為了保持大家思考問題的習(xí)慣，為復(fù)試做準(zhǔn)備，同時(shí)也讓大家實(shí)時(shí)追蹤新冠疫苗研究進(jìn)展及相關(guān)事項(xiàng)。今天小衛(wèi)帶大家來看這樣一個(gè)問題。

新冠疫苗上市經(jīng)過了哪幾個(gè)階段，上市后應(yīng)該注意哪些問題？

相關(guān)背景

2020年12月31日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布，國藥集團(tuán)中國生物新冠滅活疫苗已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市。已有數(shù)據(jù)顯示，疫苗保護(hù)率為79.34%，實(shí)現(xiàn)了安全性、有效性、可及性、可負(fù)擔(dān)性的統(tǒng)一，達(dá)到世界衛(wèi)生組織及國家藥監(jiān)局相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。后續(xù)，疫苗免疫的持久性和保護(hù)效果還需持續(xù)觀察。這一成果來之不易，中國疫苗上市為全球戰(zhàn)勝疫情注入信心，也為疫苗成為全球公共產(chǎn)品提供有力支撐。

在國務(wù)院舉行的新聞發(fā)布會(huì)中，介紹了我國目前批準(zhǔn)緊急使用的三種新冠病毒疫苗，分別由國藥中生北京所、國藥中生武漢所和科興中維三家機(jī)構(gòu)/公司研發(fā)生產(chǎn)。而這次獲批上市的，就是國藥中生北京所的滅活疫苗了，其商品名稱為愛可維。

▲ 圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

思考與答案

問題1：新冠疫苗上市經(jīng)過幾個(gè)階段？

疫苗研發(fā)過程漫長而復(fù)雜，每一步都充滿不確定。雖然技術(shù)的更新?lián)Q代正在縮短疫苗研發(fā)時(shí)間，但尋找抗原、評(píng)估安全性并選擇最佳候選疫苗、臨床開發(fā)、注冊審批、生產(chǎn)等不可或缺的步驟做下來，疫苗開發(fā)周期仍舊十分漫長。任何一步進(jìn)行得不順利，都會(huì)拖慢甚至終結(jié)整個(gè)研發(fā)過程。

疫苗的臨床試驗(yàn)一般來說分為四期：

①Ⅰ期試驗(yàn)重點(diǎn)觀察安全性和臨床耐受性。觀察對(duì)象一般為健康成人，通常是小范圍的，國內(nèi)一般設(shè)計(jì)20~30人。

②Ⅱ期試驗(yàn)的目的是觀察或者評(píng)價(jià)疫苗在目標(biāo)人群中是否能獲得預(yù)期效果和一般安全性信息。國內(nèi)要求最低樣本量為300例。很多在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證有效的疫苗，往往是因?yàn)棰蚱谠囼?yàn)無法驗(yàn)證其有效性而宣布失敗。

③Ⅲ期試驗(yàn)?zāi)康氖侨嬖u(píng)價(jià)疫苗的保護(hù)效果和安全性，該期是獲得注冊批準(zhǔn)上市的基礎(chǔ)。根據(jù)疫苗的不同性質(zhì)、其預(yù)防的不同疾病，不同疫苗Ⅲ期試驗(yàn)設(shè)計(jì)差別非常大。對(duì)于新冠病毒肺炎這種新發(fā)、突發(fā)傳染病，可能需要在其流行區(qū)域進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，觀察對(duì)照組和試驗(yàn)組之間的病毒感染差異。鑒于目前國內(nèi)新冠肺炎疫情的發(fā)展和控制情況，新冠疫苗的III期臨床試驗(yàn)在國外完成。

④Ⅳ期臨床試驗(yàn)是疫苗注冊上市后，對(duì)疫苗實(shí)際應(yīng)用人群的安全性和有效性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

我國的疫苗臨床試驗(yàn)基本都由疫苗研發(fā)或生產(chǎn)企業(yè)作為申辦方，由各省疾控中心作為研究者落實(shí)具體實(shí)施，與普通藥物大多在醫(yī)院進(jìn)行臨床研究是不同的。最后要強(qiáng)調(diào)的是，疫苗是給健康人群使用的特殊藥品，每批產(chǎn)品都要求批簽發(fā)檢驗(yàn)，這一要求是高于普通藥品的。

問題2：“數(shù)據(jù)顯示，愛可維新冠病毒滅活疫苗的保護(hù)率為79.34%”，請問79.34%是指什么呢？

保護(hù)率的得出，來自于實(shí)驗(yàn)組和接種組間的數(shù)據(jù)計(jì)算，公式是：

舉例來說，疫苗實(shí)驗(yàn)的對(duì)照組有100個(gè)人，其中50個(gè)人感染了疾病，對(duì)照組的感染率就是50%；接種組有200個(gè)人，其中20個(gè)人感染了疾病，接種組的感染率就是10%。那根據(jù)公式，疫苗的保護(hù)率就是：

也就是說，打了疫苗的人，比沒打疫苗的人，感染發(fā)病的可能性少了80%。

小衛(wèi)提問：各位小哥哥小姐姐們知道疫苗效果指數(shù)怎么算了嗎？

答案：以上面例題中數(shù)據(jù)為例：

問題3：新冠疫苗上市后需要考慮哪些問題？

①新冠疫苗在不到1年的時(shí)間進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)?zāi)酥猎谌巳菏跈?quán)緊急接種或附條件上市使用，臨床試驗(yàn)時(shí)間短，樣本量有限，無法觀察到罕見的不良反應(yīng)事件（如1/10萬發(fā)生概率反應(yīng)）和長期保護(hù)效果。

②由于所有年齡段人群均對(duì)新冠病毒易感，尚缺乏兒童青少年和有基礎(chǔ)疾病人群的新冠疫苗接種的研究報(bào)道，實(shí)現(xiàn)全人群接種是形成群體免疫屏障阻斷傳播的關(guān)鍵。

③新冠病毒為單股正鏈RNA病毒，可在疫情發(fā)生發(fā)展中不斷變異，且其感染與免疫機(jī)制還有很多盲點(diǎn)，因此當(dāng)前研制的疫苗保護(hù)效力和免疫持久性仍然存在不確定因素。

④產(chǎn)量產(chǎn)能：疫苗生產(chǎn)時(shí)要求生物安全等級(jí)高，生產(chǎn)周期長，在產(chǎn)能放大上存在一定難度。

參考文獻(xiàn)：

[1]朱瑤,韋意娜,孫暢,何寒青.新型冠狀病毒肺炎疫苗研究進(jìn)展[J/OL].預(yù)防醫(yī)學(xué):1-10[2021-01-16].http://kns.cnki.net/kcms/detail/33.1400.R.20210115.1345.002.html.

[2]鄧強(qiáng),王子晨,吳沁,郭城,陸家海.新型冠狀病毒疫苗的研究進(jìn)展[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2020,41(06):511-519.

新冠肺炎疫情還沒有結(jié)束，但我們終將戰(zhàn)勝疫情。小衛(wèi)祝大家一戰(zhàn)成碩，為我國公共衛(wèi)生事業(yè)的建設(shè)貢獻(xiàn)自己的青春力量！

**注：本文僅供考研學(xué)子學(xué)習(xí)交流，歡迎大家分享自己的看法。

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合作作者

小然老師

中南大學(xué) 公共衛(wèi)生碩士