MHC 主要組織相容性復(fù)合體

? ? 主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC) 是一組編碼動(dòng)物主要組織相容性抗原的基因群的統(tǒng)稱。人類的MHC被稱為HLA(human leukocyte antigen,HLA), 即人白細(xì)胞抗原;小鼠MHC則被稱為H-2。HLA位于人的6號(hào)染色體短臂上,H-2位于小鼠的17號(hào)染色體上。
? ? ?MHC可以分為經(jīng)典MHC與非經(jīng)典MHC兩類,經(jīng)典MHC包括MHC I、MHC II、MHC III基因,分別編碼MHC I分子、MHC II分子、MHC III分子。
? ??主要組織相容性基因復(fù)合體最早在近交系小鼠(inbred mice strains)中發(fā)現(xiàn),克拉倫斯·庫(kù)克·利特爾在做腫瘤組織移植實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)不同小鼠個(gè)體間會(huì)有排異反應(yīng)。喬治·斯內(nèi)爾將移植時(shí)引起排異的抗原命名為組織相容性抗原,并指出了H-2復(fù)合體就是小鼠的主要組織相容性復(fù)合體,這是最早發(fā)現(xiàn)的MHC基因座。因其貢獻(xiàn),斯內(nèi)爾獲得了1980年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
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? ? MHC class I(MHC I):位于一般細(xì)胞表面上,可以提供一般細(xì)胞內(nèi)的一些狀況,比如該細(xì)胞遭受病毒感染,則將病毒外膜碎片之氨基酸鏈(peptide)透過(guò)MHC提示在細(xì)胞外側(cè),可以供殺手CD8+ T細(xì)胞等辨識(shí),以進(jìn)行撲殺。
? ? MHC class Ⅱ(MHC Ⅱ):大多位于抗原呈遞細(xì)胞(APC上),如巨噬細(xì)胞等。這類提供則是細(xì)胞外部的情況,像是組織中有細(xì)菌侵入,則巨噬細(xì)胞進(jìn)行吞食后,把細(xì)菌碎片利用MHC提供給輔助T細(xì)胞,啟動(dòng)免疫反應(yīng)。
? ? MHC class Ⅲ (MHC Ⅲ) :主要編碼補(bǔ)體成分,腫瘤壞死因子(TNF),熱休克蛋白70(HSP70)和21羥化酶基因(CYP21A和CYP21B)。
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? ? 1、MHC抗原最初是作為移植抗原而被發(fā)現(xiàn)的,是引起移植排斥的主要抗原系統(tǒng)。這種抗原不合,即可引起受體的免疫應(yīng)答,排斥移植的供體組織。70年代后證明MHC分子還具有重要的免疫生理功能。
? ? ?MHC分子在免疫應(yīng)答過(guò)程中參與抗原識(shí)別。70年代R.M.津克納澤爾等在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)殺傷?T細(xì)胞在殺傷感染病毒的靶細(xì)胞時(shí),只能殺傷同系感染靶細(xì)胞,而對(duì)不同系的感染靶細(xì)胞則無(wú)殺傷作用,稱這種現(xiàn)象為遺傳限制性。隨后證明殺傷T細(xì)胞與靶細(xì)胞的MHC必需一致才有殺傷作用,因此又稱此現(xiàn)象為MHC限制性。
? ? 2、人們還發(fā)現(xiàn)外周血B細(xì)胞和單核細(xì)胞等非T細(xì)胞在體外能誘導(dǎo)某些自身反應(yīng)性T細(xì)胞發(fā)生增殖反應(yīng),稱這種現(xiàn)象為自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(AMLR),并證明這是由非T細(xì)胞上MHCⅡ類抗原引起的。這種自身反應(yīng)性T細(xì)胞在體內(nèi)可能具有增強(qiáng)或抑制免疫功能的作用,借以維持機(jī)體的免疫穩(wěn)定性,因此MHC分子也參與免疫調(diào)節(jié)作用。
? ? 3、研究證明,MHC分子對(duì)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化成熟過(guò)程也起重要作用。體外研究發(fā)現(xiàn):去除胸腺中MHCⅡ類抗原陽(yáng)性的基質(zhì)細(xì)胞,則T4T細(xì)胞的發(fā)育受阻,在胸腺培養(yǎng)細(xì)胞中加入抗MHCⅡ類抗原的單克隆抗體,也能阻止T4 T細(xì)胞的發(fā)育。目前認(rèn)為MHC分子在T細(xì)胞自身耐受的形成和T細(xì)胞庫(kù)的產(chǎn)生中都起著重要作用。
? ? ?4、現(xiàn)已證明,MHC不僅控制著同種移植排斥反應(yīng),更重要的是與機(jī)體免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)及某些病理狀態(tài)的產(chǎn)生均密切相關(guān)。因此,MHC的完整概念是指脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。