GB/T 14233.1-2022 英文版 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法

GB/T 14233.1-2022 英文版 Test methods for infusion，transfusion，injection equipments for medical use—Part 1：Chemical analysis methods

?

1 Scope

This document specifies the chemical analysis methods for infusion, transfusion, injection equipment for medical use.

This document is applicable to the chemical analysis for infusion, transfusion, injection and supporting equipment for medical use made of medical high polymer materials, and reference may be made to it for other medical high polymer products.

2 Normative references?

The following documents contain provisions which, through reference in this text, constitute indispensable provisions of this document. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

GB/T 601 Chemical reagent - Preparations of reference titration solutions

GB/T 6682 Water for analytical laboratory use - Specification and test methods

Pharmacopoeia of the People's Republic of China (Edition 2020) Volume IV

3 Terms and definitions

No terms and definitions apply for the purposes of this standard.

4 General

4.1 Overview

4.1.1 All analysis in this document shall be carried out based on two parallel test groups; the test results shall be within the allowable relative deviation limits; arithmetic mean shall be adopted as the test result; if one group is qualified, but the other unqualified, the results shall not be averaged, but be re-tested.

4.1.2 Unless otherwise specified, analytically pure reagents shall be used for the purpose of this document.

4.1.3 Unless otherwise specified, the water used in the tests in this document shall meet the requirements of Class-II water defined in GB/T 6682.

4.1.4 The term "room temperature” used in this document refers to 10℃~30℃.

4.1.5 The term "accurately weigh" in this document refers to the weighing to the accuracy of 0.1mg.

4.1.6 The term "accurately measure" in this document refers to measure with a pipette with an accuracy specified by corresponding national standards.

4.1.7 Constant weight in the gravimetric method refers to that mass difference of test sample after two continuous ignition or drying shall not exceed 0.3mg.

4.1.8 Unless otherwise specified, borate glass vessels shall be adopted for the purpose of this document.

4.1.9 Most of the analytical methods presented in this document are non-specific analytical methods, which can be used for preliminary assessment of chemical hazards of medical devices. However, if there is a situation that does not meet the preliminary expectations in the specific test, it does not mean that the actual risk is unacceptable, so it is necessary to adopt specific analysis methods to identify and evaluate its safety.

4.2 Preparation for test solution

前言
? ?本文件按照GB/T 1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 ?第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。
? ?本文件是GB/T 14233《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法》的第1部分。GB/T 14233已經(jīng)發(fā)布了以下部分：
? ?——第1部分：化學(xué)分析方法；
? ?——第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法。
? ?本文件代替GB/T 14233.1—2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 ?第1部分：化學(xué)分析方法》，與GB/T 14233.1—2008相比，除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外，主要技術(shù)變化如下：
? ?——增加了標(biāo)準(zhǔn)支持安全性評(píng)價(jià)的相關(guān)描述(見(jiàn)4.1.9)；
? ?——將濁度更改為澄清度，測(cè)試方法更改為《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的方法(見(jiàn)5.1.1，2008年版的5.1.1)；
? ?——更改了色澤分析方法(見(jiàn)5.1.2，2008年版的5.1.2)；
? ?——更改了酸堿度測(cè)定方法一(見(jiàn)5.4.1，2008年版的5.4.1)；
? ?——部分重金屬元素分析方法中增加了電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法(見(jiàn)5.9.2)；
? ?——?jiǎng)h除了部分金屬元素比色分析方法(見(jiàn)2008年版的5.9.2)；
? ?——材料中部分重金屬元素含量分析方法中增加電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法(見(jiàn)7.2)；
? ?——增加了環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——?dú)庀嗌V法的推薦測(cè)試條件(見(jiàn)9.4.5)；
? ?——?jiǎng)h除了環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——比色分析法(見(jiàn)2008年版的第10章)。
? ?請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。
? ?本文件由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出。
? ?本文件由全國(guó)醫(yī)用輸液器具標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC 106)歸口。
? ?本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為：
? ?——1993年首次發(fā)布為GB/T 14233.1—1993，1998年第一次修訂，2008年第二次修訂。
? ?——本次為第三次修訂。
引言
? ?GB/T 14233《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法》由兩個(gè)部分構(gòu)成。
? ?——第1部分：化學(xué)分析方法。目的在于給出醫(yī)用輸液、輸血、注射器具的化學(xué)分析方法。
? ?——第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法。目的在于給出醫(yī)用輸液、輸血、注射器具的生物學(xué)試驗(yàn)方法。
? ?鑒于GB/T 14233.1—2008已被諸多產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)廣泛引用，為避免由于標(biāo)準(zhǔn)條款號(hào)的改動(dòng)而引起混亂，在本次修訂中盡量保持與上一版標(biāo)準(zhǔn)的條款號(hào)對(duì)應(yīng)，對(duì)需要修改的內(nèi)容在原條款處進(jìn)行了修改，新增內(nèi)容在原序號(hào)基礎(chǔ)上增加新的序號(hào)和方法。
醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法
第1部分：化學(xué)分析方法
1 ?范圍
? ?本文件規(guī)定了醫(yī)用輸液、輸血、注射器具化學(xué)分析方法。
? ?本文件適用于醫(yī)用高分子材料制成的醫(yī)用輸液、輸血、注射及配套器具的化學(xué)分析，其他醫(yī)用高分子制品的化學(xué)分析亦可參照使用。
2 ?規(guī)范性引用文件
? ?下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。
? ?GB/T 601 ?化學(xué)試劑 ?標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備
? ?GB/T 6682 ?分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法
? ?中華人民共和國(guó)藥典 ?(2020年版)四部
3 ?術(shù)語(yǔ)和定義
? ?本文件沒(méi)有需要界定的術(shù)語(yǔ)和定義。
4 ?通則
4.1 ?概述
4.1.1 ?本文件的所有分析都以兩個(gè)平行試驗(yàn)組進(jìn)行，其結(jié)果應(yīng)在允許相對(duì)偏差限度內(nèi)，以算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果，如一份合格，另一份不合格，不得平均計(jì)算，應(yīng)重新測(cè)定。
4.1.2 ?若無(wú)特殊規(guī)定，本文件中所用試劑均為分析純。
4.1.3 ?若無(wú)特殊規(guī)定，本文件中試驗(yàn)用水均應(yīng)符合GB/T 6682中二級(jí)水的要求。
4.1.4 ?本文件中所用術(shù)語(yǔ)“室溫”指10℃～30℃。
4.1.5 ?本文件中所用術(shù)語(yǔ)“精確稱重”指稱重精確到0.1 mg。
4.1.6 ?本文件中所用術(shù)語(yǔ)“精確量取”指用符合相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的準(zhǔn)確度要求的移液管量取。
4.1.7 ?重量法恒重系指供試品連續(xù)兩次熾灼或干燥后的重量之差不應(yīng)超過(guò)0.3 mg。
4.1.8 ?若無(wú)特殊規(guī)定，本文件所用玻璃容器均為硅硼酸鹽玻璃容器。
4.1.9 ?本文件給出的分析方法大部分為非特異性分析方法，這些方法可用于初步評(píng)估醫(yī)療器械的化學(xué)危害。但是如果在具體試驗(yàn)中出現(xiàn)不符合初步預(yù)期的情形，并不能說(shuō)明實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)不可接受，需要采用特異性分析方法進(jìn)行識(shí)別并評(píng)價(jià)其安全性。
4.2 ?檢驗(yàn)液制備
4.2.1 ?制備檢驗(yàn)液應(yīng)盡量模擬產(chǎn)品使用過(guò)程中所經(jīng)受的條件(如產(chǎn)品的應(yīng)用面積、時(shí)間、溫度等)。模擬浸提時(shí)間應(yīng)不少于產(chǎn)品正常使用時(shí)間。當(dāng)產(chǎn)品的使用時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)(超過(guò)24 h)，宜考慮采用加速試驗(yàn)條件制備檢驗(yàn)液，但需對(duì)其可行性和合理性進(jìn)行驗(yàn)證。
4.2.2 ?制備檢驗(yàn)液所用的方法宜盡量使樣品所有被測(cè)表面都被萃取到。
4.2.3 ?推薦在表1中選擇檢驗(yàn)液制備方法，并且：
? ?——若使用括號(hào)中的樣品制備條件，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中注明；
? ?——溫度的選擇宜考慮臨床使用可能經(jīng)受的最高溫度，若為聚合物，溫度應(yīng)選擇在玻璃化溫度以下。
表1 ?檢驗(yàn)液制備方法
序號(hào) 檢驗(yàn)液制備方法 適用產(chǎn)品說(shuō)明
1 ? 取三套樣品和玻璃燒瓶連成一循環(huán)系統(tǒng)，加入250 mL水并保持在37℃±1℃，通過(guò)一蠕動(dòng)泵作用于一段盡可能短的醫(yī)用硅橡膠管上，使水以1 L/h的流量循環(huán)2 h，收集全部液體冷至室溫作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃燒瓶中，同法制備空白對(duì)照液 使用時(shí)間較短(不超過(guò)24 h)的體外輸注管路產(chǎn)品
2 ? 取樣品切成1 cm長(zhǎng)的段，加入玻璃容器中，按樣品內(nèi)外總表面積(cm2)與水體積(mL)之比為2：1的比例加水，加蓋后，在37℃±1℃下放置24 h，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液 使用時(shí)間較短(不超過(guò)24 h)的體內(nèi)導(dǎo)管
3 ? 取樣品的厚度均勻部分，切成1 cm2的碎片，然后加入玻璃容器中，按樣品內(nèi)外總表面積(cm2)與水體積(mL)之比為5：1(或6：1)的比例加水，加蓋后置于壓力蒸汽滅菌器中，在121℃±1℃加熱30 min，加熱結(jié)束后將樣品與液體分離，冷至室溫作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液 使用時(shí)間較長(zhǎng)(超過(guò)24 h)的產(chǎn)品
4 ? 樣品中加水至公稱容量，在37℃±1℃下恒溫8 h(或1 h)，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液 使用時(shí)間很短(不超過(guò)1 h)的容器類產(chǎn)品
5 ? 樣品中加水至公稱容量，在37℃±1℃下恒溫24 h，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液 使用時(shí)間較短(不超過(guò)24 h)的容器類產(chǎn)品
6 ? 取樣品，按每個(gè)樣品加10 mL(或按樣品適當(dāng)質(zhì)量如0.1 g或0.2 ga加1 mL)的比例加水，在37℃±1℃下恒溫24 h(或8 h、1 h)，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液?
使用時(shí)間較短(不超過(guò)24 h)的小型不規(guī)則產(chǎn)品
7 ? 取樣品，按樣品適當(dāng)重量如0.1 g或0.2 ga加1 mL的比例加水，在37℃±1℃下恒溫24 h(或8 h、1 h)，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液 使用時(shí)間較短(不超過(guò)24 h)、體積較大的不規(guī)則產(chǎn)品
8 ? 取樣品，按0.1 g或0.2 ga樣品加1 mL的比例加水，37℃±1℃條件下，浸提72 h(或50℃±1℃條件下浸提72 h，或70℃±1℃條件下浸提24 h)，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液 使用時(shí)間較長(zhǎng)(超過(guò)24 h)的不規(guī)則形狀產(chǎn)品
9 ? 取樣品，按樣品質(zhì)量(g)或表面積(cm2)加除去吸水量以外適當(dāng)比例的水，37℃±1℃條件下，浸提24 h(或72 h或8 h或1 h)，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢驗(yàn)液。
?取同體積水置于玻璃容器中，同法制備空白對(duì)照液 吸水性材料的產(chǎn)品
? ?a ?0.1 g/mL比例適用于不規(guī)則形狀低密度孔狀的固體產(chǎn)品；0.2 g/mL比例適用于不規(guī)則形狀的固體產(chǎn)品。
5 ?檢驗(yàn)液溶出物分析方法
5.1 ?澄清度和色澤
5.1.1 ?澄清度
? ?按《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部0902澄清度檢查法進(jìn)行。
5.1.2 ?色澤
? ?按《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部0901溶液顏色檢查法進(jìn)行。
5.2 ?還原物質(zhì)(易氧化物)
5.2.1 ?方法一：直接滴定法
5.2.1.1 ?原理
? ?高錳酸鉀是強(qiáng)氧化劑，在酸性介質(zhì)中，高錳酸鉀與還原物質(zhì)作用，MnO4—被還原成Mn2＋：
MnO4—＋8H＋＋5e＝Mn2＋＋4H2O
5.2.1.2 ?溶液配制
? ?硫酸溶液：量取128 mL硫酸，緩緩注入500 mL水中，冷卻后稀釋至1 000 mL。
? ?草酸鈉溶液[c(1/2Na2C2O4)＝0.1 mol/L]：稱取105℃～110℃干燥恒重的草酸鈉6.700 g，加水溶解并稀釋至1 000 mL。
? ?草酸鈉溶液[c(1/2Na2C2O4)＝0.01 mol/L]：臨用前取草酸鈉溶液[c(1/2Na2C2O4)＝0.1 mol/L]加水稀釋10倍。
? ?高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO4)＝0.1 mol/L]：按GB/T 601中方法進(jìn)行配制和標(biāo)定。
? ?高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO4)＝0.01 mol/L：臨用前，取高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO4)＝0.1 mol/L]加水稀釋10倍。必要時(shí)煮沸，放冷，過(guò)濾，再標(biāo)定其濃度。
5.2.1.3 ?試驗(yàn)步驟
? ?精確量取檢驗(yàn)液20 mL，置于錐形瓶中，精確加入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定濃度的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液3 mL，硫酸溶液5 mL，加熱至沸并保持微沸10 min，稍冷后精確加入對(duì)應(yīng)濃度的草酸鈉溶液5 mL，置于水浴上加熱至75℃～80℃，用規(guī)定濃度的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液滴定至顯微紅色，并保持30 s不褪色為終點(diǎn)，同時(shí)與同批空白對(duì)照液相比較。
? ?注：c(1/5KMnO4)＝0.1 mol/L高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液對(duì)應(yīng)c(1/2Na2C2O4)＝0.1 mol/L草酸鈉溶液：c(1/5KMnO4)＝0.01 mol/L高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液對(duì)應(yīng)c(1/2Na2C2O4)＝0.01 mol/L草酸鈉溶液。
5.2.1.4 ?結(jié)果計(jì)算
? ?還原物質(zhì)(易氧化物)含量以消耗高錳酸鉀溶液的量表示，按式(1)計(jì)算：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? (1)
? ?式中：
? ?V——消耗高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL)；
? ?Vs——檢驗(yàn)液消耗高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL)；
? ?V0——空白液消耗高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL)；
? ?cs——高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的實(shí)際濃度，單位為摩爾每升(mol/L)；
? ?c0——標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的濃度，單位為摩爾每升(mol/L)。
5.2.2 ?方法二：間接滴定法
5.2.2.1 ?原理
? ?水浸液中含有的還原物質(zhì)在酸性條件下加熱時(shí)，被高錳酸鉀氧化，過(guò)量的高錳酸鉀將碘化鉀氧化成碘，而碘被硫代硫酸鈉還原。
5.2.2.2 ?溶液配制
? ?硫酸溶液：量取128 mL硫酸，緩緩注入500 mL水中，冷卻后稀釋至1 000 mL。
? ?高錳酸鉀溶液[c(1/5KMnO4)＝0.1 mol/L]：同5.2.1.2。
? ?高錳酸鉀溶液[c(1/5KMnO4)＝0.01 mol/L]：同5.2.1.2。
? ?淀粉指示液：稱取0.5 g淀粉溶于100 mL水中，加熱煮沸后冷卻備用。
? ?硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(Na2S2O3)＝0.1 mol/L]：按GB/T 601中方法進(jìn)行配制和標(biāo)定。
? ?硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(Na2S2O3)＝0.01 mol/L]：臨用前取硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(Na2S2O3)＝0.1 mol/L]用新煮沸并冷卻的水稀釋10倍。
5.2.2.3 ?試驗(yàn)步驟
? ?精確量取檢驗(yàn)液10 mL，加入250 mL碘量瓶中，精密加入硫酸溶液1 mL和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定濃度的高錳酸鉀溶液10 mL，煮沸3 min，迅速冷卻，加碘化鉀0.1 g，密塞，搖勻。立即用相同濃度的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液滴定至淡黃色，再加5滴淀粉指示液，繼續(xù)用硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液滴定至無(wú)色。
? ?用同樣的方法滴定空白對(duì)照液。
? ?也可取檢驗(yàn)液20 mL。檢驗(yàn)液取20 mL時(shí)，高錳酸鉀溶液也加20 mL，硫酸溶液加2 mL，碘化鉀加1.0 g。
5.2.2.4 ?結(jié)果計(jì)算
? ?還原物質(zhì)(易氧化物)的含量以消耗高錳酸鉀溶液的量表示，按式(2)計(jì)算：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?(2)
? ?式中：
? ?V——消耗高錳酸鉀溶液的體積，單位為毫升(mL)；
? ?Vs——檢驗(yàn)液消耗硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL)；
? ?V0——空白液消耗硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL)；
? ?cs——硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的實(shí)際濃度，單位為摩爾每升(mol/L)；
? ?c0——標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5KMnO4)]的濃度，單位為摩爾每升(mol/L)。
5.3 ?氯化物
5.3.1 ?原理
? ?氯離子在酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)生成氯化銀沉淀。
5.3.2 ?溶液配制
? ?氯標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1 mg/mL)：稱取500℃～600℃灼燒至恒重的氯化鈉0.165 g，溶于水中，移入1 000 mL容量瓶中，稀釋至刻度。
? ?氯標(biāo)準(zhǔn)溶液：臨用前精確量取氯標(biāo)準(zhǔn)貯備液稀釋至所需濃度。
? ?硝酸銀試液(17.5 g/L)：稱取硝酸銀1.75 g，溶于水中，稀釋至100 mL，貯存于棕色瓶中。
? ?硝酸溶液：取105 mL硝酸，用水稀釋至1 000 mL。
5.3.3 ?試驗(yàn)步驟
? ?精確量取檢驗(yàn)液10 mL，加入50 mL納氏比色管中，加10 mL稀硝酸(溶液若不澄清，過(guò)濾，濾液置于50 mL納氏比色管中)，加水使成約40 mL，即得供試液。
? ?精確量取10 mL氯標(biāo)準(zhǔn)溶液至另一支50 mL納氏比色管中，加10 mL稀硝酸，加水使成約40 mL，搖勻，即得標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液。
? ?在以上兩試管中分別加入硝酸銀試液1.0 mL，用水稀釋至50 mL，在暗處放置5 min，置黑色背景上從比色管上方觀察。供試液與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液比濁。
? ?供試溶液如帶顏色，除另有規(guī)定外，可取供試溶液兩份，分置50 mL納氏比色管中，一份中加硝酸銀試液1.0 mL，搖勻，放置10 min，如顯渾濁，可反復(fù)過(guò)濾至濾液完全澄清，再加規(guī)定量的氯標(biāo)準(zhǔn)溶液與水適量使成50 mL，搖勻，在暗處放置5 min，作為對(duì)照液；另一份中加硝酸銀試液1.0 mL與水適量使成50 mL，搖勻在暗處放置5 min，按上述方法與對(duì)照溶液比較，即得。
5.4 ?酸堿度
5.4.1 ?方法一
? ?取檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部0631 pH值測(cè)定法分別測(cè)定其pH值，以兩者之差作為檢驗(yàn)結(jié)果。
5.4.2 ?方法二
5.4.2.1 ?溶液配制
? ?氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.1 mol/L]：按GB/T 601的規(guī)定配制及標(biāo)定。
? ?氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.01 mol/L]：臨用前取氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.1 mol/L]加水稀釋10倍。
? ?鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.1 mol/L]：按GB/T 601的規(guī)定配制及標(biāo)定。
? ?鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.01 mol/L]：臨用前取鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.1 mol/L]加水稀釋10倍。
? ?Tashiro指示劑：溶解0.2 g甲基紅和0.1 g亞甲基藍(lán)于100 mL乙醇(體積分?jǐn)?shù)為95％)中。
5.4.2.2 ?試驗(yàn)步驟
? ?精確量取20 mL檢驗(yàn)液置100 mL磨口瓶中，加入0.1 mL Tashiro指示劑，如果溶液顏色呈紫色，則用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.01 mol/L]滴定；如果呈綠色，則用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.01 mol/L]滴定，直至顯灰色。以消耗氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.01 mol/L]或鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.01 mol/L]的體積(以毫升為單位)作為檢驗(yàn)結(jié)果。
5.4.3 ?方法三
5.4.3.1 ?溶液配制
? ?氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.1 mol/L]：同5.4.2.1。
? ?氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.01 mol/L]：同5.4.2.1。
? ?鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.1 mol/L]：同5.4.2.1。
? ?鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.01 mol/L]：同5.4.2.1。
? ?酚酞指示液(10 g/L)：稱取1 g酚酞，溶于乙醇(體積分?jǐn)?shù)為95％)并稀釋至100 mL。
? ?甲基紅指示液(1 g/L)：稱取0.1 g甲基紅，溶于乙醇(體積分?jǐn)?shù)為95％)并稀釋至100 mL。
5.4.3.2 ?試驗(yàn)步驟
? ?向10 mL檢驗(yàn)液中加入2滴酚酞指示液，溶液不應(yīng)呈紅色。加入0.4 mL的氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(NaOH)＝0.01 mol/L]，應(yīng)呈紅色。加入0.8 mL鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HCl)＝0.01 mol/L]，紅色應(yīng)消失。加入5滴甲基紅指示液，溶液應(yīng)呈紅色。
5.5 ?蒸發(fā)殘?jiān)?br>5.5.1 ?試驗(yàn)步驟
? ?蒸發(fā)皿預(yù)先在105℃干燥至恒重。量取檢驗(yàn)液50 mL加入蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干并在105℃恒溫箱中干燥至恒重。同法測(cè)定空白對(duì)照液。
5.5.2 ?結(jié)果計(jì)算
? ?按式(3)計(jì)算蒸發(fā)殘?jiān)馁|(zhì)量：
m＝[(m12—m11)—(m02—m01)]×1 000 ? ? ? ? ? ? ? (3)
? ?式中：
? ?m——蒸發(fā)殘?jiān)馁|(zhì)量，單位為毫克(mg)；
? ?m11——未加入檢驗(yàn)液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g)；
? ?m12——加入檢驗(yàn)液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g)；
? ?m01——未加入空白液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g)；
? ?m02——加入空白液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克(g)。
5.6 ?重金屬總含量
5.6.1 ?方法一
5.6.1.1 ?原理
? ?在弱酸性溶液中，鉛、鉻、銅、鋅等重金屬能與硫代乙酰胺作用生成不溶性有色硫化物。以鉛為代表制備標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比色，測(cè)定重金屬的總含量。
5.6.1.2 ?試劑及溶液配制
? ?乙酸鹽緩沖液(pH3.5)：取乙酸銨25 g，加水25 mL溶解后，加鹽酸溶液(7 mol/L)38 mL，用鹽酸溶液(2 mol/L)或氨溶液(5 mol/L)準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至3.5(電位法指示)，用水稀釋至100 mL，即得。
? ?硫代乙酰胺試液：取硫代乙酰胺4 g，加水使溶解成100 mL，置冰箱中保存。臨用前取混合液[由氫氧化鈉(1 mol/L)15 mL、水5 mL及甘油20 mL組成]5 mL，加上述硫代乙酰胺溶液1 mL，置水浴上加熱20 s，冷卻，立即使用。
? ?鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1 mg/mL)：稱取硝酸鉛0.160 g，用10 mL硝酸溶液(1＋9)溶解，移入1 000 mL容量瓶中，用水稀釋至刻度。
? ?鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液：臨用前，精確量取鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液，稀釋至所需濃度。
5.6.1.3 ?試驗(yàn)步驟
? ?精確量取檢驗(yàn)液25 mL于25 mL納氏比色管中，另取一支25 mL納氏比色管，加入鉛標(biāo)準(zhǔn)液25 mL，于上述兩支比色管中分別加入乙酸鹽緩沖液(pH3.5)2 mL，再分別加入硫代乙酰胺試液2 mL，搖勻，放置2 min，置白色背景下從上方觀察，比較顏色深淺。
? ?檢驗(yàn)液如顯色，可在標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中加入少量稀焦糖溶液或者其他無(wú)干擾的有色溶液，使之與檢驗(yàn)液顏色一致。再在檢驗(yàn)液和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中各加入2 mL硫代乙酰胺試液，搖勻，放置2 min。在白色背景下從上方觀察，比較顏色深淺。
? ?檢驗(yàn)液也可取10 mL，則鉛標(biāo)準(zhǔn)液加入量為10 mL。
5.6.2 ?方法二
5.6.2.1 ?原理
? ?在堿性溶液中，鉛、鉻、銅、鋅等重金屬能與硫化鈉作用生成不溶性有色硫化物。以鉛為代表制備標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比色，測(cè)定重金屬的總含量。
5.6.2.2 ?溶液配制
? ?氫氧化鈉試液(43 g/L)：取氫氧化鈉4.3 g，加水使溶解成100 mL，即得。
? ?硫化鈉試液(100 g/L)：臨用前，稱取硫化鈉1 g，加水使溶解成10 mL，即得。
? ?鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1 mg/mL)：同5.6.1.2。
? ?鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液：同5.6.1.2。
5.6.2.3 ?試驗(yàn)步驟
? ?精確量取檢驗(yàn)液25 mL于25 mL納氏比色管中，另取一支25 mL納氏比色管，加入鉛標(biāo)準(zhǔn)液25 mL，于上述兩支比色管中分別加入氫氧化鈉試液5 mL，再分別加入硫化鈉試液5滴，搖勻，置白色背景下從上方觀察，比較顏色深淺。
5.7 ?紫外吸光度
? ?取檢驗(yàn)液，必要時(shí)用0.45 μm的微孔濾膜過(guò)濾，在5 h內(nèi)用1 cm比色皿以空白對(duì)照液為參比，在規(guī)定的波長(zhǎng)范圍內(nèi)測(cè)定吸光度。
5.8 ?銨
5.8.1 ?原理
? ?銨離子在堿性溶液中能與納氏試劑反應(yīng)生成黃色物質(zhì)，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液比色，測(cè)定其銨含量。
5.8.2 ?溶液配制
? ?氫氧化鈉溶液(40 g/L)：稱取4.0 g氫氧化鈉，用水溶解并稀釋至100 mL。
? ?納氏試劑(堿性碘化汞鉀試液)：取碘化鉀10 g，加水10 mL溶解后，緩緩加入二氯化汞的飽和水溶液，隨加隨攪拌，至生成的紅色沉淀不再溶解，加氫氧化鉀30 g溶解后，再加二氯化汞的飽和水溶液1 mL或1 mL以上，并用適量的水稀釋使成200 mL，靜置，使沉淀，即得。用時(shí)傾取上清液使用。檢查：取本液2 mL，加入含氨0.05 mg的水50 mL中，應(yīng)即時(shí)顯黃棕色。
? ?銨標(biāo)準(zhǔn)貯備液(0.1 mg/mL)：稱取0.297 g于105℃～110℃干燥至恒重的氯化銨，用水溶解并稀釋至1 000 mL。
? ?銨標(biāo)準(zhǔn)溶液：臨用前精確量取銨標(biāo)準(zhǔn)貯備液，稀釋至所需濃度。
5.8.3 ?試驗(yàn)步驟
? ?精確量取10 mL檢驗(yàn)液于25 mL納氏比色管中，另取一支25 mL納氏比色管，加入銨標(biāo)準(zhǔn)溶液10 mL，于上述兩支比色管中分別加入2 mL氫氧化鈉溶液(40 g/L)，使溶液呈堿性。隨后用水稀釋至15 mL，加入0.3 mL納氏試劑。
? ?30 s后進(jìn)行檢查，比較檢驗(yàn)液與對(duì)照液顏色深淺。
5.9 ?部分重金屬元素
5.9.1 ?原子吸收分光光度計(jì)法
5.9.1.1 ?儀器
? ?原子吸收分光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。
5.9.1.2 ?分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)
? ?在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，應(yīng)制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn))，標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后以配制標(biāo)準(zhǔn)溶液用的溶劑為空白，依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
? ?測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。
5.9.2 ?電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和質(zhì)譜法
5.9.2.1 ?儀器
? ?電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。
5.9.2.2 ?分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)
? ?在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，應(yīng)制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn))，標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后以配制標(biāo)準(zhǔn)溶液用的溶劑為空白，依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的信號(hào)值，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
? ?測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)信號(hào)值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算各元素的含量。
5.9.3 ?原子熒光光譜法
5.9.3.1 ?儀器
? ?原子熒光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。
5.9.3.2 ?分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)
? ?在原子熒光光度計(jì)推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn))，標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后以配制標(biāo)準(zhǔn)溶液用的溶劑為空白，依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的熒光強(qiáng)度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
? ?測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。
6 ?材料中重金屬總含量分析方法
6.1 ?原理
? ?在弱酸性溶液中，鉛、鎘、銅、鋅等重金屬能與硫代乙酰胺作用生成不溶性有色硫化物。用鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比色，可測(cè)定它們的總含量。
6.2 ?試劑及溶液配制
? ?按5.6.1.2進(jìn)行。
6.3 ?檢驗(yàn)液制備
? ?取樣品適量，切成5 mm×5 mm碎片，放入瓷坩堝內(nèi)，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加入0.5 mL～1 mL硫酸濕潤(rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣消失后，加入硝酸0.5 mL，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后放冷。再在500℃～600℃灼燒使之灰化，冷卻后加入2 mL鹽酸，置水浴上蒸干后加水15 mL。加酚酞試液一滴，再滴入氨試液至上述溶液變成微紅色為止。加乙酸鹽緩沖液(pH3.5)2 mL微熱溶解后(如有殘?jiān)瞬捎脼V紙過(guò)濾)，將溶液轉(zhuǎn)移至25 mL納氏比色管中，加水使成25 mL檢驗(yàn)液。
? ?將加入0.5 mL～1 mL硫酸、0.5 mL硝酸和2 mL鹽酸的另一瓷坩堝置于水浴上使之蒸干后，加乙酸鹽緩沖液(pH3.5)2 mL與水15 mL，微熱溶解后將溶液轉(zhuǎn)移至25 mL納氏比色管中，加一定量鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液，再用水稀釋成25 mL作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液。
6.4 ?試驗(yàn)步驟
? ?在檢驗(yàn)液和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中各加入2 mL硫代乙酰胺試液，搖勻，放置2 min。在白色背景下從上方觀察，比較顏色深淺。
? ?檢驗(yàn)液如顯色，可在標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液中加入少量稀焦糖溶液或者其他無(wú)干擾的有色溶液，使之與樣品液顏色一致。
7 ?材料中部分重金屬元素含量分析方法
7.1 ?原子吸收分光光度計(jì)法
7.1.1 ?試樣消解
7.1.1.1 ?濕消解：取樣品1 g～2 g，精確稱重，切成約5 mm×5 mm碎片，置100 mL錐形瓶中加硝酸30 mL，硫酸1.25 mL，搖勻后放置過(guò)夜，置電熱板上加熱消解。若消解液處理至10 mL左右時(shí)仍有未分解物質(zhì)或色澤變深，取下放冷，補(bǔ)加硝酸5 mL～10 mL，再消解至10 mL左右觀察，如此反復(fù)兩三次，注意避免炭化。冷卻，加水25 mL，再蒸發(fā)至冒硫酸白煙。冷卻，用水將內(nèi)容物轉(zhuǎn)入50 mL容量瓶中，加水成50 mL檢驗(yàn)液。同法制備空白對(duì)照液。
7.1.1.2 ?干灰化：取樣品1 g～2 g，精確稱重，置于坩堝中。加質(zhì)量濃度為150 g/L的硝酸鎂溶液10 mL混勻，低熱蒸干，將氧化鎂1 g仔細(xì)覆蓋在干渣上，炭化至無(wú)黑煙，再在550℃灰化4 h。取出放冷，小心加10 mL鹽酸(1＋1)以中和氧化鎂并溶解灰分(如有殘?jiān)瞬捎脼V紙過(guò)濾)，轉(zhuǎn)移至50 mL容量瓶中，加水成50 mL檢驗(yàn)液。同法制備空白對(duì)照液。
7.1.1.3 ?其他方法：根據(jù)樣品成分及工藝合理制定。
7.1.2 ?儀器
? ?原子吸收分光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。
7.1.3 ?分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)
? ?在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn))，標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
? ?測(cè)定按7.1.1制備的檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。
7.2 ?電感耦合等離子體發(fā)射光譜法和質(zhì)譜法
7.2.1 ?儀器
? ?電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。
7.2.2 ?分析方法(標(biāo)準(zhǔn)曲線法)
? ?在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn))，標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的信號(hào)值，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
? ?測(cè)定按7.1.1制備的檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)信號(hào)值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算各元素的含量。
7.3 ?原子熒光光譜法
7.3.1 ?儀器
? ?原子熒光光度計(jì)，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。
7.3.2 ?分析方法
? ?在儀器推薦的濃度范圍內(nèi)，制備至少5個(gè)含待測(cè)元素且濃度依次遞增的標(biāo)準(zhǔn)溶液(不包括零點(diǎn))，標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍宜考慮待測(cè)物的濃度。然后依次測(cè)定各標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度，相對(duì)于濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
? ?測(cè)定檢驗(yàn)液和空白對(duì)照液，根據(jù)吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)濃度，計(jì)算元素的含量。
8 ?熾灼殘?jiān)?br>8.1 ?試驗(yàn)步驟
? ?取樣品適量切成約為5 mm×5 mm，置于已灼燒至恒重的坩堝(m0)中，精確稱重，記為m1。在通風(fēng)櫥中緩緩灼燒至完全炭化，放冷。加0.5 mL～1 mL硫酸使其濕化，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡，在700℃～800℃灼燒至完全灰化。置于干燥器內(nèi)放至室溫，稱重。再在700℃～800℃灼燒至恒重。稱重，記為m2。
? ?如需將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查，則灼燒溫度應(yīng)控制在500℃～600℃。
8.2 ?結(jié)果計(jì)算
? ?按式(4)計(jì)算熾灼殘?jiān)馁|(zhì)量分?jǐn)?shù)：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? (4)
? ?式中：
? ?A——熾灼殘?jiān)馁|(zhì)量分?jǐn)?shù)；
? ?m0——灼燒后坩堝質(zhì)量，單位為克(g)；
? ?m1——樣品和坩堝的質(zhì)量，單位為克(g)；
? ?m2——加樣品灼燒后坩堝的質(zhì)量，單位為克(g)。
9 ?環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——?dú)庀嗌V法
9.1 ?儀器
? ?氣相色譜儀，使用時(shí)應(yīng)按儀器說(shuō)明書(shū)操作。
9.2 ?分析方法
? ?任何氣相色譜分析方法，只要證明分析可靠，都可以使用。“分析可靠”是指當(dāng)對(duì)一規(guī)定環(huán)氧乙烷(EO)殘留量的器械進(jìn)行測(cè)定時(shí)，所選擇的分析方法具有足夠的準(zhǔn)確度、精密度、選擇性、線性和靈敏度，且適合于所要分析的器械。
? ?對(duì)不同的產(chǎn)品，需進(jìn)行必要的方法學(xué)評(píng)價(jià)以確定所選擇方法的可靠性。
? ?也可采用其他經(jīng)確認(rèn)的分析方法，如質(zhì)譜分析法。
9.3 ?樣品浸提方法
9.3.1 ?總則
? ?有三種基本的樣品浸提方法用于確定采用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的環(huán)氧乙烷殘留量：模擬使用浸提法、加嚴(yán)浸提法和極限浸提法。
? ?模擬使用浸提法是指采用使浸提盡量模擬產(chǎn)品使用的方法。這一模擬過(guò)程使測(cè)量的環(huán)氧乙烷殘留量相當(dāng)于患者使用該器械的實(shí)際環(huán)氧乙烷攝入量。
? ?加嚴(yán)浸提法是與臨床使用條件下相比，預(yù)期會(huì)導(dǎo)致更多或更大量化學(xué)成分釋放的浸提。
? ?極限浸提法是指再次浸提測(cè)得的環(huán)氧乙烷的量小于首次浸提測(cè)得值的10％，或浸提到測(cè)得的累積殘留量無(wú)明顯增加。
? ?宜在取樣后制備浸提液，否則應(yīng)將供試樣品封于由聚四氟乙烯密封的金屬容器中保存。
? ?引用本文件方法時(shí)，若未規(guī)定浸提方法，則均按極限浸提方法或加嚴(yán)浸提法進(jìn)行。
9.3.2 ?模擬使用浸提法
? ?采用模擬使用浸提法時(shí)，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)產(chǎn)品的具體使用情況，規(guī)定在最嚴(yán)格的預(yù)期使用條件下的浸提方法和采集方法。并盡量采用以下條件：
? ?a) ?浸提介質(zhì)：用水作為浸提介質(zhì)；
? ?b) ?浸提溫度：整個(gè)或部分與人體接觸的器械在37℃(人體溫度)浸提，不直接與人體接觸的器械在25℃(室溫)浸提；
? ?c) ?浸提時(shí)間：當(dāng)確定浸提時(shí)間時(shí)，宜考慮在推薦或預(yù)期使用最為嚴(yán)格的時(shí)間條件下進(jìn)行，但不短于1 h；
? ?d) ?浸提表面：器械與藥液或血液接觸的表面。
9.3.3 ?極限浸提法
? ?極限浸提法包括熱極限浸提法和溶劑極限浸提法。
? ?本文件推薦以水為溶劑的極限浸提方法。
? ?注：GB/T 16886.7給出了環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定的相關(guān)信息。
9.4 ?極限浸提法或加嚴(yán)浸提法試驗(yàn)步驟
9.4.1 ?供試液制備
? ?取產(chǎn)品上與人體接觸的環(huán)氧乙烷相對(duì)殘留含量最高的部件進(jìn)行試驗(yàn)，截為5 mm長(zhǎng)碎塊(或10 mm2片狀物)，取1.0 g(或10 cm2)放入20 mL萃取容器中，精密加入5 mL水，密封，60℃±1℃溫度下平衡40 min。
9.4.2 ?環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)貯備液配制
? ?取外部干燥的50 mL容量瓶，加入約30 mL水，加瓶塞，精確稱重。用注射器注入約0.6 mL環(huán)氧乙烷(環(huán)氧乙烷純品)，不加瓶塞，輕輕搖勻，蓋好瓶塞，稱重，前后兩次稱重之差，即為溶液中所含環(huán)氧乙烷質(zhì)量。加水至刻度制成約含環(huán)氧乙烷10 mg/mL的溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)貯備液。也可采用市售有證標(biāo)準(zhǔn)溶液用水逐級(jí)稀釋制備系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。
9.4.3 ?繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線
? ?用貯備液配制1 μg/mL～20 μg/mL至少5個(gè)系列濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液。精確量取5 mL，置20 mL萃取容器中，密封，恒溫(60℃±1℃)中平衡40 min。
? ?用進(jìn)樣器依次從平衡后的標(biāo)準(zhǔn)樣迅速取上部氣體，注入進(jìn)樣室，記錄環(huán)氧乙烷的峰高(或面積)。繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線(X：環(huán)氧乙烷質(zhì)量濃度，μg/mL；Y：峰高或面積)。
9.4.4 ?試驗(yàn)樣品的測(cè)量
? ?用進(jìn)樣器從平衡后的試樣萃取容器中迅速取上部氣體，注入進(jìn)樣室，記錄環(huán)氧乙烷的峰高(或面積)。
? ?根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出樣品相應(yīng)的濃度。
? ?如果所測(cè)樣品結(jié)果不在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)，應(yīng)改變標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度重新繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
9.4.5 ?推薦的色譜條件
? ?色譜柱：固定相一般為6％氰丙基苯、94％二甲基硅氧烷。
? ?進(jìn)樣口溫度：200℃。
? ?柱流速：1.5 mL/min。
? ?檢測(cè)器：FID。
? ?分流比：20：1。
? ?柱溫箱溫度：50℃保持8 min。
? ?檢測(cè)器溫度：250℃。
? ?也可采用其他經(jīng)驗(yàn)證的色譜條件。
9.5 ?結(jié)果計(jì)算
? ?環(huán)氧乙烷殘留量用絕對(duì)含量或相對(duì)含量表示。
9.5.1 ?按式(5)計(jì)算單位產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷絕對(duì)含量：
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?(5)
? ?式中：
? ?WEO——單位產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷絕對(duì)含量，單位為毫克(mg)；
? ?5——量取的浸提液體積，單位為毫升(mL)；
? ?ρ——標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的供試液相應(yīng)的質(zhì)量濃度，單位為微克每毫升(μg/mL)；
? ?m1——單位產(chǎn)品的質(zhì)量，單位為克(g)；
? ?m2——稱樣量，單位為克(g)。
9.5.2 ?按式(6)計(jì)算樣品中環(huán)氧乙烷相對(duì)含量：
CEO＝5ρ/m ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?(6)
? ?式中：
? ?CEO——產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷相對(duì)含量，單位為微克每克(μg/g)或微克每平方厘米(μg/cm2)；
? ?5——量取的浸提液體積，單位為毫升(mL)；
? ?ρ——標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的供試液相應(yīng)的質(zhì)量濃度，單位為微克每毫升(μg/mL)；
? ?m——取樣量，單位為克(g)或平方厘米(cm2)。
參考文獻(xiàn)
? ?[1] ?GB/T 602—2002 ?化學(xué)試劑 ?雜質(zhì)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備
? ?[2] ?GB/T 603—2002 ?化學(xué)試劑 ?試驗(yàn)方法中所用制劑及制品的制備
? ?[3] ?GB/T 16886.7—2015 ?醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) ?第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量
? ?E4] ?ISO 10993-18：2020 ?Biological evaluation of medical devices—Part 18：Chemical characterization of medical device materials within a risk management process