編者按

身著白大褂，走進(jìn)病房，她是一名臨床醫(yī)生；換上實(shí)驗(yàn)服，走向操作臺(tái)，她成為一位衰老領(lǐng)域醫(yī)學(xué)科研人員。15年前，她暫時(shí)告別一線臨床工作，前往法國(guó)求學(xué)，去攻克衰老科學(xué)中“最難啃的硬骨頭”——基礎(chǔ)理論與底層機(jī)制。她是上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院葉靜研究員。

葉靜 研究員、博士生導(dǎo)師

曾入選國(guó)家基金委優(yōu)秀青年項(xiàng)目、

上海市科委青年學(xué)術(shù)帶頭人和啟明星項(xiàng)目、

上海市教委東方學(xué)者及跟蹤計(jì)劃

曾獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（排名第五）、

教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（排名第三）

和中華醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)（排名第三）

現(xiàn)任瑞金醫(yī)院中法中心衰老研究課題組長(zhǎng)、

瑞金醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心副主任

學(xué)成歸國(guó)后，葉靜研究員組建了自己的課題組，并參與瑞金醫(yī)院中法中心衰老課題組的籌建。十年光陰，恍若一瞬，寒來暑往，春華秋實(shí)。迄今為止，葉靜研究員以第一/通訊作者身份，在CELL、Nature Reviews Genetics、Nature Structural & Molecular Biology、Mol Cell、Nucleic Acids Research、Aging Cell等諸多國(guó)際權(quán)威雜志刊發(fā)數(shù)篇高影響力成果，極大推動(dòng)了端粒與衰老研究領(lǐng)域的發(fā)展。可以說，她是國(guó)內(nèi)端粒研究領(lǐng)域當(dāng)之無愧的新生代領(lǐng)軍人物。

此次，時(shí)光派有幸對(duì)葉靜研究員進(jìn)行專訪，就衰老學(xué)科發(fā)展、端粒相關(guān)探索（如基因治療），以及中國(guó)衰老領(lǐng)域未來發(fā)展等話題，與葉老師開展交流。以下是訪談的詳細(xì)內(nèi)容。

Q

葉老師您好，作為一名臨床醫(yī)生，是怎樣一個(gè)契機(jī)促使您從臨床轉(zhuǎn)向基礎(chǔ)科研工作，并選擇衰老科學(xué)作為您的研究方向呢？

A

我本人是交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的臨床內(nèi)科醫(yī)生，在日常工作中，我常常遇到老年人，當(dāng)他們來到醫(yī)院尋求治療時(shí)，一般都已經(jīng)患有多種老年相關(guān)疾病，可以說是“集百病于一身”，處在一個(gè)較晚期的病理性衰老的階段，臨床治療十分有限，只能針對(duì)疾病做對(duì)癥治療。

這一階段的老年患者很多臟器均有問題、整體情況很衰弱，在治療過程中經(jīng)常發(fā)生因?yàn)橹委熌骋患膊《斐善渌〖又?、慢病急發(fā)或多臟器功能衰竭。這也是當(dāng)下老齡化社會(huì)的醫(yī)療現(xiàn)狀和老年人治療的局限。

所以，臨床工作之余，我就在想，針對(duì)老年人的治療應(yīng)該不同于患類似疾病的較年輕患者，否則就忽略了年齡對(duì)患者整體狀態(tài)的影響。

而且，這些年齡相關(guān)疾病，為什么我們不能更早一些預(yù)見和干預(yù)它們？或者說，有沒有可能存在一種途徑，可以在人群可見的衰老出現(xiàn)之前，即在衰老發(fā)生的早期，同時(shí)預(yù)防和干預(yù)一系列與年齡高度相關(guān)的疾??？這是我從事衰老研究最初的想法。

再如，一位老人家來我這邊看病，除了他掛號(hào)的這個(gè)細(xì)分科室外，他可能還同時(shí)患有心血管、神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變、骨關(guān)節(jié)炎等等疾病。因此，我逐漸意識(shí)到，從衰老角度去看待疾病的就醫(yī)思路和模式，可能優(yōu)于現(xiàn)有的單科單病理去給老年人看病。

但在那時(shí)，作為臨床醫(yī)生，我只是在臨床工作中看到這些現(xiàn)象，和提出一些想法，并不知道該如何來證明自己的想法是正確的，更沒有辦法實(shí)現(xiàn)這些想法，改變醫(yī)療模式。

“衰老是許多慢性疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素”

（圖源：https://www.rejuvenatebio.com/our-science）

突破臨床醫(yī)生這一局限的途徑就是科學(xué)研究，只有從科學(xué)論證的角度提出全新觀點(diǎn)和理論，才有可能指導(dǎo)臨床應(yīng)用，否則很難用令人信服的理由對(duì)當(dāng)下臨床治療中的臨床指南推陳出新。

作為臨床醫(yī)生，我們必須按照臨床指南和路徑去診斷和治療，然而，臨床實(shí)踐會(huì)不斷發(fā)現(xiàn)指南在臨床實(shí)際應(yīng)用中的局限或不足之處，也是需要及時(shí)更新進(jìn)步的。

只有通過科學(xué)研究，我們才能將臨床上發(fā)現(xiàn)、思考得到的一些問題，進(jìn)行探究或論證，去開辟出一條全新的治療方法，以便于今后可能應(yīng)用于臨床中。這同樣是驅(qū)動(dòng)我進(jìn)一步去學(xué)習(xí)和開展科學(xué)研究的原因。

而說到衰老科學(xué)，它作為一門相對(duì)而言比較新興的學(xué)科，在底層機(jī)制方面還有很多需要探索的地方，我想起自己剛開始從事衰老領(lǐng)域研究時(shí)，這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展還遠(yuǎn)不及今日，就比如衰老的概念，都還不是很明確。

在我看來，衰老科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究真的非常關(guān)鍵，只有在基礎(chǔ)上有所突破，解析出老年人獨(dú)有的病理生理特點(diǎn)，才能誕生出新的概念或觀點(diǎn)，未來才有可能對(duì)老年醫(yī)學(xué)的臨床診療有較大突破。

（圖源：https://www.sohu.com/a/146445817_219485）

Q

我們了解到，您在決定從事衰老科學(xué)基礎(chǔ)研究后，選擇前往端粒領(lǐng)域權(quán)威學(xué)者Eric Gilson教授的課題組深造。在您看來，當(dāng)時(shí)學(xué)術(shù)界對(duì)端?；蛩ダ系难芯筷P(guān)注點(diǎn)主要有哪些？

A

作為一名臨床醫(yī)生，在我看來，僅僅依靠在臨床應(yīng)用中掌握的治療方案是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足、不完善的，我們需要去探索更內(nèi)在的機(jī)制層面上的問題，由因及果的思考問題，推出新的治療方案，因而必須要具備扎實(shí)的研究能力，這也是促使我前往歐洲留學(xué)的最關(guān)鍵原因。

2007年，我去了法國(guó)留學(xué)，在Eric Gilson教授的指導(dǎo)下開始博士研究工作，在法國(guó)，Gilson教授課題組在端粒領(lǐng)域的研究是做得最好的。我博士期間的主要研究方向是端粒參與細(xì)胞復(fù)制衰老的機(jī)制。

其實(shí)，在那個(gè)時(shí)候，盡管已經(jīng)有不少研究報(bào)道，人類短端粒綜合癥是一種在兒童或青少年期就發(fā)病的先天性早衰疾病，但是細(xì)胞衰老還是比較簡(jiǎn)單的被看作是分裂細(xì)胞的一種命運(yùn)和轉(zhuǎn)歸，并沒有與成年后隨年齡增長(zhǎng)的病理性衰老、年齡相關(guān)疾病、甚至個(gè)體衰老聯(lián)系起來。

盡管早在20世紀(jì)60-70年代，復(fù)制衰老的概念就已經(jīng)被提出，隨后的研究也不斷證實(shí)了端粒的損傷或縮短導(dǎo)致了細(xì)胞復(fù)制衰老，并且可能誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生，但那時(shí)，學(xué)術(shù)界更關(guān)注端粒與腫瘤之間的關(guān)聯(lián)，而細(xì)胞衰老作為一個(gè)還不是特別完善的研究領(lǐng)域，也只是被當(dāng)作抑制腫瘤發(fā)展的手段之一。

細(xì)胞衰老過程示意圖（圖源：https://www.nia.nih.gov/news/does-cellular-senescence-hold-secrets-healthier-aging）

隨著近年來衰老領(lǐng)域的快速發(fā)展，我們現(xiàn)在已經(jīng)能肯定，細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的一個(gè)重要特征之一，是衰老的重要標(biāo)志之一，針對(duì)衰老細(xì)胞的治療，例如溶解衰老細(xì)胞的藥物和抑制衰老細(xì)胞的藥物，能夠清除體內(nèi)衰老細(xì)胞，改善年齡相關(guān)性疾病的發(fā)生和進(jìn)展，改善衰老相關(guān)的器官功能減退。

與此同時(shí)，經(jīng)過了十多年快速發(fā)展，如今的衰老科學(xué)也從當(dāng)初的某個(gè)現(xiàn)象，發(fā)展到擁有比較明確的概念，轉(zhuǎn)而去探索更深層次的衰老本質(zhì)問題，成為了一個(gè)相對(duì)獨(dú)立、系統(tǒng)的學(xué)科。

細(xì)胞復(fù)制衰老

（圖源：維基百科）

Q

葉老師，您在完成法國(guó)的研究工作之后，回國(guó)開始創(chuàng)辦自己的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室，并參與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院中法中心衰老課題組的籌建，您能否向我們介紹下實(shí)驗(yàn)室的創(chuàng)建過程呢？

A

是的，我在結(jié)束博士研究后，又在法國(guó)進(jìn)行了快兩年博后工作，之后，我選擇了回國(guó)發(fā)展，創(chuàng)建自己的課題組。

我先向大家介紹下交醫(yī)附屬瑞金醫(yī)院的中法中心吧。2002年，在陳竺和陳賽娟院士的倡導(dǎo)下，成立了中法生命科學(xué)和基因組研究中心，中心受中法兩國(guó)政府共同資助，依托瑞金醫(yī)院和基因組國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，主要開展基因組以及疾病相關(guān)的基礎(chǔ)性研究。

2015年，中心又簽約國(guó)際聯(lián)合“血液、腫瘤和衰老”實(shí)驗(yàn)室，與法國(guó)的國(guó)家科研中心、國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究院等科研機(jī)構(gòu)始終保持密切聯(lián)系， 中方與法方的科研人員會(huì)進(jìn)行定期交流，里面的課題組既有國(guó)內(nèi)的也有法國(guó)的，我是作為中方實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人，而我在法國(guó)求學(xué)期間的導(dǎo)師Eric Gilson教授則作為法方實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，共同開展衰老機(jī)制和轉(zhuǎn)化的國(guó)際研究。

一直以來，瑞金醫(yī)院都非常重視老年醫(yī)學(xué)的發(fā)展，去年，在寧光院士的倡議下，我們醫(yī)院又成立了老年醫(yī)學(xué)中心，從事老年疾病、健康管理和衰老機(jī)制等一系列的研究，我本人擔(dān)任老年醫(yī)學(xué)中心的副主任，Gilson教授也受邀加入。

目前，老年醫(yī)學(xué)中心在瑞金醫(yī)院的大力支持下，正在推動(dòng)衰老領(lǐng)域科研發(fā)展與臨床轉(zhuǎn)化探索。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院（圖源：https://www.shsmu.edu.cn/ylfw/fsyy1/fsrjxy.htm）

再說到我本人在課題組創(chuàng)建之初，正好趕上了衰老學(xué)科發(fā)展的好時(shí)機(jī)，國(guó)家基金委成立了老年醫(yī)學(xué)項(xiàng)目，對(duì)這一學(xué)科逐漸重視起來，2015年，我有幸入選國(guó)家基金委優(yōu)秀青年基金資助，得以開展自己的衰老機(jī)制的探索性研究，這對(duì)組建實(shí)驗(yàn)室?guī)椭浅４?，相?dāng)于給了我“一大桶金”。同時(shí)，我們醫(yī)院也非常支持老年醫(yī)學(xué)的研究工作。

Q

在您創(chuàng)建了自己的實(shí)驗(yàn)室并進(jìn)行衰老研究后，在您看來，彼時(shí)國(guó)內(nèi)衰老學(xué)科的發(fā)展面臨著哪些挑戰(zhàn)呢？

A

相比較心血管、內(nèi)分泌學(xué)、血液學(xué)等成熟學(xué)科，那時(shí)，衰老學(xué)科在國(guó)內(nèi)外都還處于發(fā)展初期，確實(shí)是遇到了不少挑戰(zhàn)。

比如有些人會(huì)認(rèn)為衰老研究可有可無，只要把單器官相關(guān)的病理生理研究好，自然就能理解各個(gè)器官衰老的原因，也就能順理成章的治療衰老了；況且即使做衰老研究，還是要用到單個(gè)器官的疾病模型，最終都會(huì)觸達(dá)已有的細(xì)分學(xué)科中，如隨著年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，阿爾茲海默病、帕金森病等疾病動(dòng)物模型。

又比如，大多數(shù)老年人都有心血管問題，心血管專家認(rèn)為，他們的領(lǐng)域做強(qiáng)了，自然而然解決了絕大部分老年人的健康問題，因此衰老學(xué)科的研究，最后都?xì)w入了當(dāng)下一個(gè)成熟的細(xì)分學(xué)科。所以在當(dāng)時(shí)，衰老研究并沒有被看好。

但是，在我看來，這種從上世紀(jì)初醫(yī)學(xué)發(fā)展延續(xù)下來的“單病種治療”的觀點(diǎn)是造成目前老齡化社會(huì)的臨床治療誤區(qū)的主要原因之一。單一疾病的治療，無法解決老年人多發(fā)病的現(xiàn)狀。

“社會(huì)發(fā)展與年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率一起增加”的現(xiàn)狀告訴我們，我們所獲得的延長(zhǎng)生命年中有很大一部分浪費(fèi)在患病和就診上，年齡增長(zhǎng)容易患上導(dǎo)致功能下降的疾?。↖I型糖尿病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和神經(jīng)退行性疾病等大量慢性病，以及免疫衰老導(dǎo)致的感染易感性增加），年齡相關(guān)的組織修復(fù)缺陷導(dǎo)致喪失自主性的疾?。ɡ?，股骨頸骨折后超過30%）和癌癥（癌癥、白血病等）。

這些疾病和個(gè)體脆弱因素造成了一個(gè)惡性循環(huán)，并且形成老年人群多發(fā)病率或老年共病（同時(shí)患有兩到三種疾?。┰黾拥默F(xiàn)狀，造成醫(yī)療保健系統(tǒng)的飽和。

臨床上常見的老年共病

（圖源：Longo, Miriam et al. “Diabetes and Aging: From Treatment Goals to Pharmacologic Therapy.” Frontiers in endocrinology vol. 10 45. 18 Feb. 2019, doi:10.3389/fendo.2019.00045）

現(xiàn)有的治療單個(gè)疾病的模式限制了健康增齡的醫(yī)學(xué)發(fā)展目標(biāo)，也無法滿足老齡化社會(huì)的醫(yī)療需求。因此，需要建立一個(gè)整體模型，全面了解增齡的病理生理改變，制定同時(shí)防治與年齡有關(guān)的多種疾病的戰(zhàn)略。

其實(shí)，當(dāng)下的老齡化社會(huì)的醫(yī)療現(xiàn)狀是年齡增長(zhǎng)，老年共病患者越來越多，一個(gè)老年人就醫(yī)于很多?？疲院芏嗨?，給老年人身體狀況、家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都造成了很大的影響。導(dǎo)致這一醫(yī)療現(xiàn)狀的原因之一，就是單科出發(fā)單因素治病，并且沒有針對(duì)性治療這些老年共病的最關(guān)鍵的共同致病因素——衰老這一誘因沒能得到及時(shí)控制。

如果衰老科學(xué)一直處于其他已有學(xué)科的概念之下，那它就永遠(yuǎn)也無法闡釋衰老的生物學(xué)機(jī)制和衰老的病理生理，無法創(chuàng)建起自己的學(xué)科框架，這不僅限制了一個(gè)新興學(xué)科的發(fā)展，也不符合社會(huì)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)于衰老領(lǐng)域原創(chuàng)性的工作而言，影響也會(huì)非常大。

事實(shí)上，近年來的老年和衰老醫(yī)學(xué)的新思路也證實(shí)了我的想法。例如，WHO已經(jīng)將神經(jīng)退行性疾病歸為年齡相關(guān)疾病，年齡是其發(fā)病的主要因素，而不再停留在原來的認(rèn)識(shí)層面，它不再是一個(gè)單純的神經(jīng)領(lǐng)域的疾病。

這也是我本人一直倡導(dǎo)的觀點(diǎn)：老年醫(yī)學(xué)和衰老科學(xué)與其他科學(xué)可以存在交叉，但老年醫(yī)學(xué)和衰老科學(xué)一定要擁有屬于自己的理論基礎(chǔ)與學(xué)科框架。

也只有這樣，我們?cè)谖磥聿趴赡茉谂R床上，從年齡本身這一因素出發(fā)，從老年人整體出發(fā)而不是單個(gè)器官的病理生理出發(fā)，從衰老本質(zhì)出發(fā)去盡早預(yù)見和治療多種老年相關(guān)疾病，這將是醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)新里程碑。

（圖源：https://blog.csdn.net/Pokemogo/article/details/79075269）

舉例來說，通過多種藥物分別治療老年患者的糖尿病、高血脂、冠心病、老年癡呆，可能需要至少3-4種藥物來緩解這些癥狀，但隨之而來的多種藥物的并發(fā)癥，其中某個(gè)原發(fā)病的控制或治療不理想，就會(huì)影響其他臟器功能或使老年人的整體狀況更為衰弱。

如果，我們能夠從衰老角度提出另一種治療方式，有可能通過一種藥物同時(shí)治療上述幾種疾病，治療效果和社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值可能會(huì)完全不一樣。

目前，可以看到一些希望的延緩衰老的藥物，如衰老溶解藥物或衰老抑制藥物，諸如二甲雙胍、雷帕霉素、小檗堿等都可以同時(shí)治療多種年齡相關(guān)疾病，它們之所以被稱為神藥，可能就是因?yàn)槲覀冞€沒有真正的認(rèn)識(shí)衰老的本質(zhì)，也不清楚這些藥物的抗衰老機(jī)制。

或許通過我們?cè)谒ダ项I(lǐng)域的深入研究，或許在將來會(huì)改寫現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的根本策略，改寫醫(yī)學(xué)發(fā)展史，甚至，從國(guó)家經(jīng)濟(jì)層面上來看，也會(huì)帶來很大的改變。

從上方依次：二甲雙胍、雷帕霉素、小檗堿

（圖源：維基百科）

Q

一直以來，面對(duì)衰老研究，或多或少都存在一些懷疑的聲音：為什么我們要進(jìn)行衰老方面的研究，我們追求的目標(biāo)是什么？在葉老師您看來，這些問題的答案是什么呢？

A

從十多年前，大家逐漸意識(shí)到衰老是一個(gè)研究領(lǐng)域的時(shí)候，就開始有這樣的爭(zhēng)議了。部分人會(huì)認(rèn)為，生物總是要衰老，這是無法避免的，那么我們從事這個(gè)衰老的研究，究竟是要干什么？我們是要長(zhǎng)生不老嗎？

在我看來，不是這樣的，我們研究抗衰老，更多是為了健康的活到極限年齡。當(dāng)查閱一些人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我們可以發(fā)現(xiàn)，如今人類的生存年齡是大大增長(zhǎng)的，也就是說，我們的壽命越來越長(zhǎng)了，但是，我們的健康壽命并沒有顯著增加。我們生命后期很長(zhǎng)的一段時(shí)間，都在經(jīng)歷疾病，過的很辛苦，也大大增加了社會(huì)經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)。所以，抗衰老研究的目標(biāo)應(yīng)該是盡可能延長(zhǎng)我們的healthspan（健康壽命）。

我認(rèn)為，當(dāng)前衰老研究的目的不是突破極限壽命，我們還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有到達(dá)這個(gè)極限，還只是正在接近極限壽命的路上。有個(gè)詞語用來形容人類一生，是“生老病死”，但事實(shí)上，我們?cè)陔x開這個(gè)世界時(shí)，并不一定就非得生著病，我們可以健健康康的走到那一天。

而這也并不是一定無法實(shí)現(xiàn)的，動(dòng)物界中有一種生物叫做裸鼴鼠，它很長(zhǎng)壽，并且當(dāng)我們對(duì)死亡裸鼴鼠進(jìn)行病理學(xué)切片研究，可以發(fā)現(xiàn)，它其實(shí)是沒有病的，只是活到了物種的壽命極限，就像是一塊限定時(shí)間的時(shí)鐘，這一物種出生時(shí)就決定了它可以活多久，出生以后計(jì)時(shí)器就開始倒計(jì)時(shí)，生命按照既定的程序一直走完規(guī)定的時(shí)間。

這一研究結(jié)果提示我們，人類不受病痛折磨、健健康康的活到極限壽命不是虛幻，是有可能實(shí)現(xiàn)的，需要我們的衰老醫(yī)學(xué)研究科學(xué)家和老年醫(yī)學(xué)專家共同努力。

長(zhǎng)壽動(dòng)物：裸鼴鼠（圖源：https://www.cam.ac.uk/research/news/secrets-of-naked-mole-rat-cancer-resistance-unearthed）

Q

您剛剛借助“時(shí)鐘”做了一個(gè)非常形象的比喻，我們知道，長(zhǎng)期以來，端粒被看作是“細(xì)胞的生命時(shí)鐘”，您當(dāng)初為何選擇了“端?！弊鳛槟n題組的主要研究方向呢？

A

從上個(gè)世紀(jì)70年代起，就有學(xué)者提出端粒是衰老相關(guān)時(shí)鐘的觀點(diǎn)，其實(shí)，除了端粒之外，目前的研究逐漸證明像表觀遺傳研究中的DNA甲基化，也是衰老的一個(gè)時(shí)鐘，并且，在我看來，隨著衰老研究的不斷深入，會(huì)出現(xiàn)更多指示衰老的marker（標(biāo)志）。

我選擇從端粒角度出發(fā)去研究衰老，其中一個(gè)原因是，端粒是從發(fā)育過程開始目前唯一的機(jī)制明確的參與衰老的因子。從發(fā)育進(jìn)程端粒酶失活后，隨著細(xì)胞分裂，端粒長(zhǎng)度逐漸縮短，當(dāng)端粒短到一定程度時(shí)，細(xì)胞有絲分裂能力下降，走向衰老。

所以，我們很好奇，端粒如何介導(dǎo)其他衰老特征或衰老標(biāo)志物一起介導(dǎo)衰老的，衰老驅(qū)動(dòng)的各因素間的關(guān)聯(lián)是什么？特別是現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)了越來越多的衰老標(biāo)志物，端粒與這些衰老志物之間存在著千絲萬縷的聯(lián)系，比如與表觀遺傳、與線粒體，這些都非常值得探索。

如果有可能，未來我們也希望以端粒作為切入點(diǎn)，去嘗試干預(yù)衰老。

端粒因子具有調(diào)節(jié)全基因組轉(zhuǎn)錄的能力

（圖源：Ye, Jing et al. “Transcriptional outcome of telomere signalling.” Nature reviews. Genetics vol. 15,7 (2014): 491-503. doi:10.1038/nrg3743）

Q

葉老師您提到，端粒或許是未來我們干預(yù)衰老的可能突破口，其實(shí)，在當(dāng)下已經(jīng)有了一些基因治療的研究，通過引入端粒酶目標(biāo)基因，延長(zhǎng)端粒，以期獲得抗衰老或治療老年相關(guān)疾病的功效，請(qǐng)問您如何看待這一類基因療法呢？

A

我個(gè)人觀點(diǎn)是，無論是通過端粒酶從延長(zhǎng)端粒角度，還是其他抗衰分子、長(zhǎng)壽基因去干預(yù)衰老，最重要的一點(diǎn)還是盡可能要避免致癌風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)榻柚撤N手段延長(zhǎng)了細(xì)胞端粒，會(huì)讓細(xì)胞重新?lián)碛蟹至涯芰?，甚至是永生化，如果說，這個(gè)細(xì)胞存在周期檢查點(diǎn)異常、DNA突變或是損傷，可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

目前來看，無論是疾病治療，還是延緩病理性衰老的進(jìn)程，基因療法都還需要一些時(shí)間再去發(fā)展完善，并且，我認(rèn)為，個(gè)體的個(gè)性化診療方案很重要，在開展基因治療之前，對(duì)個(gè)體的機(jī)體狀況、風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行精細(xì)化評(píng)估，是必不可少的。

端粒（圖源：百度百科）

Q

衰老領(lǐng)域從最初概念興起，到逐漸成熟，近年來可以說已經(jīng)步入了一個(gè)蓬勃發(fā)展期，在葉老師您看來，中國(guó)衰老科學(xué)的未來發(fā)展會(huì)是怎樣一番景象呢？

A

我認(rèn)為，未來中國(guó)衰老科學(xué)的發(fā)展是相當(dāng)有前途的，甚至相比較傳統(tǒng)幾大醫(yī)學(xué)學(xué)科，可能會(huì)是彎道超車的那一個(gè)。雖然國(guó)內(nèi)衰老研究起步不算早，但衰老學(xué)科發(fā)展的時(shí)間點(diǎn)，恰巧正是中國(guó)科學(xué)研究繁榮之時(shí)。加上衰老研究本身就是一個(gè)新學(xué)科，我們與國(guó)際的差距并不是很大，國(guó)內(nèi)也對(duì)衰老研究非常感興趣，這將誕生一大批有志于從事衰老方面研究的優(yōu)秀學(xué)者。

與此同時(shí)，不得不提的是，中國(guó)還擁有歷史悠久、博大精深的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在衰老干預(yù)中可能會(huì)起到非常獨(dú)特的作用。

綜合上述幾點(diǎn)，中國(guó)的衰老研究非?？赡軙?huì)走出一條不同于國(guó)外、具有領(lǐng)先水平的中國(guó)道路。

Q

非常感謝葉老師在百忙中，與我們分享了如此精彩詳實(shí)的內(nèi)容！在此次訪談最后，葉老師有沒有一些小建議提供給廣大的抗衰愛好者呢？

A

對(duì)于每個(gè)個(gè)體來說，自己總歸是最了解自己的。很多時(shí)候，當(dāng)我們?cè)诿β抵?，有機(jī)會(huì)休息、安靜下來，其實(shí)我們會(huì)感受到自身的一些習(xí)慣或興趣的變化，我覺得這點(diǎn)很重要，千萬不要忽略自身的一些身體狀況的變化，這有可能是身體在向你發(fā)出預(yù)警信號(hào)，抓住這些信息及時(shí)就醫(yī)，盡早去發(fā)現(xiàn)問題，去進(jìn)行調(diào)整。

同時(shí)，我還建議大家到了一定年齡，按時(shí)體檢，定期進(jìn)行檢查非常有必要，它能夠幫助我們?nèi)轿涣私庾约旱慕】禒顩r。

（圖源：https://pixabay.com）

記者/姜茶（時(shí)光派研究院）

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