瘤靶向遞送。

本文設(shè)計合成了一種Y形支撐剛性三角DNA磚,可以組裝成交聯(lián)保護(hù)層,增強(qiáng)了核酸抗酶解能力。

在金納米粒表面加載siRNA形成核,外部包覆Y形DNA磚組裝的殼層,形成核殼納米結(jié)構(gòu)。外殼層的DNA磚上還連接了腫瘤靶向的抗體。

該核殼納米載體可以有效保護(hù)siRNA抗酶解,具有腫瘤細(xì)胞靶向性,可以被特異性攝取。靶向序列與內(nèi)源miRNA發(fā)生置換反應(yīng),實現(xiàn)體內(nèi)控制釋放siRNA。

以Plk1基因沉默為例,該系統(tǒng)可以明顯抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。動物模型實驗顯示可以完全抑制腫瘤生長。

該研究設(shè)計了一種具有腫瘤靶向能力、siRNA保護(hù)能力且可響應(yīng)內(nèi)源性miRNA信號釋放藥物的金屬納米粒系統(tǒng),為細(xì)胞內(nèi)siRNA傳遞提供了一種有效的新方案。

圖文參考

Graphic Reference

圖 1：金納米顆粒/多功能3D DNA自組裝多層核/殼納米結(jié)構(gòu)（siRNA/Ap-CS）的制備及其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)靶向遞送和控釋中的應(yīng)用。

圖 2：siRNA/Ap-CS納米結(jié)構(gòu)的表征。

圖3：均質(zhì)溶液中的熒光測量數(shù)據(jù)，以證明 siRNA/Ap-CS 制劑的 FBS 穩(wěn)定性，其中 siRNA 是 FAM 修飾的 siLuc。

圖 4：siRNA/Ap-CS制劑的體內(nèi)生物分布。

圖 5：目標(biāo)癌細(xì)胞內(nèi) siRNA（紅色熒光）和 AuNP（黑點）的共定位測定。

圖 6：siRNA/Ap-CS 敲低 MCF-7 細(xì)胞內(nèi) Plk1 mRNA 和 PLK1 蛋白表達(dá)的能力。

圖7：siRNA/Ap-CS在A549 NSCLC異種移植小鼠模型中對惡性腫瘤的體內(nèi)治療效果。

總結(jié)

Summarize

這項研究設(shè)計出了一種靶向性好、控制釋放精確的金屬納米粒siRNA遞送系統(tǒng),實現(xiàn)了高效的基因沉默和腫瘤生長抑制,為合理設(shè)計功能性納米藥物運載系統(tǒng)提供了策略指導(dǎo)和應(yīng)用前景。

本文創(chuàng)新點

New point of the text

1、設(shè)計了一種Y形支撐的剛性DNA三角磚,增強(qiáng)了抗酶解能力,為組裝出核殼結(jié)構(gòu)的保護(hù)層提供了基礎(chǔ)。

在金納米粒上利用該DNA磚組裝出層層嵌套的核殼結(jié)構(gòu),內(nèi)部空間用于載荷siRNA,外部進(jìn)行了腫瘤靶向化處理。

2、利用內(nèi)源miRNA的互補(bǔ)替換原理實現(xiàn)了對載荷siRNA的控制釋放。

該系統(tǒng)集成了保護(hù)siRNA不降解、靶向腫瘤細(xì)胞、響應(yīng)內(nèi)源信號釋放藥物等多項功能,在設(shè)計上進(jìn)行了創(chuàng)新。

3、動物實驗結(jié)果證明,該系統(tǒng)可以高效抑制腫瘤生長,展示出靶向siRNA遞送系統(tǒng)良好的體內(nèi)療效。

4、該研究提供了一種集成化的金屬納米粒遞送系統(tǒng),在提高siRNA療效方面具有重要的創(chuàng)新意義。

綜上,這項研究在載荷保護(hù)、靶向化和控制釋放等方面進(jìn)行了設(shè)計,使金屬納米粒系統(tǒng)實現(xiàn)了有效和精確的siRNA遞送,具有重要的創(chuàng)新價值。