“確診時，CEA升高這么多，這有什么意義嗎？”“治療了這么久，腫瘤標志物不降反升，是不是治療效果不好？”……
圍繞著腫瘤標志物，常常產(chǎn)生諸多疑惑，作為抗癌過程中的重要指標，腫瘤標志物扮演著怎樣的角色，有哪些作用呢？

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抗癌最強輔助：腫瘤標志物

雖說癌癥的診治中病理檢查才是“金標準”，但腫瘤標志物也是診斷中的重要參考因素，因為它僅需通過血液、體液等便捷的方式即可檢測到早期癌癥的發(fā)生蹤跡，并能反映出腫瘤的發(fā)生、發(fā)展情況。當機體出現(xiàn)腫瘤時，血液、細胞或組織中的某些腫瘤標志物就可能會相應的升高。

目前肺癌腫瘤標志物主要是細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（Pro-GRP）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）五大指標[1]。

1.細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

Cyfra21-1是鱗狀上皮細胞癌目前首選的腫瘤標志物，靈敏度可達60％，特異性可達95％。它對非小細胞肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測和預后判斷均有重要意義。肺癌根治術后Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應考慮腫瘤進展和復發(fā)。

2.神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）

NSE是目前檢測小細胞癌的首選標志物，60%-81%的小細胞癌患者NSE升高，NSE也可作為目前神經(jīng)母細胞癌的首選標志物，NSE對該病的早期診斷有較高的臨床應用價值。健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml（正常值<20ng/ml），當組織發(fā)生癌變時，細胞內(nèi)的NSE釋放進入血液，導致此酶在血清中含量增高，一般用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。

3.胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

ProGRP是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種小細胞肺癌腫瘤標志物，它不僅可用于小細胞肺癌的早期診斷，還有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)。ProGRP作為腦腸肽一種的促胃液素釋放肽（GRP）的前體，存在于人胎兒肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)。

4.癌胚抗原（CEA）

CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低(<5μg/L ）。CEA含量與腫瘤大小、有無轉移存在一定關系，當發(fā)生肝轉移時，CEA的升高尤為明顯。

5.鱗狀細胞癌抗原（SCCA）

SCCA缺乏靈敏度，但對鱗狀細胞癌的特異性非常好，可用于區(qū)分肺癌的組織亞型。SCCA在很多鱗狀腫瘤如宮頸鱗癌、食管鱗癌、頭頸部鱗癌和肺鱗癌中也會顯著上升，在肺癌臨床管理中，SCCA主要用于NSCLC的鑒別診斷，尤其是肺鱗癌。

腫瘤標志物存在著顯著的“特異性”和“敏感性”兩個特征，所謂特異性是指腫瘤標志物的異常是否符合患者的病情。而敏感性是指腫瘤標志物會隨著腫瘤的變化情況而產(chǎn)生變化。一旦腫瘤變化，便會敏感地展現(xiàn)在腫瘤標志物的數(shù)值變化上。

因而腫瘤標志物能夠有效地對療效判斷、預后評估、復發(fā)轉移等情況進行輔助診斷，使患者了解到自身的病情變化。

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四大技能，預見治療效果

既然腫瘤標志物是有效的輔助診斷指標，它又有什么特別的技能發(fā)揮出最大效果呢？

1.預后評估：腫瘤標志物是判斷腫瘤預后的重要因素之一。

2.療效判斷：治療前，若患者的腫瘤標志物升高，而經(jīng)手術、靶向、免疫等治療后，腫瘤標志物下降到正常值或持續(xù)性下降，則預示著治療有效。
3.復發(fā)監(jiān)測：治療后，腫瘤標志物是最便捷的監(jiān)測指標之一，若腫瘤標志物持續(xù)性升高，則提示是需要結合影像學進一步確認是不是出現(xiàn)了復發(fā)的情況。

4.復查隨訪：在腫瘤治療后，腫瘤標志物由于其重要的判斷預后作用，因而被作為復查隨訪中重要的檢查指標。

在四大技能齊發(fā)下，腫瘤的變化和病情的進展都能夠盡早地發(fā)現(xiàn)與預知，提供更好的治療選擇。了解過腫瘤標志物的作用及特征后，仍然會有許多覓友對它存在著一些疑問。

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腫瘤標志物常見問題

1.腫瘤標志物上升是否就意味著復發(fā)？

腫瘤標志物上升就是復發(fā)，這是一種誤解！

腫瘤標志物僅僅是反映腫瘤存活和生長的物質(zhì)，只起到監(jiān)測和預警作用。腫瘤標志物的濃度會根據(jù)腫瘤細胞的總量、質(zhì)量、擴散程度而出現(xiàn)變化，如果機體出現(xiàn)了代謝障礙，腫瘤標志物的濃度也會升高。

首先，腫瘤標志物有時候會出現(xiàn)一些假陽性和假陰性的現(xiàn)象，需要根據(jù)連續(xù)的、動態(tài)的變化趨勢作為具體的判斷依據(jù)。

當腫瘤患者出現(xiàn)了持續(xù)性的腫瘤標志物變化，才需要對疾病復發(fā)作出警惕，并及時地進行影像學檢查（CT、核磁、PET-CT等）。
2.腫瘤標志物能否作為靶向藥/免疫藥物的治療療效判斷標準？

由于靶向藥或免疫藥物常常需要使用一定療程后，才能評測到治療的療效，但在這個過程中，有些患者的腫瘤標志物指標變化了，產(chǎn)生出“是不是藥物無效”的疑問。

首先，需要明確的是，所有腫瘤標志物，只是判斷療效的重要參考之一，更重要的是需結合影像學共同評估治療療效。

其次，腫瘤標志物的單次變化并不存在很大的臨床意義，連續(xù)、動態(tài)的持續(xù)升高或下降才會作為具體的判斷參考。

3.腫瘤標志物在正常范圍內(nèi)的波動是否有臨床意義？

當腫瘤標志物的濃度下降到正常范圍內(nèi)或下降原數(shù)值的95％以上，同時，下降后的腫瘤標志物維持在正常范圍內(nèi)，這通常是預示著經(jīng)治療后，腫瘤得以控制，并且治療療效較好。

但需要注意的是，若某一種腫瘤標志物持續(xù)性在正常范圍內(nèi)波動，但腫瘤變化不大，可能是患者對它不太敏感，該項腫瘤標志物不適用于病情的監(jiān)測，需以其他指標進行病情的監(jiān)測。

參考文獻

[1]PetraS, Rudolf H, Stefan H. National academy of clinical biochemistry guidelines forthe use of tumor markers in lung cancer[J]. Clin Chem, 2008, 54(12): 11-79.