7.31 腦科學(xué)日報| 我們治療難治性抑郁癥的方法錯了嗎？
第1809期 腦科學(xué)日報
2023年7月31日
科 學(xué) 時 訊
1，PNAS：從過度反應(yīng)蛋白合成到認(rèn)知障礙，敲除1個基因即可
來源：生物通
最近，有一些證據(jù)表明，當(dāng)核糖體相關(guān)質(zhì)量控制(RQC)出錯時，會導(dǎo)致各種大腦疾病，但沒有人知道這是如何發(fā)生的。近日，日本理研研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)合成與神經(jīng)發(fā)育障礙之間的聯(lián)系——蛋白質(zhì)生產(chǎn)過程中過度活躍的質(zhì)量控制過程會抑制神經(jīng)生長和交流，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。
研究小組發(fā)現(xiàn)，缺乏LTN1酶的小鼠具有更高水平的兩種信號分子：TTC3和UFMylation。TTC3的過度表達(dá)有助于阻止翻譯，但與此同時，它也抑制了神經(jīng)突的延伸，減少了神經(jīng)元之間的交流。這可能是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的原因。
2，Immunity：膠質(zhì)細(xì)胞-外周免疫細(xì)胞協(xié)同作用促進(jìn)多發(fā)性硬化的發(fā)病
來源：BioArt
多發(fā)性硬化（Multiple sclerosis）是一類慢性神經(jīng)炎癥類疾病，但依然會奪走大量年輕人的健康，并且在現(xiàn)代醫(yī)療條件下仍舊算是無藥可救。從病理學(xué)角度看，多發(fā)性硬化表現(xiàn)為炎癥性神經(jīng)纖維網(wǎng)（neuropil）以及脫髓鞘病灶遍布中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括外周來源的免疫細(xì)胞浸潤以及駐留的星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等膠質(zhì)細(xì)胞。近日，來自美國的Cameron S. McAlpine研究組建立了IL-3:IL-3RA這一膠質(zhì)細(xì)胞-外周免疫細(xì)胞相互作用軸線，且這套網(wǎng)絡(luò)可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的中樞浸潤，從而加重多發(fā)性硬化。
3，Molecular Psychiatry：王強(qiáng)團(tuán)隊揭示阿片類藥物使用障礙與自殺企圖之間的交叉表型關(guān)系
來源：BioArtMED
近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心王強(qiáng)教授團(tuán)隊聯(lián)合美國密歇根州立大學(xué)桂宏勝教授團(tuán)隊利用來自超過 150,000 個樣本的英國生物樣本庫的原始表型和基因型，以及來自超過600,000 個個體的全基因組關(guān)聯(lián)匯總統(tǒng)計數(shù)據(jù)，探究阿片類藥物使用障礙（OUD）和自殺企圖（SA）之間的遺傳相關(guān)和潛在因果關(guān)系。
研究發(fā)現(xiàn)OUD和SA彼此之間以及與主要精神疾病之間都表現(xiàn)出很強(qiáng)的表型和遺傳關(guān)聯(lián)。在控制了精神疾病的影響后，OUD和SA之間也存在獨立的相關(guān)性。盡管研究只發(fā)現(xiàn)了SA對于OUD的單向因果關(guān)系，但是需要進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)自殺、阿片類藥物使用及其共患精神疾病之間的交叉點和突破口，以便提供更有效的防治策略、應(yīng)對公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。
4，Cell重磅：腦膠質(zhì)瘤的起源在于表觀基因組改變
來源：生物世界
雖然癌癥通常被認(rèn)為是一種由體細(xì)胞突變驅(qū)動的基因疾病，但癌癥中的表觀遺傳改變非常普遍。神經(jīng)膠質(zhì)瘤、白血病和結(jié)直腸癌經(jīng)常表現(xiàn)為“甲基化表型”，其特征是CpG島和其他富含CpG的序列元件的高度甲基化。
近日，丹娜-法伯癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是由于表觀基因組的變化而產(chǎn)生的，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了通過靶向表觀基因組來抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療潛力。神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以由表觀遺傳變化所驅(qū)動，這提示我們，針對這些變化的新型化療藥物可能是阻止腦腫瘤生長的關(guān)鍵。
5，The Journal of Pain：疼痛注意偏向的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制
來源：深圳大學(xué)心理學(xué)院
以往研究發(fā)現(xiàn)慢性疼痛患者比健康對照組對疼痛相關(guān)信息存在更強(qiáng)的注意偏向，而且縱向追蹤研究發(fā)現(xiàn)注意偏向特點可以預(yù)測后期的疼痛癥狀，這提示注意偏向可能是慢性疼痛發(fā)生發(fā)展與維持的重要心理機(jī)制。
近日，彭微微教授課題組采用較高生態(tài)效度的空間線索任務(wù)范式，結(jié)合計算建模和事件相關(guān)電位方法刻畫了健康個體對疼痛相關(guān)信息的注意偏向特點，發(fā)現(xiàn)疼痛的定向加速和解除困難分別體現(xiàn)于分層漂移擴(kuò)散模型的非決策時間和漂移率，且分別與刺激驅(qū)動的自下而上加工過程和目標(biāo)驅(qū)動的沖突監(jiān)測過程有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了我們理解疼痛注意偏向的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制，還有望為疼痛注意偏向的矯正提供了潛在的干預(yù)靶點。
6，J Ethnopharmacol：血漿外泌體蛋白質(zhì)組分析發(fā)現(xiàn)柴胡龍骨牡蠣湯治療顳葉癲癇的相關(guān)蛋白標(biāo)記物
來源：梅斯神經(jīng)新前沿
柴胡龍骨牡蠣湯(CLMD)和解清熱、鎮(zhèn)驚安神，幾個世紀(jì)以來在中國被廣泛用于治療神經(jīng)精神疾病，包括癲癇、癡呆、焦慮、失眠和抑郁。近日一篇研究分析CLMD治療顳葉癲癇(TLE)患者血漿外泌體中的差異表達(dá)蛋白(DEPs)，探討TLE的生物標(biāo)志物及CLMD治療TLE的潛在靶點。蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，四組患者血漿外泌體中存在多種DEPs；DEPs在癲癇相關(guān)功能和通路中富集。篩選出了4種關(guān)鍵蛋白，包括RPL6、核仁蛋白(NCL)、載脂蛋白A1(APOA1)和乳酸脫氫酶A (LDHA)。RPL6、NCL、LDHA和APOA1是TLE患者治療前后血漿外泌體中的DEPs。RPL6可能是CLMD治療TLE的潛在生物標(biāo)志物。
7，我們治療難治性抑郁癥的方法錯了嗎？——四分之一的患者可能患有認(rèn)知型抑郁癥
來源：大話精神
根據(jù)最新版的《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》(DSM-5-TR)，重性抑郁癥(MDD)有九種主要癥狀。令人驚訝的是，這種多樣性并不總是轉(zhuǎn)化為不同的治療方案。近日，來自斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，大約四分之一的抑郁癥患者存在一種認(rèn)知生物型，其特征是認(rèn)知控制(執(zhí)行功能和反應(yīng)抑制)兩個領(lǐng)域的顯著障礙。
這一切都表明，只要導(dǎo)致認(rèn)知障礙的潛在神經(jīng)功能障礙沒有得到解決，認(rèn)知型抑郁癥的患者就會繼續(xù)與抑郁癥作斗爭。這也許可以部分解釋為什么許多病人對傳統(tǒng)的抗抑郁藥沒有反應(yīng)，因為這些藥物不是針對功能障礙的根源
8，JAMA Network Open：意外，更能促進(jìn)大腦健康的竟是這4類活動
來源：健康榨知機(jī)
近日，來自澳大利亞莫納什大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員，對10318名70歲及以上的參與者數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)常參與成人識字、創(chuàng)造性藝術(shù)以及主動和被動心理活動，可能有助于降低老年人患癡呆癥的風(fēng)險。這項研究的發(fā)現(xiàn)，也為老年人如何實現(xiàn)大腦持續(xù)健康提供了一個實用指南，并可能幫助老年人和老年護(hù)理專業(yè)人員設(shè)計出一種有針對性的方法，以降低患癡呆癥的風(fēng)險。
審校：Simon
