乳腺癌是嚴重威脅女性健康的第一大惡性腫瘤。2020年中國乳腺癌新發(fā)病例41.6萬例，死亡病例約11.7萬例。在每年新發(fā)乳腺癌患者中，約3%～10%的患者在確診時即有遠處轉移。早期患者中約有30%可發(fā)展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率僅為20%，中位總生存時間為2～3年。

大約50%的轉移性乳腺癌患者發(fā)生肝轉移，而5%~12%的肝轉移患者發(fā)生肝復發(fā)。肝轉移后預后較差，而在沒有干預的情況下，總生存時間（OS）為4~8個月；進行針對性治療后，中位生存率僅為2~3年。因此，肝轉移是晚期乳腺癌患者死亡的主要原因之一。

隨著科學技術的不斷發(fā)展，以機體免疫系統(tǒng)為原理的免疫細胞療法已在臨床上有所應用。

免疫細胞療法不僅可以彌補其他治療方式的缺憾，還能避免癌癥復發(fā)和轉移，提升機體免疫力， 成為延長患者壽命的福音。其中，基于NK細胞、T細胞技術的乳腺癌療法，更是取得了長足的進步。

01

NK細胞的比例高低影響了乳腺癌的患者的預后

乳腺癌患者中NK細胞表達異常：通過檢測35例惡性乳腺癌患者體內(nèi)的NK細胞水平，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者體內(nèi)NK細胞活性降低，同時NK細胞受體表型發(fā)生改變，這些改變可能由腫瘤本身引起的，也有可能是相關因子作用所致。

乳腺癌患者的預后與NK細胞的數(shù)量有關：根據(jù)免疫組化可將乳腺癌分為以下4種亞型：LuminalA型、LuminalB型、HER-2過表達型和三陰型。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細胞可以影響NK細胞的最終分化成熟，晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK細胞亞群比例增高。

35例患者按以上4種亞型分類，LuminalA型組中NK細胞的比例（14.46±4.38）、LuminalB型組中NK細胞的比例（12.82±6.50）、HER-2過表達組中NK細胞的比例（8.01±5.45）、三陰型組中NK細胞的比例（8.11±5.45）。

乳腺癌患者 NK 細胞比率

研究發(fā)現(xiàn)，LuminalA型組和LuminalB型中NK細胞的比例較高，HER-2過表達組和三陰型組較低。臨床實踐中HER-2過表達型和三陰型乳腺癌患者腫瘤增長和容易發(fā)生轉移，預后較差，NK細胞的比例最低，提示了NK細胞的比例高低影響了乳腺癌患者的預后。

02

乳腺癌術后多次復發(fā)，經(jīng)NK細胞治療，成功控制腫瘤

劉女士在2016年因左乳出現(xiàn)腫塊，遂前往醫(yī)院檢查，后經(jīng)過一系列檢查確診左乳乳腺癌，同年3月劉女士接收了左側乳房切除術和淋巴結清掃術，手術后，她接受了三個療程的化療 (CMF)。

本以為經(jīng)過手術和化療能夠將腫瘤徹底扼殺，但在6月份復查時發(fā)現(xiàn)左腋窩淋巴結復發(fā)，隨后安排了手術切除，在 15 個切除的淋巴結中，11 個發(fā)生轉移，ER(-)、PgR(-) 和 Hercept 測試為 3+。之后對腋窩進行 50 Gy 放射治療。

但事情遠遠沒有結束，同年11月復查發(fā)現(xiàn)左鎖骨上淋巴結腫大，診斷為轉移復發(fā)，開始2周一次曲妥珠單抗給藥。之后劉女士一直保持治療，一直到2017年5月6日，觸診時鎖骨上淋巴結不再觸及，超聲檢查直徑縮小至 3 mm。

然而，2018年1月腹部CT發(fā)現(xiàn)肝臟多發(fā)轉移。肝內(nèi)可見多個低回聲結節(jié)，邊界清晰，周邊可見低回聲暈，大者位于右葉，另于肝右葉可見片狀低回聲，余肝實質(zhì)回聲致密，血管顯示清晰，走行正常。

由于癌癥反復發(fā)作讓劉女士失去信心，通過血液檢測，CEA 和 CA15-3 分別升高到 11.2ng/ml 和 77.2U/ml。為了尋求更好的治療，劉女士決定嘗試細胞免疫療法，在經(jīng)過專家面診以及免疫細胞檢查后，專家為其制定了曲妥珠單抗+NK細胞免疫療法。

自1月23日開始每周一次 PTX（80 mg/m2），2月9日專家提取劉女士血液中的單核細胞，通過2周時間的實驗室培養(yǎng)，將其制成“定制型免疫疫苗”后，以靜脈注射的方式回輸?shù)襟w內(nèi)，整個治療過程劉女士不僅沒有出現(xiàn)不適，反而能夠清晰感覺到身體狀態(tài)逐漸恢復。

治療2個月后，通過CT檢查發(fā)現(xiàn)肝轉移處于部分緩解狀態(tài)。

之后PTX改為4周一次，一直到2018年11月PTX劑量進一步減至每4周一次65mg/m2。期間肝轉移病灶也在進一步縮小，并且沒有新的轉移病灶出現(xiàn)。

12月為了進一步增強治療效果，劉女士又進行了一療程NK細胞治療，之后定期保持3個月復查一次。

一直到2022年5月，CT 掃描顯示，肝轉移保持緩解，患者已經(jīng)穩(wěn)定了 3 年，期間工作生活一切正常，而且沒有新的病灶或腫瘤標志物升高。

03

術后補充免疫細胞，清除殘留癌細胞，預防復發(fā)轉移

腫瘤是很難完全消除的，當你宏觀上發(fā)現(xiàn)它在某一個部位有的時候，它可能在身體的其他地方也有。而化療和放療，雖然在一定程度上消滅了癌細胞，但仍有部分癌細胞會進行“逃逸轉移”，進入休眠期，這就是手術、放化療后易復發(fā)轉移的原因。

細胞免疫療法就是利用人體免疫系統(tǒng)的自我保護和查殺能力來實現(xiàn)抗腫瘤的作用。把患者體內(nèi)特定免疫細胞提取出來進行體外培養(yǎng)、增殖，通過先進技術增強細胞殺傷能力，再將這類細胞回輸入患者體內(nèi)，實現(xiàn)自身抗癌。

細胞免疫療法與其他療法的不同之處，就是在于它激發(fā)自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復與腫瘤作斗爭的能力，最大限度地調(diào)動人體的免疫功能，同時通過體外制備再回輸?shù)襟w內(nèi)的方法，產(chǎn)生的大量特異而有效的免疫效應細胞，可以對體內(nèi)殘存腫瘤細胞進行有效的殺滅作用，以達到消滅腫瘤細胞、阻止腫瘤轉移和復發(fā)的目的。

癌細胞十分狡猾，即便是采用手術切除，但我們身體里仍然殘留著許多的癌細胞，這些癌細胞常常在細胞表面分泌一些糖蛋白或粘多糖進行偽裝，以此逃過免疫系統(tǒng)的識別和攻擊。

如果能夠在術后及時補充免疫細胞，把血管、淋巴中游走準備“著陸”的癌細胞扼殺在搖籃中，這樣就可以提前降低癌癥轉移風險，在癌癥轉移的早期階段有效掐滅癌細胞蔓延的火苗。

而如今隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，癌癥也已經(jīng)變得不那么可怕，可聯(lián)合細胞免疫療法來徹底識別清除體內(nèi)殘留的癌細胞，同時恢復人體的免疫力，從而提高生活質(zhì)量、抑制腫瘤再生長，預防復發(fā)，轉移。無數(shù)生命奇跡也在進一步證明，新的免疫細胞療法正在為更多癌癥患者帶來治愈希望。