“單次給藥已達(dá)到滅活疫苗兩針的中和抗體水平?！?/p>

作者：涂鴉君

編輯：tuya

出品：財經(jīng)涂鴉

據(jù)《財經(jīng)涂鴉》消息，由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院與康希諾生物股份公司（06185.HK；688185.SH）合作研發(fā)的重組新冠疫苗（腺病毒載體，Ad5-nCoV）國際Ⅲ期臨床試驗在墨西哥取得初步進(jìn)展，當(dāng)?shù)貢r間11月6日，第一組受試者全部入組并接種疫苗。此前，該疫苗已于10月獲得墨西哥藥監(jiān)機(jī)構(gòu)臨床試驗批準(zhǔn)。本次Ⅲ期臨床試驗預(yù)計招募約15000名受試者，試驗將進(jìn)一步驗證該疫苗的有效性。墨西哥公司EPIC RESERCHS de RL de CV(“EPIC”)將協(xié)助在當(dāng)?shù)亻_展新冠疫苗臨床Ⅲ期試驗。

10月，康希諾生物官方宣布其與墨西哥衛(wèi)生部簽署預(yù)購框架協(xié)議，計劃自2020年底至2021年向墨西哥供應(yīng)3500萬劑新冠疫苗，成為康希諾生物公開的首個國際訂單。

全球多中心三期臨床試驗陸續(xù)在多國啟動接種

康希諾生物與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（商品名：克威莎TM，ConvideciaTM）于今年3月成為全球首個進(jìn)入臨床試驗階段的新冠候選疫苗，分別于2020年3月16日、4月12日在武漢啟動Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗。臨床試驗結(jié)果初步證明該疫苗安全，單針接種可引起包括體液免疫和細(xì)胞免疫在內(nèi)的顯著免疫反應(yīng)。兩次臨床試驗數(shù)據(jù)分別于5月22日、7月20日在國際著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表。8月11日，該疫苗獲得中國發(fā)明專利授權(quán)。

公開消息顯示，該新冠疫苗已經(jīng)全面開展全球多中心三期臨床試驗。據(jù)美國臨床試驗數(shù)據(jù)網(wǎng)站ClinicalTrials.gov上公開的信息，Ad5-nCoV三期臨床試驗方案為國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照設(shè)計，計劃總共招募4萬人，在18周歲及以上健康成人中開展，以評估該款疫苗的安全性、效性和免疫原性。

9月，康希諾生物在公告中表示，已經(jīng)與俄羅斯制藥公司NPO Petrovax Pharm，LLC簽署合作協(xié)議，將在當(dāng)?shù)亻_展三期臨床試驗。隨后，俄方于21日在其網(wǎng)站上發(fā)布新聞，宣布首批志愿者已成功在莫斯科接種該疫苗，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。同期，巴基斯坦地方媒體報道證實，康希諾生物與巴基斯坦制藥公司AJM-Pharma達(dá)成合作，在當(dāng)?shù)亻_展三期臨床試驗，首批受試者已入組并成功接種，無不良反應(yīng)。

據(jù)海外媒體報道，除與以上兩國達(dá)成合作，智利也曾宣布與康希諾生物的合作意向。

單次給藥已達(dá)到滅活疫苗兩針的中和抗體水平

根據(jù)權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上發(fā)布的二期試驗結(jié)果，康希諾生物的新冠候選疫苗被證明具有良好的安全性和免疫原性，單針給藥即可誘導(dǎo)平衡的體液免疫和細(xì)胞免疫，但也不乏有對該候選疫苗的中和抗體水平的質(zhì)疑。對此，康希諾生物首席科學(xué)官朱濤博士曾公開表示：“不同廠家中和抗體體外檢測結(jié)果差異可以達(dá)到10倍以上，甚至更多?！盇d5-nCoV研發(fā)團(tuán)隊在對其他檢測方法的結(jié)果進(jìn)行對比后，發(fā)現(xiàn)這款候選疫苗“單次給藥”便已“達(dá)到滅活疫苗兩針的中和水平?！?/p>

機(jī)體的免疫應(yīng)答是非常復(fù)雜的過程，不同類型的疫苗不能進(jìn)行抗體水平、血清陽轉(zhuǎn)率等數(shù)值的比較，相同類型的疫苗在不同的研究中產(chǎn)生的這些數(shù)據(jù)也不能簡單進(jìn)行數(shù)值的比較。另外，不同的檢測方法會對結(jié)果的數(shù)值產(chǎn)生非常大的影響，因此，不同的檢測方法檢測出來的結(jié)果，也無法進(jìn)行比較。評價疫苗的好壞，最終還是要通過三期臨床試驗驗證疫苗效力，即疫苗是否能預(yù)防感染、發(fā)病、重癥和死亡等。

對于Ad5預(yù)存中和抗體會顯著降低疫苗功效的問題，朱濤博士認(rèn)為：“小動物不能完全預(yù)測人的反應(yīng)，很多因素影響預(yù)存免疫對疫苗功效的干擾程度，比如說劑量，增加劑量可以降低預(yù)存免疫，還有接種的程序、表達(dá)，這個載體疫苗關(guān)鍵是要在人體表達(dá)，它表達(dá)的效率，還有免疫方式，是肌肉注射、皮下和粘膜免疫，都會影響預(yù)存免疫對它的影響?！?/p>

對于腺病毒5型載體，康希諾生物研發(fā)團(tuán)隊已建立技術(shù)平臺。依托于同種腺病毒載體技術(shù)平臺的埃博拉疫苗，在開展早期臨床研究時，研究團(tuán)隊就已發(fā)現(xiàn)“預(yù)存免疫對疫苗開發(fā)是否成功并不是關(guān)鍵因素，其實高效表達(dá)你的抗原和高效的感染宿主是疫苗開發(fā)最關(guān)鍵的地方。”

研究數(shù)據(jù)表明，“如果是當(dāng)初已經(jīng)有預(yù)存免疫，一開始有預(yù)存免疫的人群，他的抗體水平是相對較低的，但通過加強(qiáng)，他也可以得到顯著的提高，最后的那個抗體水平就比較接近。”換言之，可以通過二次給藥進(jìn)行載體加強(qiáng)，以提高中和抗體水平，加強(qiáng)細(xì)胞免疫，這在先前埃博拉疫苗的臨床研究中得到了驗證。