喜樹堿在臨床上被用來應(yīng)用于CA，但大部分該類物質(zhì)因自身復(fù)雜的大共軛結(jié)構(gòu)使其溶解性不好,并且缺乏組織靶向性,對(duì)機(jī)體也有較大的副作用，所以通過在10-羥基喜樹堿羥基引入丁二酸基團(tuán)，合成一種新型的喜樹堿-10羥基喜樹堿-丁二酸-腺病毒。

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在10-羥基喜樹堿(10-Hydroxycamptothecin,HCPT)的10位,20位羥基引入丁二酸基團(tuán)來改善HCPT的水溶性,提高內(nèi)酯環(huán)的穩(wěn)定性;并以丁二酸為鏈接,與腺病毒衣殼蛋白表面的氨基共價(jià)偶聯(lián),合成一種新型的喜樹堿-10羥基喜樹堿-丁二酸-腺病毒,并用結(jié)腸癌細(xì)胞檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞生長的影響。

首先,將丁二酸酐與10-羥基喜樹堿的10位,20位羥基酯化得到喜樹堿衍生物-10,20(S)-O-二琥珀酰羥基喜樹堿,所得衍生物經(jīng)核磁共振氫譜進(jìn)行表征;用水浴攪拌法測(cè)定DSH在水中的溶解度;采用MTT比色法檢測(cè)衍生物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞SW480的生長抑制，瓊脂糖凝膠電泳測(cè)定DNA片段。

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結(jié)論：喜樹堿-10羥基喜樹堿-丁二酸-腺病毒共價(jià)偶聯(lián)物即對(duì)喜樹堿有效殺傷作用,又對(duì)腺病毒有雙靶向性的優(yōu)點(diǎn),還可以改善喜樹堿的溶解性和內(nèi)酯環(huán)的穩(wěn)定性,增加抗CA效果。

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相關(guān)產(chǎn)品：

阿霉素修飾氨基

阿霉素修飾羧基

阿霉素修飾羥基

羧基酰化修飾阿霉素

酚羥基修飾姜黃素 ??OH-CUR

羥基修飾苯二氮卓 ??OH-BZPs

神經(jīng)膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞修飾羥基酪醇

肺癌A549細(xì)胞修飾羥基酪醇

結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞修飾羥基酪醇

聚乙二醇化芬維A胺

β-內(nèi)酰胺酶抑制羥甲基青霉烷酸砜

激酶抑制劑吡咯并三嗪苯胺

1,3-二氨基-2-羥基丙烷

姜黃素修飾PepT1肽

氟尿嘧啶-右旋糖酐結(jié)合物FUD

阿糖胞苷MH修飾單磷酸鹽 ?

有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OCTN2)靶向雷公藤內(nèi)酯TP

聚乙二醇化多官能度脂肪族聚酯

阿昔洛韋修飾乙酸酯(ACV-Ace)

阿昔洛韋修飾丁酸酯(ACV-But)

阿昔洛韋修飾己酸酯(ACV-Hex)

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瑞禧生物WFF.2022.2