嗅覺(jué)的喪失是否就意味著感染了新冠病毒？新冠病毒又是如何導(dǎo)致嗅覺(jué)失靈的？新冠病毒侵?jǐn)_嗅覺(jué)的機(jī)制仍然是個(gè)謎，目前有許多懸而未決的問(wèn)題，正有待科學(xué)家們進(jìn)行研究。

撰文 | 徐穎

當(dāng)辛苦了一天的你，坐在餐桌旁準(zhǔn)備享受美食的時(shí)候；當(dāng)邁入廚房的你，想為家人一展身手的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)自己無(wú)法聞到食物的味道，沒(méi)有鼻塞的癥狀，卻突然嗅覺(jué)失靈。除此以外，并沒(méi)有發(fā)燒或者呼吸困難的癥狀，經(jīng)檢測(cè)卻發(fā)現(xiàn)感染了新冠病毒，這可能嗎？

答案是肯定的，最近的很多報(bào)道和研究為我們揭示了這種現(xiàn)象——嗅覺(jué)失靈也是新冠感染的主要癥狀之一。在公眾的傳統(tǒng)認(rèn)知里，新冠病毒?。–OVID-19）的臨床癥狀主要有發(fā)燒、咳嗽、疲勞和呼吸急促等，然而自三月份開(kāi)始，人們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)性癥狀以及突發(fā)的嗅覺(jué)和味覺(jué)障礙等臨床表現(xiàn)也可能是COVID-19的輔助癥狀[1, 2]。嗅覺(jué)障礙與COVID-19的關(guān)聯(lián)是什么？新冠病毒又是如何導(dǎo)致我們嗅覺(jué)失靈的呢？

嗅覺(jué)失靈：新冠感染預(yù)警

嗅覺(jué)喪失與味覺(jué)減退，可能是新冠感染首先出現(xiàn)的癥狀，在一些案例中甚至是唯一的癥狀。4月初，紐約的一名數(shù)學(xué)家，發(fā)現(xiàn)自己嗅覺(jué)失靈，在煮飯時(shí)甚至聞不到魚(yú)片的味道，后來(lái)經(jīng)朋友提醒，進(jìn)行了血清學(xué)檢測(cè)，表明他曾經(jīng)感染了新冠病毒[3]；一名48歲的英國(guó)人核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性，然而他除了嗅覺(jué)障礙外，并沒(méi)有出現(xiàn)其他癥狀[1]。在很多的研究中都報(bào)道了嗅覺(jué)障礙與新冠感染的相關(guān)性，例如，在韓國(guó)的2000名新冠病毒陽(yáng)性的輕癥病例中，約有30%的人出現(xiàn)嗅覺(jué)喪失，并且這是他們的主要癥狀[4]。

嗅覺(jué)和味覺(jué)障礙可能是暫時(shí)的，也可能持續(xù)存在。在這些案例中，大部分患者嗅覺(jué)喪失的癥狀都可以快速恢復(fù)，也有一些患者的恢復(fù)需要很長(zhǎng)的時(shí)間，有些人甚至到現(xiàn)在還沒(méi)有完全恢復(fù)，今后能否恢復(fù)正常還未可知。Aviva Epstein是一個(gè)小小美食家，喜歡品嘗各種料理。盡管她只是新冠的輕度感染患者，然而新冠病毒破壞了她的味覺(jué)系統(tǒng)，康復(fù)后的她再也感覺(jué)不到食物的美味，吃什么都覺(jué)得很惡心，經(jīng)常嘔吐，這對(duì)她的生活造成了很大的影響[5]。

據(jù)此，美國(guó)耳鼻喉學(xué)會(huì)提議將嗅覺(jué)和味覺(jué)的突然缺失這一癥狀添加到新冠的篩查列表中，并認(rèn)為應(yīng)該考慮讓這些患者進(jìn)行自我隔離和核酸檢測(cè)[6]。目前，嗅覺(jué)功能障礙已被列為新冠感染的主要癥狀之一，指導(dǎo)醫(yī)生提供嗅覺(jué)功能的診斷[3]。

嗅覺(jué)障礙還可以用來(lái)預(yù)測(cè)病人的病情。加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員對(duì)一小群患者進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果表明嗅覺(jué)喪失可能預(yù)示著病情不太嚴(yán)重，一般不需要住院治療[7]。意大利的研究發(fā)現(xiàn)，年輕人和女性的感覺(jué)器官更容易受到損傷[5]。但在這些研究中，只有少數(shù)人住院并且被收集了嗅覺(jué)數(shù)據(jù)，因此僅憑嗅覺(jué)障礙來(lái)預(yù)測(cè)癥狀的嚴(yán)重程度還需要更多的研究才能下定論。

當(dāng)然，嗅覺(jué)的喪失并不意味著一定是感染了新型冠狀病毒。雖然在大流行期間嗅覺(jué)障礙可能是新冠感染的一種臨床癥狀，有必要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行檢測(cè)，但僅憑這一癥狀并不能診斷他是否被感染。因?yàn)槌滦凸跔畈《就?，其他冠狀病毒、流感病毒、鼻病毒和副流感病毒等也可引起嗅覺(jué)失靈。很多常見(jiàn)疾病，如簡(jiǎn)單的感冒、急性或慢性鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎、早期的阿爾茨海默癥和帕金森癥，以及衰老，也都可能引發(fā)嗅覺(jué)或味覺(jué)的改變。

盡管原因多樣，但新冠病毒引起嗅覺(jué)功能障礙的概率相較其他呼吸道疾病更高，約占30%-98%。但這種高比例也可能是由于目前新冠在世界各地肆虐——新冠感染者的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他病毒感染者，嗅覺(jué)失靈的比例自然也就更高。不過(guò)，在感染率很高的城市，若是有人突然喪失了嗅覺(jué)，醫(yī)務(wù)人員的確應(yīng)當(dāng)考慮他被新冠病毒感染的可能性[6]。

推理：新冠病毒怎樣攻擊嗅覺(jué)？

種種跡象都表明，新冠病毒攻擊的不僅是人類(lèi)的嗅覺(jué)系統(tǒng)，患者味覺(jué)、化學(xué)感覺(jué)功能的嚴(yán)重?fù)p害都與之有關(guān)。6月20日，發(fā)表在Chemical Senses上的一項(xiàng)研究表明，新冠病毒降低了患者約80%的嗅覺(jué)功能，69%的味覺(jué)功能和39%的化學(xué)感覺(jué)功能[8]。那么狡猾的新冠病毒是如何攻擊人類(lèi)的嗅覺(jué)系統(tǒng)的呢？

目前，科研人員普遍認(rèn)為新型冠狀病毒和早期已知的SARS-CoV（非典的病原體）一樣，都是利用病毒表面的刺突蛋白（Spike protein，S）識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）受體，從而進(jìn)入細(xì)胞的[9]。另外，新冠病毒還需要一些蛋白酶（例如TMPRSS2）和其他的蛋白質(zhì)來(lái)幫助S蛋白進(jìn)入細(xì)胞（圖1）。這就意味著：一個(gè)細(xì)胞只有表達(dá)了所有這些蛋白質(zhì)，才能夠被病毒入侵，進(jìn)而被利用，完成病毒自身的復(fù)制。

ACE2和TMPRSS2在許多類(lèi)型的細(xì)胞中都有表達(dá)。在嗅覺(jué)系統(tǒng)中，鼻、喉和上支氣管氣道均能大量表達(dá)這兩種蛋白。在鼻子中，呼吸上皮細(xì)胞和嗅上皮細(xì)胞（olfactory epithelium）中均能觀(guān)測(cè)到ACE2和TMPRSS2蛋白的表達(dá)，并且在嗅上皮細(xì)胞中的表達(dá)水平更高。

嗅上皮細(xì)胞又分為幾種不同類(lèi)型，其中，支撐細(xì)胞和嗅覺(jué)干細(xì)胞中可以表達(dá)這些蛋白，而粘液腺和微絨毛細(xì)胞中也能夠低水平表達(dá)。這些細(xì)胞在正常狀態(tài)下有助于維持感覺(jué)神經(jīng)元和黏液層的健康——這樣氣味才能適當(dāng)?shù)丶せ钌窠?jīng)元，而這正為新冠病毒的入侵提供了方便之門(mén)。

然而，嗅覺(jué)神經(jīng)元本身并不能表達(dá)新冠病毒的受體，因此新冠病毒可能無(wú)法直接侵入這些神經(jīng)元[10]。那么新冠病毒究竟是如何影響嗅覺(jué)感官的呢？有證據(jù)顯示，病毒可以通過(guò)鼻子和嗅球以及其他途徑進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而不會(huì)侵入嗅覺(jué)神經(jīng)元。同時(shí)，ACE2和TMPRSS2在不同細(xì)胞中有不同的表達(dá)模式，嗅覺(jué)障礙發(fā)病突然而恢復(fù)相對(duì)較快，這些證據(jù)都表明，COVID-19嗅覺(jué)缺失不是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損引起的，而是由嗅覺(jué)信息在抵達(dá)大腦之前喪失引起的[11]。

如果嗅覺(jué)減退、喪失等癥狀是由中樞系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)的，那么就會(huì)有一個(gè)較慢的恢復(fù)過(guò)程，以及一系列更復(fù)雜的癥狀，包括嗅覺(jué)倒錯(cuò)或幻嗅覺(jué)（氣味扭曲或產(chǎn)生嗅覺(jué)幻覺(jué)）等，但目前尚未發(fā)現(xiàn)有病人出現(xiàn)這些癥狀。一份已發(fā)表的病例報(bào)告顯示，嗅上皮細(xì)胞的炎癥可能會(huì)限制氣流進(jìn)入位于鼻子上部的相對(duì)較小嗅裂，而不會(huì)造成鼻塞或呼吸中斷。嗅上皮細(xì)胞中的支撐細(xì)胞受損，也會(huì)以多種方式（代謝、結(jié)構(gòu)及炎癥）影響嗅覺(jué)神經(jīng)元的功能，因此即使氣味能夠到達(dá)神經(jīng)元，它們也不能傳遞信號(hào)[12]。

另外，大多數(shù)患者的嗅覺(jué)功能能夠快速恢復(fù)，也表明新冠病毒并不是通過(guò)殺死嗅覺(jué)神經(jīng)元來(lái)影響嗅覺(jué)系統(tǒng)的——因?yàn)椋M管這些神經(jīng)元在整個(gè)生命過(guò)程中都會(huì)再生，但他們的再生也需要過(guò)程，如30天或更長(zhǎng)的時(shí)間，并不能在很短的時(shí)間內(nèi)突然再生。當(dāng)然也有一些例外情況：有些因病毒感染而喪失嗅覺(jué)的人還未恢復(fù)嗅覺(jué)，這可能是由于感覺(jué)神經(jīng)元廣泛死亡或中樞系統(tǒng)受損。由于嗅覺(jué)障礙的癥狀可能在疾病發(fā)生初期，也就是在呼吸道癥狀之前出現(xiàn)，這或許可以幫助我們理解病毒是如何進(jìn)入嗅上皮細(xì)胞的，這對(duì)研究感染的過(guò)程尤為重要。

結(jié)? 語(yǔ)

新冠病毒侵?jǐn)_嗅覺(jué)的機(jī)制仍然是個(gè)謎，目前有許多懸而未決的問(wèn)題，正有待科學(xué)家們進(jìn)行研究，預(yù)印本網(wǎng)站上也有很多文章尚未通過(guò)同行評(píng)審，正待發(fā)表，本篇引用的一些參考文獻(xiàn)也來(lái)源于此，因此對(duì)一些結(jié)論仍需謹(jǐn)慎看待。疫情給各個(gè)國(guó)家都帶來(lái)了打擊，但也帶來(lái)了前所未有的國(guó)際合作和更大程度上的數(shù)據(jù)共享。希望我們眾志成城，能夠早日渡過(guò)難關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] Robert Pellegrino, Keiland W Cooper, Antonella Di Pizio, Paule V Joseph, Surabhi Bhutani, Valentina Parma, Coronaviruses and the Chemical Senses: Past, Present, and Future, Chemical Senses, bjaa031, https://doi.org/10.1093/chemse/bjaa031[2]Why COVID-19 is both startlingly unique and painfully familiar, from https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-pandemic-six-months-covid-19-symptoms

[3] Why COVID-19 Makes People Lose Their Sense of Smell, from https://www.scientificamerican.com/article/why-covid-19-makes-people-lose-their-sense-of-smell1/

[4] https://www.nytimes.com/2020/03/22/health/coronavirus-symptoms-smell-taste.html

[5] COVID-19 Leaves a Bad Taste, Literally, For Some Children Who Recovered From Virus, from https://www.msn.com/en-us/health/medical/covid-19-leaves-a-bad-taste-literally-for-some-children-who-recovered-from-virus/ar-BB15Dj5E

[6] Coronavirus, COVID-19 symptoms may include loss of smell or taste, from https://www.today.com/health/coronavirus-covid-19-symptoms-may-include-loss-smell-or-taste-t176597

[7] Yan, Carol H.，F(xiàn)araji, Farhoud，Prajapati, Divya P.，Ostrander, Benjamin T.，DeConde, Adam S.， Self-reported olfactory loss associates with outpatient clinical course in COVID-19. International Forum of Allergy & Rhinology, ?https://doi.org/10.1002/alr.22592

[8] https://academic.oup.com/chemse/article/doi/10.1093/chemse/bjaa041/5860460

[9] https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30229-4.pdf

[10] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.15.097352v2

[11] Abdul Mannan Baig, Areeba Khaleeq, Usman Ali, and Hira Syeda,ACS Chemical Neuroscience 2020 11 (7), 995-998,DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00122

[12] Eliezer M, Hautefort C, Hamel A, et al. Sudden and Complete Olfactory Loss Function as a Possible Symptom of COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. Published online April 08, 2020. doi:10.1001/jamaoto.2020.0832