兩者均以口服鈣鹽的形式被吸收；均屬于高蛋白結(jié)合物，阿托伐他汀蛋白結(jié)合率達(dá)98%，匹伐他汀高達(dá)99%。阿托伐他汀的劑量范圍為10~80mg/d，70%可被肝臟快速吸收和優(yōu)先攝取，其主要以阿托伐他汀酸（ATA）的活性酸形式進(jìn)入體內(nèi)，在肝臟進(jìn)行一級(jí)代謝，少量通過(guò)腎臟代謝（<5%），通常在2~4h達(dá)血藥濃度峰值。

ATA及其內(nèi)酯形式進(jìn)一步代謝形成羥基代謝物，代謝方式包括細(xì)胞色素P450酶，其中CYP3A4是主要的代謝途徑。ATA通過(guò)CYP3A4羥基化形成的活性產(chǎn)物負(fù)責(zé)全身性HMG-CoA還原酶活性的70%。由于首過(guò)效應(yīng)，阿托伐他汀母體藥物口服的絕對(duì)生物利用度約為14%，而抑制HMG-CoA還原酶活性的系統(tǒng)利用度約為30%；阿托伐他汀的t1/2約為14h，而HMGCoA還原酶抑制活性的t1/2為20~30h，多數(shù)是因?yàn)榛钚源x物特性所致。阿托伐他汀及其代謝物的主要排泄途徑是從膽汁排泄，不經(jīng)肝內(nèi)再循環(huán)，尿中恢復(fù)率<2%。匹伐他汀的劑量范圍為1~4mg/d，相較于阿托伐他汀，其吸收率較高，可達(dá)80%，絕對(duì)生物利用度約為60%，口服后很快達(dá)到血藥濃度峰值（0.5~1.0h）。

其快速吸收主要依賴(lài)于分布于肝細(xì)胞基底側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白—有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1，約占總攝取的90%。匹伐他汀與失活的內(nèi)酯形式在肝臟中進(jìn)行相互轉(zhuǎn)化，其內(nèi)酯形式對(duì)CYP同工酶的抑制作用最小，而其他所有他汀類(lèi)藥物的內(nèi)酯對(duì)CYP3A4/5的抑制作用顯著。消除t1/2相對(duì)較長(zhǎng)，為12h，提示匹伐他汀是一種長(zhǎng)效HMG-CoA還原酶抑制劑。代謝方式不同于阿托伐他汀，包括：內(nèi)酯化、側(cè)鏈β氧化、氮萘環(huán)的羥基化、喹啉環(huán)的羥基化、葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸內(nèi)聚化等，匹伐他汀主要在膽汁中排出，幾乎不經(jīng)過(guò)CYP3A4代謝，極少通過(guò)CYP2C9代謝，其余部分從糞便排出，部分被小腸重吸收，進(jìn)入肝腸循環(huán)，肝臟排泄約占80%，腎臟排泄約占2%。對(duì)人肝微粒體的研究表明，雖然其他他汀類(lèi)藥物的內(nèi)酯代謝產(chǎn)物被CYP同工酶迅速清除，但匹伐他汀與其內(nèi)酯形式的代謝是有限的。

因此，匹伐他汀具有獨(dú)特的代謝特性，有助于提高生物利用度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，降低藥物、食品或藥物相互作用的可能性。

來(lái)源中國(guó)全科醫(yī)學(xué)2023年5月第23卷第14期