近日，來自復旦大學和上海市醫(yī)藥學校的學者聯(lián)合發(fā)表綜述，探討小分子核糖核酸（miRNA）用作衰老治療靶點的可行性。

細胞衰老的特征是細胞周期阻滯以及細胞形態(tài)、結構和功能的變化，包括代謝異常、促炎介質表達和分泌的增強。

目前，細胞衰老已經被大量實驗證實與癌癥、神經退行性疾病、心血管疾病有關。

細胞衰老后不進入細胞周期，永久性地喪失了細胞增殖功能，且這種改變是不可逆的。盡管衰老細胞不能增殖分化，但是它們依然保持了代謝活性，可以對各種內部和外部壓力做出反應?；钚匝醴肿樱≧OS）、DNA損傷、線粒體功能障礙和端粒功能障礙會加劇細胞的衰老。

當細胞進入衰老狀態(tài)時，它所表達的蛋白質組發(fā)生了很大變化，最重要的變化是上調表達衰老細胞中的細胞因子及其在衰老細胞表面的受體蛋白。衰老細胞通過自分泌和旁分泌機制分泌的一系列因子可導致慢性炎癥、破壞細胞微環(huán)境，促進腫瘤形成，誘導加重衰老相關疾病。這些因子包括促炎性細胞因子(如IL-6和IL-8)，趨化因子(如MCPs和MIPs)，生長因子(如TGF-β和GM-CSF)和蛋白酶等等。

小分子核糖核酸（miRNA）是一種廣泛存在于真核生物中的非編碼單鏈核糖核酸。作為重要的轉錄后調控因子，miRNA在生長發(fā)育中起著獨特的調節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，miRNA參與調節(jié)了衰老細胞中分泌細胞因子過程，從而影響衰老細胞的活性。并且在不同的組織中，miRNA對衰老的作用不盡相同，即miRNA的作用是具有組織特異性的（tissue specific）。

一些研究已經證實，通過調節(jié)miRNA去除衰老細胞可以延緩衰老，治療“老年病”，延年益壽。例如，研究人員已經表明，一種名為miR-34a的miRNA表達會促進促炎性細胞因子的分泌，有利于肝細胞的修復，改善酒精性肝?。ˋLD），包括酒精性脂肪肝和肝硬化等等。

此外，名為miR-17/92和miR-143/145的miRNA分子可通過抑制衰老細胞分泌的細胞因子（主要是IL-6和IL-8），有效延緩關節(jié)組織衰老，促進關節(jié)軟骨再生，緩解損傷性骨關節(jié)炎。

雖然miRNA干擾細胞衰老的作用機制目前尚未明確，但靶向抑制與衰老相關的miRNA表達已經成為一個潛在的抑制衰老的關鍵策略。目前許多關于miRNA抑制衰老的研究仍處于動物模型階段。因此，必須大量的臨床試驗來驗證這種療法的安全性和有效性，才能用這些方法治療病人。

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