質(zhì)譜流式技術(shù)（Mass Cytometry）在藥物開發(fā)和生物制品表征中的潛力巨大。質(zhì)譜流式細胞術(shù)將質(zhì)譜技術(shù)與流式細胞儀相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)對單個細胞的生化成分進行深入研究，幫助我們理解疾病機制，驗證藥物的效果，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點以及增強生物制藥質(zhì)量控制。這在生物藥物表征中非常有用，它可以幫助解決以下一些問題：

單細胞層次的分子表征：傳統(tǒng)的質(zhì)譜技術(shù)通常需要大量的樣本以獲取可靠的結(jié)果，而質(zhì)譜流式技術(shù)則可以分析單個細胞的生化成分，這可以幫助我們更深入地理解細胞的生物學特性。

生物分子的定量分析：質(zhì)譜流式技術(shù)可以對細胞內(nèi)的生物分子進行定量分析，包括蛋白質(zhì)、代謝物和其他生物分子。

細胞異質(zhì)性的研究：細胞群體中的細胞并非完全相同，它們之間的差異可能影響疾病的發(fā)展和治療的效果。質(zhì)譜流式技術(shù)可以幫助我們研究這種細胞異質(zhì)性。

百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式細胞儀（Mass Cytometry System for Single Cell Analysis）用于單細胞質(zhì)譜分析，該平臺能夠完成包括單細胞捕獲、cDNA合成、實時定量PCR分析、目標區(qū)域擴增以及質(zhì)譜流式細胞分析。

質(zhì)譜流式細胞技術(shù)（CyTOF）是多參數(shù)單細胞分析技術(shù)之一，可應用于藥物研發(fā)的各個階段，包括優(yōu)化藥物篩選流程、發(fā)現(xiàn)新型標志物、篩選藥物有效人群、實現(xiàn)用藥后的免疫監(jiān)測和預測等。

雖然流式細胞儀將繼續(xù)用于化合物庫中的定向篩選，但預計質(zhì)譜儀將在闡明經(jīng)過預篩選的潛在治療效果的先導化合物的作用機制中發(fā)揮重要作用。例如，在篩選激酶抑制劑時，通過測量主要目標的動力學參數(shù)和同時測量抑制劑對其他激酶的非目標效應以及目標上下游的通路變化，質(zhì)譜流式可用于更全面地闡明抑制劑的藥理學。

AXL是Tyro3-AXL-Mer（TAM）受體酪氨酸激酶（RTKs）的成員，是一種很有希望肺癌治療靶點。有研究設計了一個包含 21 種抗體的 CyTOF 組合 識別AXL，SMAD4 / TGF-β和JAK1-STAT3信號通路，癌癥干性和EMT的特征。CyTOF用于評估腫瘤內(nèi)和腫瘤間的異質(zhì)性以及基于以下因素的腫瘤亞群分層的AXL表達和信號網(wǎng)絡作為潛在的定位策略（圖1）。

CyTOF分析結(jié)果表明，對AXL的抑制抑制了SMAD4/TGF-β信號，并誘導了JAK1-STAT3信號以補償AXL的損失。在治療無效的腫瘤中，高JAK1-STAT3與AXL的水平增加有關。具有高AXL、TGF-β和JAK1信號的腫瘤同時顯示出CD133介導的癌癥干性和晚期患者的混合EMT特征，表明遠處傳播的潛力更大。從具有高AXL和JAK1的腫瘤中獲得的患者衍生器官（PDO）對TP-0903和ruxolitinib（JAK抑制劑）治療敏感。這項研究表明，對未接受治療的肺部腫瘤進行單細胞質(zhì)譜流式分析，再加上PDO的體外測試，可以在選定的腫瘤中發(fā)現(xiàn)連續(xù)的AXL、TGF-β和JAK1-STAT3信號激活，這些腫瘤可能是AXL-JAK1聯(lián)合抑制的目標。