一提到“干細(xì)胞”，相信很多人的第一反應(yīng)就是“抗衰”。畢竟干細(xì)胞意味著強(qiáng)大的再生能力，無(wú)論是衰老還是損傷，如果總有新的細(xì)胞可以更新和替代，“青春常駐”不是夢(mèng)。不過(guò)，干細(xì)胞療法雖然讓人充滿期待，但目前還存在著很多未知數(shù)，高昂的價(jià)格也讓很多人望而卻步。那么，除了直接注射干細(xì)胞，還有其他辦法激活干細(xì)胞功能嗎？近年來(lái)的一些研究，還真帶來(lái)了好消息。 01 ?什么是干細(xì)胞？? 干細(xì)胞（stem cell）是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞，醫(yī)學(xué)界稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”。

按照發(fā)育階段分類，干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞（Embryonic Stem Cell）和成體干細(xì)胞（Adult Stem Cell）。胚胎干細(xì)胞主要作用在我們出生前，在胚胎發(fā)育過(guò)程中存在；而出生后，和我們相伴一生的則是成體干細(xì)胞。 成體干細(xì)胞分為造血、神經(jīng)、間充質(zhì)、上皮干細(xì)胞等幾類，它們管控不同組織器官。當(dāng)相應(yīng)的組織器官受損或局部細(xì)胞衰老時(shí)，相應(yīng)的成體干細(xì)胞就會(huì)被激活，起到修復(fù)組織、補(bǔ)足特化細(xì)胞數(shù)量等作用，進(jìn)而使機(jī)體組織器官的再生和衰老維持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。

然而，隨著年齡的增長(zhǎng)，一方面，干細(xì)胞的數(shù)量會(huì)逐漸減少，分化產(chǎn)生的新細(xì)胞無(wú)法完全替代和修復(fù)損傷或衰老的細(xì)胞；另一方面，干細(xì)胞本身也會(huì)面臨多種衰老的風(fēng)險(xiǎn)，從而影響其功能的發(fā)揮。 很自然地，我們就會(huì)想到，能不能給身體補(bǔ)充干細(xì)胞呢？無(wú)論是在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域還是抗衰領(lǐng)域，成體干細(xì)胞移植都有著巨大的潛力，但是由于“干細(xì)胞療法”尚不成熟，目前中國(guó)只批準(zhǔn)了干細(xì)胞移植治療血液疾病，美國(guó)也只批準(zhǔn)了血液疾病、膝關(guān)節(jié)疾病的干細(xì)胞治療。 ? 02 ?SIRT1與干細(xì)胞功能? 多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，

干細(xì)胞功能和被稱為長(zhǎng)壽蛋白的Sirtuins密切相關(guān)

。Sirtuins是一類去乙?；?，在人類中發(fā)現(xiàn)了7種（SIRT 1~7），這些蛋白在調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和生物鐘、維持骨骼肌健康、改善代謝等方面展示出潛力。目前關(guān)于SIRT1的研究最多，人們發(fā)現(xiàn)SIRT1的失調(diào)，不但影響到與衰老相關(guān)的多種疾病，也影響到干細(xì)胞的功能。

SIRT1與胚胎干細(xì)胞

2017年2月發(fā)表于Cell子刊的一項(xiàng)關(guān)于胚胎干細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1防止了小鼠胚胎干細(xì)胞中某些發(fā)育基因的異常DNA甲基化。DNA甲基化是基本生理過(guò)程所必需的，基因調(diào)控、胚胎發(fā)育、干細(xì)胞發(fā)育潛力等都與其相關(guān)。 另一項(xiàng)發(fā)表于Blood的研究則發(fā)現(xiàn)，SIRT1 缺乏會(huì)損害小鼠胚胎干細(xì)胞的造血分化，還會(huì)影響小鼠的胚胎和成體造血功能。

SIRT1與成體干細(xì)胞

研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1對(duì)成體干細(xì)胞具有平衡干細(xì)胞的靜息與增殖，維持干細(xì)胞自我更新功能，緩解年齡相關(guān)性成體干細(xì)胞功能下降，以及抑制成體干細(xì)胞分化紊亂等作用。

由于Sirtuins家族進(jìn)行代謝活動(dòng)時(shí)都要消耗NAD+，這也是NAD+成為抗衰研究熱門物質(zhì)的原因。

而近年來(lái)NAD+補(bǔ)充劑的火爆，則在很大程度上與有效的補(bǔ)充途徑——其直接前體NMN有關(guān)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，NMN可以有效提升體內(nèi)NAD+水平，進(jìn)而激活Sirtuins，發(fā)揮出一系列的抗衰功效，包括對(duì)人體干細(xì)胞的積極促進(jìn)作用。 ? 03 ?NMN 激活干細(xì)胞功能? 近年來(lái)，關(guān)于NMN等NAD+補(bǔ)充劑的研究，也證明了它對(duì)干細(xì)胞的功效。 2019年發(fā)表在Nature子刊的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充NMN對(duì)體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的功能有積極促進(jìn)作用。 隨著年齡的增長(zhǎng)，MSCs能量代謝失衡，MSCs會(huì)更傾向于分化為脂肪細(xì)胞，而成骨分化能力減弱。而在這項(xiàng)研究中，研究者通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)觀察到了NMN促進(jìn)了MSCs分化為成骨細(xì)胞，而抑制了MSCs分化為脂肪細(xì)胞。

B：NMN促進(jìn)MSCs分化為成骨細(xì)胞 C：抑制其分化為脂肪細(xì)胞 隨后，在進(jìn)一步開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)NMN促進(jìn)了老年小鼠骨密度的增加，并且減少了脂肪形成，證明NMN對(duì)于改善骨質(zhì)疏松、肥胖有積極意義。 同時(shí)，這項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)NMN刺激MSCs擴(kuò)增和分化的機(jī)理與SIRT1的激活有關(guān)，特別是對(duì)于老年小鼠，補(bǔ)充NMN帶來(lái)的改善骨骼健康的效果比年輕小鼠更明顯。 2019年3月發(fā)表在Cell子刊上的研究則揭示了NAD+類補(bǔ)充劑可以通過(guò)改善線粒體功能，來(lái)增強(qiáng)造血干細(xì)胞（HSCs）的活性，并使血細(xì)胞數(shù)量提升。 小結(jié) 盡管干細(xì)胞移植和補(bǔ)充NMN有著完全不同的作用機(jī)理，前者是直接增加體內(nèi)干細(xì)胞的數(shù)量，而后者可對(duì)干細(xì)胞起到保護(hù)和促進(jìn)作用，不過(guò)確實(shí)有越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)NMN等NAD+補(bǔ)充劑對(duì)干細(xì)胞有著積極的作用。 這意味著：一方面可以通過(guò)補(bǔ)充NMN讓干細(xì)胞能夠更好地發(fā)揮作用，另一方面NMN和干細(xì)胞的聯(lián)合應(yīng)用有著廣闊的前景。