有一句古話是“棍棒之下出孝子”，雖然放在現(xiàn)代來看，這已經(jīng)是一種極其落后的教育觀念，但不可否認(rèn)我們大部分人在成長的過程中沒少在爸媽那里挨揍挨罵。

派派雖然不鼓勵(lì)純粹的美式“快樂教育”，但同樣也不支持對(duì)孩子的過度責(zé)罵，畢竟科學(xué)家們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)，童年時(shí)期不良經(jīng)歷與發(fā)育過程中的身心不良健康狀態(tài)、從事有較高風(fēng)險(xiǎn)造成健康損害的行為（如抽煙、酗酒、吸毒等）以及生長發(fā)育中途停止高度相關(guān) [1, 2]。顯然，一段悲傷的童年經(jīng)歷可謂是遺患無窮。

近日，美國西北大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)于頂級(jí)雜志JAMA發(fā)表文章，指出兒童時(shí)期的不良經(jīng)歷會(huì)加速人到中年的衰老，并且這種加速會(huì)在成長過程中持續(xù)進(jìn)行，最多可達(dá)約1.05歲 [3]。今天就讓派派帶領(lǐng)大家一起來了解這篇研究的具體情況，看一看這“挨打”究竟是如何“催人老”。

不良童年經(jīng)歷，英文名Adverse Childhood Experiences, 簡稱ACE，指的是包括疏忽、暴力、口頭或情感虐待以及家庭不良因素（如父母離異、失業(yè)等導(dǎo)致的家庭關(guān)系崩潰）等一系列讓兒童感到長期不適的痛苦經(jīng)歷 [3]。 實(shí)際上，科學(xué)家們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)ACE與孩子成年之后從事危險(xiǎn)的健康行為（例如抽煙、酗酒、藥物濫用等）有關(guān) [4]，這就可能會(huì)導(dǎo)致各種與年齡相關(guān)的疾病 [4-10]。

另外值得注意的是，疏忽，即對(duì)孩子情感或生活狀態(tài)的忽略，也是不良童年經(jīng)歷的一類，且占據(jù)了很大的比例，所以在座的各位家長們可千萬別覺得不打不罵孩子就是對(duì)孩子很好了哦，孩子的健康成長同樣需要得到父母們的適度關(guān)注。

圖注：圖片來源網(wǎng)絡(luò)

不過，之前的研究大都將目光局限在某些人口統(tǒng)計(jì)的亞組，其結(jié)果受到性別、種族、年齡段等多種因素限制。

為了得到更綜合更有意義的結(jié)果，以來自美國西北大學(xué)的Kyeezu Kim博士為首，研究團(tuán)隊(duì)借助年輕人冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展 (CARDIA) 研究中重復(fù)測(cè)量 DNA 甲基化的數(shù)據(jù)分析了童年不良經(jīng)歷與表觀遺傳衰老加速之間的關(guān)聯(lián)。

圖注：在2020-2021年，第9次隨訪也已經(jīng)完成

CARDIA是一項(xiàng)多中心前瞻性隊(duì)列研究，研究者在基線（1985-1986年）時(shí)招募了5115名18到30歲之間的參與者，并先后進(jìn)行了八次隨訪，截至本文提交，最后一次隨訪在研究開展的第30年完成（2015-2016年）（在2021年已經(jīng)開展了第35年的調(diào)查），可以稱得上是一份數(shù)據(jù)量非常充足的實(shí)驗(yàn)。

在CARDIA研究的基礎(chǔ)上，這篇文章的研究團(tuán)隊(duì)收集整合第15年和第20年的具有可用 DNA 甲基化數(shù)據(jù)和 ACE 和協(xié)變量的完整變量的參與者數(shù)據(jù)，共計(jì)895人，并對(duì)ACE評(píng)估的結(jié)果做了處理，以便分析。

其中，表觀遺傳年齡的估計(jì)由五個(gè)表觀年齡衰老加速（EAA）子項(xiàng)目組成，包括內(nèi)在 EAA (IEAA)、外在 EAA (EEAA)，由DNA甲基化數(shù)據(jù)計(jì)算得出。童年不良經(jīng)歷的信息則是在受試者15歲時(shí)使用自我報(bào)告的童年家庭環(huán)境問卷獲得，由7個(gè)單獨(dú)項(xiàng)目組成，涵蓋了疏忽、暴力、物質(zhì)濫用、虐待以及家庭功能障礙等多個(gè)方面。

另外，研究團(tuán)隊(duì)也納入了基本人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（實(shí)足年齡、性別、種族和研究中心）、早年社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況（家庭收入，父親職業(yè)）、健康相關(guān)行為（吸煙狀況、飲酒和身體狀況）、體重指數(shù)（BMI）和成年社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位（教育、婚姻狀況和收入）等數(shù)據(jù)，以便進(jìn)行亞組分析，從而確定童年不良經(jīng)歷在不同人群中對(duì)表觀年齡衰老加速的影響是否不同。

可以說，這真的時(shí)一項(xiàng)數(shù)據(jù)量足夠豐厚的研究了，相信其結(jié)果的可信度也會(huì)更高，下面就由派派帶領(lǐng)大家一起來看看研究者們發(fā)現(xiàn)了什么。

首先，研究者們對(duì)納入的樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行了人口學(xué)的分析。統(tǒng)計(jì)顯示，在納入的895名受試者中，約有20%的參與者有4個(gè)或更多的不良童年經(jīng)歷。有4個(gè)或更多ACE的人都已經(jīng)這么多了，ACE低于4個(gè)的參與者數(shù)量可想而知，看來生活在發(fā)達(dá)國家、從小接受“快樂教育”的孩子們的童年也不是那么快樂。

而后，研究者們進(jìn)一步分析了這895名受試者在參與研究的第15年（約35歲）和第20年（約40歲）時(shí)童年不良經(jīng)歷與他們的表觀年齡衰老加速之間的關(guān)聯(lián)。

在35歲左右時(shí)，具有 4 個(gè)或更多 ACE 的參與者的表觀年齡衰老加速相比其他人群增加了約0.6歲（由EEAA的計(jì)算結(jié)果得出）。

而過了五年后，即使來到了人生的第40個(gè)年頭，受試者們?nèi)匀辉馐芡瓴涣冀?jīng)歷的影響，童年時(shí)4種及以上的不良經(jīng)歷使得他們的表觀年齡衰老加速較同齡人增加了約1.05年（同樣由EEAA的計(jì)算結(jié)果得出）。不難看出，他們與同齡人之間的表觀年齡差距甚至進(jìn)一步拉大了。

真是沒想到，數(shù)十年前的那幾段痛苦回憶竟然在遙遠(yuǎn)的現(xiàn)在依然將這些已經(jīng)長大的孩子們驅(qū)趕入加速衰老的深淵。

除此之外，研究者們還發(fā)現(xiàn)，擁有4個(gè)或更多童年不良經(jīng)歷的參與者在接受研究的第15年到第20年間，以平均每年多0.15歲的速度加速衰老，這個(gè)數(shù)字看起來很小，但試想倘若從童年到垂垂老矣時(shí)都一直保持這樣的衰老“加速度”，最終積累的那些比常人“多逝去的歲月”會(huì)是多么龐大的數(shù)字。

最后，研究者們還對(duì)各個(gè)亞組（由性別、種族等人口學(xué)特征劃分）。結(jié)果顯示，亞組之間的關(guān)聯(lián)普遍一致，這表明童年不良經(jīng)歷與表觀遺傳衰老加速結(jié)果相關(guān)，但與人口特征無關(guān)?？吹竭@里，派派不禁想到，看來不僅僅在美國，全球各地各個(gè)種族的娃娃挨打之后都得多老幾歲呢。

讀到這里，想必屏幕前的許多讀者已經(jīng)在好奇，這童年的幾段不良經(jīng)歷，為啥影響會(huì)這么深遠(yuǎn)，隔著幾十年還在發(fā)功，“催人老”呢？

科學(xué)家們已經(jīng)嘗試我們做出了一部分的解答。

有研究便指出，作為生命早期長期和重復(fù)的壓力暴露，ACE 可能通過改變壓力反應(yīng)而加速表觀遺傳衰老過程 [11, 12]。 之前便已經(jīng)有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，長期暴露于壓力環(huán)境會(huì)影響到人體的生物穩(wěn)定性 [13]， 從而造成下丘腦 -垂體-腎上腺 (HPA) 軸等生理系統(tǒng)的功能失調(diào)，最終導(dǎo)致包括慢性炎癥、細(xì)胞免疫受損和葡萄糖代謝紊亂在內(nèi)的一系列后果，這些也與本研究中的表觀遺傳年齡估計(jì)器相關(guān) [14, 15]。

當(dāng)壓力來臨時(shí)，下丘腦因?yàn)槭艽碳ざa(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）。而后CRF會(huì)作用于垂體的CRF受體上，使垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）。最后，ACTH會(huì)腎上腺皮質(zhì)的ACTH受體結(jié)合，從而釋放皮質(zhì)醇（Cortisol）。（圖片來源網(wǎng)絡(luò)）

例如，研究中所使用的內(nèi)在和外在表觀遺傳年齡估計(jì)器分別代表著細(xì)胞內(nèi)在老化和免疫系統(tǒng)老化 [16, 17]。 而葡萄糖是 PhenoAA 中的一種成分，GrimAA 中包含的瘦素和生長分化因子 [18]也會(huì)在葡萄糖代謝中發(fā)揮作用 [19, 20]。 此外，已知包含 PhenoAA、GrimAA 和 DunedinPACE 的許多單獨(dú)成分是與炎癥相關(guān)的標(biāo)志物 [19-21]。

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明 ACE 可能通過破壞細(xì)胞特性和免疫、炎癥和內(nèi)分泌等途徑來增加表觀遺傳年齡的衰老。這也為我們對(duì)已經(jīng)經(jīng)歷過童年的這些不良經(jīng)歷的“孩子們”進(jìn)行衰老加速的減緩乃至逆轉(zhuǎn)提供了干預(yù)的可能，畢竟，“往者不可追”，而未來一切皆有可能。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

實(shí)際上，在本文介紹的這項(xiàng)研究開展之前， 就已經(jīng)有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ACE 與青年人的 EAA 之間存在關(guān)聯(lián) [22-25]， 并且這種表觀遺傳年齡衰老的加速會(huì)在以后的生活中持續(xù)存在 [26, 27]。同樣的情況在老年人群體中也已被觀察到 [28]。

然而，在大多數(shù)研究中，關(guān)聯(lián)僅限于某些人口統(tǒng)計(jì)亞組，并且潛在的機(jī)制仍然難以捉摸 [29]。

且很少有研究按種族或性別檢查 ACE 和 EAA 之間的關(guān)聯(lián)，尤其是在成年人中 [26-28]。 28,32,33 而本文所介紹的這項(xiàng)研究則彌補(bǔ)了這一空白。

當(dāng)然，這項(xiàng)研究還是存在一定的局限性。例如，這項(xiàng)研究中童年不良經(jīng)歷的統(tǒng)計(jì)是通過詢問 受試者18歲之前的經(jīng)歷得的，這就有可能存在一定的回憶偏差，影響到數(shù)據(jù)的精確性。其次，在 CARDIA 中測(cè)量的 ACE 不包括性虐待、父母分居或離婚、父母精神疾病或父母監(jiān)禁的 ACE 元素，這也可能會(huì)造成部分受試者ACE評(píng)分偏低的情況。

有趣的是，作者在文章的最后還指出，或許以后可以進(jìn)一步利用現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，對(duì)同一人群成長過程中的表觀年齡衰老加速進(jìn)行縱向?qū)Ρ?/strong>，從而探究在各個(gè)年齡段中童年不良經(jīng)歷的影響差異。這或許有利于科學(xué)家們找到那個(gè)最有利于緩解乃至逆轉(zhuǎn)這種不良影響的時(shí)間窗，從而幫助這些始終深陷童年陰影中“孩子”們脫困而出，重新?lián)肀Ы】档乃ダ稀?/p>

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參考文獻(xiàn)

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