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膜片鉗實驗服務|膜片鉗檢測服務|離子通道檢測|離子通道實驗服務

2023-03-07 15:34 作者:小愛說藥  | 我要投稿

狀態(tài)依賴性(statedependent)是指在非頻繁刺激下產生的電壓依賴性抑制,是一種有效的離子通道選擇性拮抗劑的篩選手段。隨著對Na+通道抑制的狀態(tài)依賴性研究的深入,有研究表明在相對高親和力的開放狀態(tài)下,Na+通道能夠快速的結合和解離,而在封閉靜止狀態(tài)下的結合較弱。Na+通道可以在靜息(R)、開放(O)、快速失活(FI)和緩慢失活(SI)四種簡單狀態(tài)之間的轉換,其特征是通道蛋白不同部位發(fā)生細微的構象變化。因此,許多調節(jié)劑以狀態(tài)依賴的方式作用于Nav通道。例如,蜘蛛毒素Huwentoxin IV (HWTx-IV)和Hainantoxin-III (HNTx-III)作用于Navs的第4位點。

狀態(tài)依賴性可以分別檢測通道處于靜息狀態(tài)(resting state)以及半失活狀態(tài)(half-inactivated state)下化合物的抑制作用。通過電生理學的手段,可以設計不同的刺激方案來區(qū)分生理狀態(tài)和過度興奮的鈉離子通道,在電壓感受區(qū)域(VSD-Domain 4 voltage sensor segment)中設計藥物與通道的結合位點,以提高不同亞型之間的選擇性。愛思益普電生理團隊優(yōu)化并構建了各亞型鈉通道穩(wěn)定細胞系,積累了豐富的利用膜片鉗檢測方法的藥物篩選經驗。


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