長壽基因，顧名思義，是一類有益于長壽的變異基因?？茖W(xué)家們最早注意到它的存在，源自對人群中長壽家族的觀察，長壽家族的孩子們，女性和男性活到100歲的概率分別是普通人的8倍和17倍[1]。

長壽老人后代患癌癥、冠心病等衰老相關(guān)疾病的風(fēng)險也比常人要低[2]，相較于普通人在晚年疾病纏身，很多百歲老人直至90歲高齡還能夠生活自理，提示我們是否存在著某些抵抗疾病、促進(jìn)延壽的基因在這些長壽家族中代代相傳？

基于此，世界各地關(guān)于百歲老人的基因研究逐步開展，包括德國長壽人群、日本長壽人群、意大利長壽人群和中國長壽人群等。目前得到廣泛驗(yàn)證的長壽基因有兩個，分別是FOXO3A和APOE[3]。

此外，在早衰癥患者身上，研究人員也找到了一些和壽命相關(guān)基因，包括編碼核膜蛋白的LMNA基因以及參與DNA修復(fù)的WRN基因。

隨著抗衰老研究逐步深入，科學(xué)家還致力于從調(diào)控衰老的通路和關(guān)鍵分子，如Insulin/IGF、mTORC、AMPK、SIRT挖掘出潛在的長壽基因[4]。

圖注：2012年美國波士頓大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)

對801名百歲老人進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)

研究得到的和壽命關(guān)聯(lián)比較大的

幾個單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)

盡管對長壽基因的了解還不完全，近幾年基因檢測技術(shù)的不斷發(fā)展和消費(fèi)者對健康保健意識的不斷提高，市面上許多千元以內(nèi)的基因檢測產(chǎn)品問世，其中部分產(chǎn)品還能預(yù)測你我是否有成為百歲老人的可能性。

對于廣大消費(fèi)者群體，購買這類長壽基因檢測服務(wù)有必要嗎？

長壽基因與壽命的關(guān)系

目前還沒有單一一個基因能夠預(yù)測一個人能否活到100歲，即使是在與長壽群體息息相關(guān)的FOXO3A和APOE[5, 6]。

與其說是長壽基因，不如說是長壽基因組，在一組與長壽相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，長壽突變位點(diǎn)越多，活到100歲的可能性越大，上百個基因共同往好的方向突變，才成就了長壽人生。

圖注：3位百歲老人與75歲

對照組長壽相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)突變數(shù)目

其次，生活方式?jīng)Q定你能不能活到80歲，基因決定你能不能多活20-30年，長壽基因預(yù)測你活到100歲的準(zhǔn)確率達(dá)61%，預(yù)測你活到102歲以上的準(zhǔn)確率達(dá)71%，預(yù)測你能活到105歲以上的準(zhǔn)確率則高達(dá)85%，說明年齡越大，先天基因優(yōu)勢越明顯。

圖注：預(yù)測準(zhǔn)確性隨預(yù)測年齡增加而增加

最后，盡管新英格蘭百歲研究顯示有15%的人攜帶有利于長壽的基因，然而百歲老人在人群中的概率僅有1/6000。

這些帶有長壽基因的普通人，也許是攜帶的位點(diǎn)不夠多，不足以產(chǎn)生延長壽命的效應(yīng)，或是這些未來的百歲老人還沒等到基因發(fā)揮作用，就由于疾病感染、意外，不幸早夭。

如果普通人攜帶15%的長壽基因的結(jié)論成立，隨著醫(yī)療進(jìn)步，越來越多的人將順利活到晚年，享受長壽基因福利，正如2009年柳葉刀雜志發(fā)布的一篇文章提到，“在人均壽命排名前列的國家，2000年后出生的孩子們，很有可能在未來迎來他們的100歲生日。[7]”

總而言之，寥寥幾個“長壽基因”，是無法幫我們預(yù)測自己是否有成為百歲老人的潛力的。但其實(shí)有一個很簡單的辦法判斷自己有沒有潛力活到一百歲——如果家里有兩位以上的百歲老人，基于長壽的遺傳性，作為百歲老人后代的你，很有可能繼承這一份在80歲以后發(fā)揮作用的寶貴財富。(更多關(guān)于長壽基因的研究，可查看時光派歷史推文——揭秘“生存大師”：百歲老人長壽的原因和啟示)

長壽基因檢測，

普通人有必要做嗎？

基因檢測技術(shù)的成熟，使得面向消費(fèi)者的基因檢測產(chǎn)品價格降至一個普通人能承受的范圍，千元以下的基因檢測試劑盒比比皆是，檢測內(nèi)容涵蓋疾病風(fēng)險、遺傳病篩查、祖源、營養(yǎng)需求、生理與心理特質(zhì)等，有些試劑盒甚至提供長壽基因預(yù)測。

基于我們上一節(jié)的討論，目前大部分市面上提供的產(chǎn)品，是否能預(yù)測長壽還存在疑問，然而這些產(chǎn)品就是純純的智商稅了嗎？

不一定，其實(shí)很多宣稱能夠預(yù)測壽命的基因都和衰老相關(guān)疾病相關(guān)，比如冠心病、阿爾茲海默癥、腫瘤。

圖注：波士頓大學(xué)長壽預(yù)測模型130個基因中

與阿爾茲海默癥、冠心病相關(guān)基因

以APOE來說，APOE作為脂質(zhì)運(yùn)輸載體，參與體內(nèi)膽固醇代謝，與阿爾茲海默癥及冠心病發(fā)病都有關(guān)系[8]。人群中有3個主要的APOE等位基因位點(diǎn)，包括ε2、ε3、ε4。

ε3是最常見的，人群中出現(xiàn)概率為77.9%。

其次為ε4，出現(xiàn)概率為13.7%，是最強(qiáng)的阿爾茲海默癥的風(fēng)險因子，攜帶ε4純合子人群有91%的概率在68歲前患AD，攜帶ε4雜合子人群有47%的概率在76歲患AD，而非攜帶者在84歲患AD的概率僅有20%[9]。因此，攜帶ε4的人大概率不會長壽。

最后是ε2，出現(xiàn)概率為8.4%，長壽人群普遍攜帶ε2，和ε4相反，ε2對認(rèn)知功能衰退起到保護(hù)作用。

圖注：APOE4在阿爾茲海默癥發(fā)病中的作用

測量如APOE這類的“長壽基因”，不足以預(yù)測我們長壽的可能性，卻能夠提示我們患衰老相關(guān)疾病的風(fēng)險，本著未雨綢繆的心態(tài)，越來越多人希望能夠預(yù)知自己在未來歲月是否會患上心血管疾病、糖尿病、老年癡呆及癌癥等，使得健康基因檢測潛在的市場規(guī)模和消費(fèi)者基數(shù)不斷增長。

做不做這類基因檢測，只能說，有需要或感興趣的人可以一試。

基因檢測可能帶來的后果

基因檢測幫助我們更了解自身的遺傳背景，并可能產(chǎn)生如下影響：

#No.1

緩解或消除了一些不確定性的疑慮；

#No.2

可以盡早預(yù)防干預(yù)疾病的發(fā)展，如選擇合適的生活習(xí)慣，進(jìn)行定期篩查和指導(dǎo)；

#No.3

為其他家庭成員提供風(fēng)險信息，知道所檢測的突變會不會影響下一代；

另一方面，如果基因檢測結(jié)果不理想，作為被檢測者的我們，應(yīng)該消極應(yīng)對嗎？

壽命的長度的決定，七分靠打拼，三分天注定，80歲前的壽命掌握在自己手中，80歲以后，隨著科技進(jìn)步，我們還能夠依靠醫(yī)療技術(shù)治療相關(guān)疾病，再加上抗衰領(lǐng)域的興起，不少人已經(jīng)走在前列，提早對衰老進(jìn)行藥物干預(yù)，試圖延緩衰老速度，焉知未來我們不能夠超越基因的力量，跨過100歲，甚至再大膽一點(diǎn)，達(dá)到永生。

基因密碼揭示“我從何處來，我將到何處去”，也許有一天基因檢測成為常態(tài)化，科技已經(jīng)發(fā)展到我們能夠改寫自身基因的水平，CRISPR基因編輯技術(shù)的飛速進(jìn)步，在基因水平實(shí)現(xiàn)長壽，相信那一天不會遠(yuǎn)。

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

[1]Westendorp, R.G., et al., Nonagenarian siblings and their offspring display lower risk of mortality and morbidity than sporadic nonagenarians: The Leiden Longevity Study. J Am Geriatr Soc, 2009. 57(9): p. 1634-7.

[2]Terry, D.F., et al., Lower all-cause, cardiovascular, and cancer mortality in centenarians' offspring. J Am Geriatr Soc, 2004. 52(12): p. 2074-6.

[3]Gurinovich, A., et al., Effect of longevity genetic variants on the molecular aging rate. Geroscience, 2021. 43(3): p. 1237-1251.

[4]Kenyon, C.J., The genetics of ageing. Nature, 2010. 464(7288): p. 504-12.

[5]Willcox, B.J., et al., FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008. 105(37): p. 13987-92.

[6]Sebastiani, P., et al., Genetic signatures of exceptional longevity in humans. PLoS One, 2012. 7(1): p. e29848.

[7]Christensen, K., et al., Ageing populations: the challenges ahead. The Lancet, 2009. 374(9696): p. 1196-1208.

[8]Sebastiani, P., et al., APOE Alleles and Extreme Human Longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2019. 74(1): p. 44-51.

[9]Liu, C.C., et al., Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol, 2013. 9(2): p. 106-18.