一上市，兩次“斷貨”的貨華堂寧?有爆品那味兒了。

2022年10月28日華領(lǐng)醫(yī)藥-B（02552.HK）公告華堂寧?（多格列艾?。┱竭M(jìn)入商業(yè)化，一周后各個(gè)渠道便進(jìn)入到了斷貨和限售的狀態(tài)。

對(duì)于一個(gè)不在傳統(tǒng)九大降糖藥品類之列的“新物種”，華堂寧?的市場(chǎng)接受度之高，連華領(lǐng)醫(yī)藥內(nèi)部都未曾預(yù)料。

根據(jù)公司在2月份披露的公告，華堂寧?銷售百日（截至2023年1月31日，數(shù)據(jù)未經(jīng)審核），累計(jì)銷售出14.8萬盒，銷售收益達(dá)4900萬元人民幣。今年1月間，華領(lǐng)醫(yī)藥還收到了中國商業(yè)化合作伙伴拜耳醫(yī)藥的4億元人民幣的里程碑付款。

全球首創(chuàng)、中國首發(fā)的華堂寧?商業(yè)化伊始，“開盤帶彩”。這也讓期待已久的投資者，終于心石落地。

3月29日，華領(lǐng)醫(yī)藥公布了2022年度財(cái)務(wù)報(bào)告，當(dāng)期內(nèi)銷售收入終于實(shí)現(xiàn)“0”突破，錄得1760萬元人民幣收入，年度內(nèi)2.04億元的虧損額也較2021年度大幅收斂。

按照目前的銷售情況，毫無疑問2023年必將是華領(lǐng)醫(yī)藥的“翻身年”。

此前，國元證券測(cè)算，華堂寧?在2023年會(huì)給華領(lǐng)醫(yī)藥帶來2.3億元人民幣的銷售收入；2024年華堂寧?進(jìn)入醫(yī)保目錄后，全年將達(dá)15.1億元，并且此后逐年遞增。

實(shí)際值是今年開年1月單月，華堂寧?銷售近10萬盒。這還是在產(chǎn)能未釋放，各個(gè)渠道始終處于限售、預(yù)售的情況下取得的。

2022年10月28日華堂寧?第一張?zhí)幏絾伍_出，正式進(jìn)入商業(yè)化階段

翻查過往市場(chǎng)紀(jì)錄，國內(nèi)新藥上市能達(dá)到這個(gè)銷售水平的，不能說一個(gè)沒有，至少也是鳳毛麟角的。

資本市場(chǎng)上，從去年10月末到今年2月初，華領(lǐng)醫(yī)藥的股價(jià)從1.85港元一口氣漲到了5.02港元，區(qū)間68個(gè)交易日漲幅126.6%。煎熬已久的華領(lǐng)醫(yī)藥投資者們也終于揚(yáng)眉吐氣了一回。

當(dāng)然，華堂寧?的故事才剛剛開始。

壹| 放量

“全球首創(chuàng)”的商業(yè)化

此前沉寂了許久的糖尿病藥物市場(chǎng)，近兩年突然間風(fēng)起云涌，手握各種靶點(diǎn)的國際大廠創(chuàng)新藥接連上市，那場(chǎng)面真是大片都擠在了春節(jié)檔一般的熱鬧。

而華領(lǐng)醫(yī)藥的這款first-in-class新藥上市到底會(huì)有怎樣的表現(xiàn)，坦率說此前外界并沒有給出什么特別高的預(yù)期，畢竟葡萄糖激酶（GK）的治療靶點(diǎn)，放在全世界也是全新且唯一的。

更何況，這是中國國家藥監(jiān)局經(jīng)過系統(tǒng)臨床評(píng)價(jià)的，中國藥企研發(fā)的全球首創(chuàng)新藥。橫豎比較，都特別難拿其他糖尿病藥物的市場(chǎng)銷售曲線做參照。

倒是華領(lǐng)醫(yī)藥很自信，描著當(dāng)年拜耳拜唐蘋的神跡，給華堂寧?畫出個(gè)遠(yuǎn)大前程。一家藥企十余年的戰(zhàn)略定力，憋了這么個(gè)大招，“望子成龍”的那份心情也不是旁人能輕易了解的。

當(dāng)然，這也絕非華領(lǐng)醫(yī)藥的自嗨。

因?yàn)榘荻@個(gè)曾在全球和中國市場(chǎng)開創(chuàng)了拜唐蘋大場(chǎng)面的藥界“老炮”，在華堂寧?還沒出臨床試驗(yàn)的時(shí)候，就早早與華領(lǐng)醫(yī)藥“指腹為婚”——前者負(fù)責(zé)華堂寧?在中國的市場(chǎng)營銷。

其實(shí)相比華堂寧?會(huì)不會(huì)成為像拜唐蘋那樣的超級(jí)爆品，我們更應(yīng)該關(guān)注的是華領(lǐng)醫(yī)藥這樣的中國創(chuàng)新藥企，在取得了“臨床數(shù)據(jù)”的成功之后，接下來能不能在市場(chǎng)上也驗(yàn)證“偉大”？

中國創(chuàng)新藥行業(yè)其實(shí)已經(jīng)到了一個(gè)新舊發(fā)展階段轉(zhuǎn)換的臨界點(diǎn)上。從這個(gè)意義上講，華領(lǐng)醫(yī)藥面對(duì)市場(chǎng)的表現(xiàn)，也將會(huì)成為這個(gè)階段上中國創(chuàng)新藥行業(yè)自我突破的典型案例。

過去十多年，GK靶點(diǎn)這個(gè)“無人區(qū)”里，華領(lǐng)醫(yī)藥一條道走到黑，多少是在賭；做全球首創(chuàng)的創(chuàng)新藥注定不可能順?biāo)欤F(xiàn)在華領(lǐng)醫(yī)藥和它的投資人們賭對(duì)了。

而且，有超預(yù)期的驚喜。

還沒上市之前，就已經(jīng)有不少“糖友”打探華堂寧?的銷售渠道，可見群眾基礎(chǔ)不錯(cuò)。

在創(chuàng)新藥的定價(jià)機(jī)制上，藥企雖然有一定程度的自主權(quán)，但創(chuàng)新藥定價(jià)是個(gè)很“藝術(shù)”的活。既要在新藥上市前期盡可能攤銷研發(fā)等成本，又必須讓市場(chǎng)需求側(cè)更容易“起量”。

事實(shí)上，每盒28片420元（按照說明劑量單月用藥2盒）的定價(jià)，相比很多大名鼎鼎的降糖藥藥價(jià)，顯見是要高出一些。

但通過修復(fù)血糖傳感器GK的功能，實(shí)現(xiàn)人體血糖穩(wěn)態(tài)的自主調(diào)控，恢復(fù)葡萄糖刺激的早期胰島素分泌以改善β細(xì)胞功能的新治療機(jī)制，再加上DREAM研究中顯示出的糖尿病停藥緩解的潛力，還是成功吸引了不少患者的注意。

畢竟從“根”上解決問題，甚至是徹底不服藥，才是人們的普遍訴求。

圖片摘自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院內(nèi)分泌科主任王廣教授 《GKA加強(qiáng)機(jī)體自身調(diào)糖能力，全新機(jī)制拓寬糖尿病治療之路》

當(dāng)然，無論多么創(chuàng)新的技術(shù)和產(chǎn)品，如果不能被市場(chǎng)所接受，不能贏得消費(fèi)者的信任，不能持續(xù)創(chuàng)造價(jià)值，那產(chǎn)品定價(jià)無論高低，結(jié)果也會(huì)是失敗。

所以對(duì)于華領(lǐng)醫(yī)藥而言，盡可能快得讓華堂寧?“放量”并得到更多真實(shí)患者的反饋，相當(dāng)關(guān)鍵。

隨著拜耳內(nèi)分泌藥物銷售系統(tǒng)的整合完畢，其推動(dòng)華堂寧?進(jìn)入數(shù)以千計(jì)的家醫(yī)院和藥店的營銷運(yùn)作也將進(jìn)入正軌。

2月間，華領(lǐng)醫(yī)藥首家互聯(lián)網(wǎng)官方旗艦店落戶1藥網(wǎng)線上零售藥房，又通過線上運(yùn)營方式對(duì)患者的用藥安全、售后體驗(yàn)等服務(wù)進(jìn)行提升。

商業(yè)化“基本盤”之外，市場(chǎng)關(guān)注度更高漲的是華領(lǐng)醫(yī)藥進(jìn)入醫(yī)保目錄的計(jì)劃。

從3月30日的2022年度業(yè)績(jī)報(bào)說明會(huì)上的官方表態(tài)看，華堂寧?要參加2023年國家醫(yī)保目錄談判已是板上釘釘。

若2024年華堂寧?按預(yù)期進(jìn)入醫(yī)保目錄，價(jià)格門檻降低，覆蓋患者人群放大，國元證券所預(yù)估的15億元銷售額，不難實(shí)現(xiàn)。

畢竟中國糖尿病藥物市場(chǎng)是一個(gè)已近迫近千億規(guī)模的市場(chǎng)，弗若斯特沙利文的一項(xiàng)報(bào)告中2022年的這一數(shù)字預(yù)計(jì)已達(dá)862億元人民幣。

貳| 版圖

目標(biāo)5.37億人

如上所述，華堂寧?在中國上市只是華領(lǐng)醫(yī)藥的故事開篇，因?yàn)镚KA藥物潛力仍待挖掘。而環(huán)顧全球，“唯一靶點(diǎn)”在手，短期內(nèi)華領(lǐng)醫(yī)藥是沒有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的。

而從錨定GK靶點(diǎn)研究之初，華領(lǐng)醫(yī)藥就是著眼于全球市場(chǎng)的，任何藥物研發(fā)的終極目標(biāo)還是造福全人類。

何況糖尿病是個(gè)廣泛威脅人口健康的全球化慢性疾病，不僅患病人群基數(shù)大，增速也是相當(dāng)驚人。僅2019-2021兩年時(shí)間患者人口數(shù)就增長(zhǎng)了16%。

在IDF發(fā)布的第10版全球糖尿病地圖數(shù)據(jù)中，2021年成年糖尿病患者數(shù)為5.37億人，占比20-79歲全球人口的10.5%，但這一數(shù)字預(yù)計(jì)在2045年將增長(zhǎng)至7.83億人，46%的增幅是同期估計(jì)人口增長(zhǎng)（20%）的兩倍多，成年人的患病比例可能進(jìn)一步提升1/8。

《2021IDF全球糖尿病地圖(第10版)》

另一個(gè)值得注意的數(shù)字是IDF對(duì)于糖尿病潛在人群——糖耐量受損IGT人群（定義為OGTT 2h血糖7.8-11.0mmol/L）和空腹血糖受損IFG人群（定義為空腹血糖6.1-6.9mmol/L）的數(shù)據(jù)建模估算。

全球2021年IGT成年人群為4.64億人，患病率9.1%，預(yù)計(jì)到2045年將增加至6.4億人，患病率突破10%；2021年IFG成年人群為2.86億人，2045年預(yù)計(jì)將增加至3.97億人。

同樣，目前中國糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)達(dá)到1.4億人，過去十年增幅達(dá)56%；但2021年中國還約有1.7億IGT成年人口和約2700萬成年人伴有IFG。

也就是說，眼下除了5.37億糖尿病患者外，全球還有數(shù)量龐大的糖尿病前期患者。如果這些“糖前”人口不能有效管理，那么依然會(huì)對(duì)人體健康造成損害。

所以華領(lǐng)醫(yī)藥又怎么會(huì)只醉心于本土市場(chǎng)呢？

實(shí)際上，2015年3月間，華領(lǐng)醫(yī)藥就多格列艾汀向美國食藥監(jiān)局提交了IND申請(qǐng)，截至2021年末，華領(lǐng)醫(yī)藥已在美國完成了四項(xiàng)I期試驗(yàn)，其中就包括了多格列艾汀與DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑的聯(lián)合用藥試驗(yàn)。

華領(lǐng)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品管線進(jìn)程 信息源：2022年公司年報(bào)

與此同時(shí)華領(lǐng)醫(yī)藥也早就在美國建立了分公司，引進(jìn)頂級(jí)人才以為推進(jìn)北美市場(chǎng)拓展做準(zhǔn)備。

去年11月時(shí)，華領(lǐng)醫(yī)藥任命資深代謝疾病研究者、前美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)專業(yè)委員李長(zhǎng)紅博士為公司新任首席科學(xué)官。

李長(zhǎng)紅博士是“GK之父”美國賓夕法尼亞大學(xué)Franz Matschinsky教授的嫡傳弟子，在GK領(lǐng)域的研究也頗為深厚。獲得華堂寧反饋經(jīng)驗(yàn)后，加速二代GKA的開發(fā)，提升藥物潛力，是陳力與李長(zhǎng)紅所帶領(lǐng)的華領(lǐng)科學(xué)團(tuán)隊(duì)的關(guān)鍵目標(biāo)。

華領(lǐng)醫(yī)藥二代GKA研發(fā)重心落在美國，同樣是華領(lǐng)醫(yī)藥從全球市場(chǎng)維度來提升科研與創(chuàng)新能力的一個(gè)標(biāo)志。

公司創(chuàng)始人、CEO陳力博士也表示，“各個(gè)國家對(duì)于疾病的管理和當(dāng)?shù)氐幕颊咝枨笫遣町惢摹?，因?strong>中國創(chuàng)新藥企業(yè)需要建立國際化、全球化的發(fā)展方案，按照各個(gè)區(qū)域內(nèi)國家藥監(jiān)部門的標(biāo)準(zhǔn)，去真正解決當(dāng)?shù)氐呐R床需求。

事實(shí)上，陳力口中的“差異化”，在不同地區(qū)是顯著存在的。比如北美及歐洲與亞洲的糖尿病人群有很大不同。

歐美糖尿病人群中，1型糖尿病、糖尿病腎病的發(fā)病率更高；而亞洲人群更易發(fā)生內(nèi)臟脂肪沉積、胰島素抵抗及胰島素缺乏，所以2型糖尿病人群是絕對(duì)多數(shù)，“糖前”人口也不少。

除了糖尿病發(fā)情情況的差異外，還有市場(chǎng)準(zhǔn)入的監(jiān)管規(guī)范與流程標(biāo)準(zhǔn)上的差異。中國的NMPA、日本的PMDA、歐盟的EMA和美國FDA標(biāo)準(zhǔn)，均有差異。

相比之下，全球范圍內(nèi)影響力最大的還是FDA，許多國家都通過尋求和接受FDA的幫助來促進(jìn)本國食藥品的安全。比如東南亞國家普遍以FDA作為市場(chǎng)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)。

30日的業(yè)績(jī)報(bào)說明會(huì)上，華領(lǐng)醫(yī)藥也提到了其海外計(jì)劃——今年底將在美國IND（新藥臨床研究審批）新的產(chǎn)品管線。

按照華領(lǐng)醫(yī)藥此前官宣計(jì)劃：2030年的時(shí)候其產(chǎn)品能進(jìn)入10個(gè)國家和地區(qū)市場(chǎng)，包括歐美日市場(chǎng)、東南亞市場(chǎng)和“一帶一路”沿線國家和地區(qū)。

顯然，未來華領(lǐng)醫(yī)藥在中國市場(chǎng)之外，重中之重的就是敲開美國市場(chǎng)的大門，通過FDA認(rèn)證。如此便也一同打開了9000萬糖尿病患者的東南亞等地區(qū)的市場(chǎng)。

叁| 爆品

聯(lián)用藥的空間

美國對(duì)于全球糖尿病藥物市場(chǎng)的影響，無可比擬。

2020年數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)年美國糖尿病用藥銷售金額為721億美元，占比全球糖尿病用藥市場(chǎng)的67.7%。

這個(gè)單一市場(chǎng)的體量在未來很多年會(huì)依舊保持，預(yù)測(cè)美國糖尿病用藥銷售額在2030年或?qū)⑦_(dá)到1300億美元的驚人數(shù)字。

然而，現(xiàn)在美國糖尿病藥物市場(chǎng)正在發(fā)生一輪驟變。

就在這個(gè)3月，禮來、諾和諾德與賽諾菲三巨頭均大幅下調(diào)了各自胰島素產(chǎn)品的價(jià)格，降幅都在70%以上，堪比“高臺(tái)跳水”。

這三家公司占據(jù)了美國胰島素市場(chǎng)的九成以上份額，并且長(zhǎng)期“致力于”維護(hù)胰島素產(chǎn)品的高價(jià)格，而此次突然間的大跳水其原因是多重因素的。

但有一個(gè)原因是可以預(yù)見這次美國胰島素產(chǎn)品價(jià)格“崩盤”的始作俑者。那就是整個(gè)糖尿病藥物市場(chǎng)近三兩年來出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)性變化。

數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文 制圖：《多肽鏈》

2016年以前，胰島素產(chǎn)品是糖尿病藥物市場(chǎng)的絕對(duì)主流，在歐美市場(chǎng)中份額占比超過一半。

但此后開始下滑，尤其2020年后受GLP-1受體激動(dòng)劑以及SGLT-2抑制劑類藥物的強(qiáng)勢(shì)崛起，胰島素市場(chǎng)份額占比逐漸下滑。

2022年諾和諾德GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽全球銷售額超百億美元，大有稱雄“糖王”之態(tài)。不過，禮來GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑Mounjaro去年5月間獲FDA批準(zhǔn)上市，GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)又添新王。

而SGLT-2抑制劑領(lǐng)域，達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈，四大天王輪番唱念，雖沒有GLP-1激動(dòng)劑那般狂放，但也被預(yù)言早晚反超胰島素的份額占比。

DDP-4抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑及雙胍類糖尿病藥物，亦如鐵板一塊，牢牢把持一定的市場(chǎng)份額。

如此看來，華領(lǐng)醫(yī)藥要在美國市場(chǎng)搶得一席之地，面對(duì)的競(jìng)品可不只是傳統(tǒng)的胰島素產(chǎn)品。

還是回到華領(lǐng)醫(yī)藥手中的GK這個(gè)“全球獨(dú)一份”的靶點(diǎn)上。Matschinsky教授早就證實(shí)了GK在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控中起到的關(guān)鍵性作用。

華領(lǐng)醫(yī)藥的高級(jí)科學(xué)顧問、“GK之父”FranzMatschinsky教授被授予2020年內(nèi)分泌學(xué)界Rolf Luft Award大獎(jiǎng)，標(biāo)志著葡萄糖激酶(GK)是葡萄糖傳感器成為主流共識(shí)和顯學(xué)

由于GK同時(shí)存在于人胰島、肝臟及腸道中，可感知血糖水平的變化，并啟動(dòng)這些器官的血糖自主調(diào)節(jié)功能，以維持血糖穩(wěn)態(tài)。

再直接一點(diǎn)說，胰島素產(chǎn)品為何日漸式微，核心原因就是不能非常有效地解決患者問題。GLP-1、SGLT-2之所以能成為爆品頻出的品類，就是因?yàn)榻堤切Ч鼮轱@著。

但作為全球第一款獲批的GKA類糖尿病新藥，多格列艾汀最大的“賣點(diǎn)”是在修復(fù)葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能缺陷，使糖尿病患者受損的胰島功能得以恢復(fù)。

華堂寧在中國獲批上市只是華領(lǐng)醫(yī)藥對(duì)GKA類藥物開發(fā)的序章。

此外，華堂寧還獲批了兩個(gè)適應(yīng)癥：?jiǎn)为?dú)用藥治療未經(jīng)藥物治療的Ⅱ型糖尿病和在單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，與二甲雙胍聯(lián)合使用治療成人Ⅱ型糖尿病。

實(shí)際上，從多格列艾汀的作用機(jī)制看，有很大可能成為糖尿病“源頭治療”的基石藥物，而聯(lián)合用藥也會(huì)是挖潛GKA類藥物的重要方式。

如此看來，從源頭上穩(wěn)糖的多格列艾汀的聯(lián)合用藥開發(fā)，也很可能通過糖尿病以及整個(gè)代謝性疾病的“附加值”成為市場(chǎng)接受度更高的爆品新藥。

未來尚未可知，但對(duì)于“孤注一擲”的華領(lǐng)醫(yī)藥而言，好的開始就是成功的一半。