撰文：重慶醫(yī)科大學(xué) Krystal

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

在今年的世界多發(fā)性硬化癥日，Charlotte Lozier研究所發(fā)布了一段患者回訪視頻，視頻中多發(fā)性硬化癥幸存者艾莉森分享了她在干細胞移植六年后的故事。

2014年，艾莉森在Northwestern University接受了成體干細胞移植治療，此時她的脊椎有18個病變，大腦有 6 個病變。艾莉森說，自從接受移植手術(shù)后，是她16歲以后第一次感到健康，今年她將滿 50 歲。

干細胞移植為她帶來了第二次生命。在努力恢復(fù)后，艾莉森用她的康復(fù)故事來跟別人分享干細胞療法，她希望干細胞療法也能夠幫助到其他患者。

像艾莉森類似的許多其他患者目前正在使用符合倫理的、無爭議的成人干細胞移植進行治療。全世界有近 200 萬患者接受了成體干細胞移植治療。

艾莉森的康復(fù)故事，讓人們對干細胞治療多發(fā)性硬化癥有了真實的感受。近年來，干細胞治療多發(fā)性硬化癥已經(jīng)在臨床上取得了很大的研究進展，并積累了許多的臨床數(shù)據(jù)。今天我們就一起來看看。

多發(fā)性硬化癥尚無有效的療法

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種以脫髓鞘和軸突變性為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥性疾病。多發(fā)性硬化癥患者通常表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的零星發(fā)作，包括共濟失調(diào)、疲勞和感覺障礙。它是青壯年非創(chuàng)傷性神經(jīng)功能障礙的主要原因。

據(jù)估計，全世界有超過 200 萬人被診斷出患有多發(fā)性硬化癥。目前臨床上多采用激素聯(lián)合免疫抑制劑及β干擾素的方法對該病進行治療，來防止急性期病變惡化及緩解期復(fù)發(fā)，然而迄今為止，該疾病仍缺乏有效的根治手段。

干細胞移植在多發(fā)性硬化癥上的應(yīng)用

目前，應(yīng)用到多發(fā)性硬化癥的治療及研究中的干細胞種類有造血干細胞和間充質(zhì)干細胞。2019年10月31日，蘇格蘭健康技術(shù)協(xié)會（The Scottish Health Technologies Group，SHTG）批準自體造血干細胞移植用于治療高度活躍的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS），作為多發(fā)性硬化的一種新型治療方式。

近年來，越來越多的研究表明，間充質(zhì)干細胞治療多發(fā)性硬化癥也具有巨大潛力。研究表明間充質(zhì)干細胞可以通過細胞間的相互作用和旁分泌作用發(fā)揮免疫抑制的作用。存在于人體骨髓、 胎盤和臍帶等組織中的多種間充質(zhì)多能干細胞，通過體外定向誘導(dǎo)，在特定的微環(huán)境下可以分化成神經(jīng)細胞，通過“歸巢”作用發(fā)揮神經(jīng)損傷修復(fù)功能。此外，間充質(zhì)干細胞還可通過旁分泌細胞因子，形成有利于神經(jīng)修復(fù)的微環(huán)境，從而發(fā)揮神經(jīng)保護的作用[1]。

2018年，FDA授權(quán)美國 “希望生物科學(xué)干細胞研究基金會” (HBSCRF)，進行一項隨機、雙盲、單中心、II期臨床試驗，以評估多次靜脈注射自體脂肪來源性間充質(zhì)干細胞在改善輕中度多發(fā)性硬化癥(MS)患者癥狀和生活質(zhì)量方面的療效。在這項臨床試驗中，24例患者將通過6次注射，經(jīng)歷為期32周的治療。治療組的單次輸注由2億干細胞組成，在研究過程中每個患者約使用12億干細胞。

目前，全球有多個干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究正在進行中。

臨床數(shù)據(jù)證實：干細胞移植是有效的

近年來，不同研究結(jié)果顯示，自體干細胞移植能夠提高多發(fā)性硬化癥患者的生活質(zhì)量，自體干細胞移植療法被認為是改善多發(fā)性硬化癥患者癥狀的新方法。

2019年，一項前瞻性Ⅱ期臨床試驗啟動開展，試驗入組了35名難治性多發(fā)性硬化癥患者，均接受了BEAM（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法侖）和抗胸腺細胞球蛋白化療，然后接受靜脈自體造血干細胞移植(AHSCT) 。結(jié)果顯示，患者擴展殘疾狀態(tài)量表 (EDSS)在3年內(nèi)持續(xù)改善，83%的患者在最后一次 MRI 隨訪中沒有新的或擴大的病灶，患者生存率為100%[2]。

一項評估自體造血干細胞移植與阿侖單抗（Alemtuzumab）在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的治療中效率的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，自體造血干細胞移植與阿侖單抗具有改善和穩(wěn)定疾病活動的潛力，然而，自體造血干細胞移植在多發(fā)性硬化癥患者中的作用比阿侖單抗更有效[3]。同年，另一項研究也得到了類似的結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，與接受過阿侖單抗治療的患者相比，接受自體造血干細胞移植治療的患者的復(fù)發(fā)率降低[4]。

對于間充質(zhì)干細胞治療多發(fā)性硬化癥的有效性，也相繼有文獻報道。例如，國際期刊《BRAIN》發(fā)布的臨床試驗結(jié)果（項目編號：NCT02166021），進展型多發(fā)性硬化患者在接受自體間充質(zhì)干細胞治療后，疾病進展減緩，各項檢查結(jié)果及評分均顯示出改善[5]。

展望：干細胞是治愈多發(fā)性硬化癥的潛在方案

在過去的 30 年中，多發(fā)性硬化癥的治療有了更多的選擇，新型藥物對復(fù)發(fā)的療效也在不斷提高。雖然較新的 疾病緩解療法在降低復(fù)發(fā)率和疾病活動方面具有更高的功效，但由于免疫抑制水平的提高，它們也具有更高的副作用。干細胞療法被認為是有望治愈多發(fā)性硬化癥的一個潛在方案，已經(jīng)在臨床試驗中證實了安全性和有效性，未來干細胞療法將為多發(fā)性硬化癥的根治帶來巨大希望。

[1] Uccelli, A., Laroni, A., and Freedman, M.S. (2011). Mesenchymal stem cells for the treatment of multiple sclerosis and other neurological diseases. The Lancet Neurology 10, 649-656. 10.1016/s1474-4422(11)70121-1.

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253391/