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若論人生最遺憾的事，莫過于“錢沒花完，人卻沒了”。

戴維·洛克菲勒，地球上第一個(gè)億萬富翁所建立的洛克菲洛家族的第三代掌門人，他在61歲時(shí)愕然發(fā)現(xiàn)身體素質(zhì)已大不如前，為把握金錢帝國、延續(xù)璀璨人生，自那時(shí)起，前后共進(jìn)行了6次心臟移植手術(shù)和2次腎臟移植手術(shù)，采用器官移植這種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最直接的續(xù)命方式，成功地活到了101歲。

圖文：戴維·洛克菲勒于99歲成功完成第6次心臟移植手術(shù)

器官移植，這個(gè)可以“逆天改命”的臨床手段，是如何在延長健康壽命的理想愿景中逐漸站穩(wěn)腳跟的？且隨派派來扒一扒它的延壽歷史。

No.1

器官移植的前世今生

1954年12月23日，急性腎衰竭的Richard Herrick在波士頓布萊甘醫(yī)院接受腎臟移植手術(shù)，其腎源正是來自于他的親弟弟。手術(shù)在4小時(shí)后取得圓滿成功，從這天起，器官移植在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域畫上了突破性的一筆。

圖源：紐約時(shí)報(bào)（Richard Herrick在進(jìn)行腎臟移植手術(shù)）

1980年，醫(yī)學(xué)界開始將器官移植認(rèn)定為一項(xiàng)獨(dú)立醫(yī)療領(lǐng)域，此后，隨器官移植技術(shù)的日益成熟，全世界已有數(shù)十萬人因此得到第二次生命，生活質(zhì)量也有了顯著提高。

時(shí)至今日，近70年間的器官移植研究和臨床數(shù)據(jù)表明，人體中包括心臟、腸道、腎臟、肝臟、肺部、氣管、胰腺和皮膚在內(nèi)的多種器官都已實(shí)現(xiàn)成功移植[1]。

No.2

來自自體、他人的都叫移植

目前，器官移植也根據(jù)移植部位之間、以及供體和受體的相似性進(jìn)行區(qū)別分類，已發(fā)展為：

自體移植：

將組織或器官從個(gè)體的某一部位轉(zhuǎn)移到同一個(gè)體的另一部位[2]。目前，具有再生能力的組織已被臨床用于自體移植[2]。

同種異體移植：

同一物種中的不同個(gè)體之間組織或器官的轉(zhuǎn)移，這也是當(dāng)今臨床中最常見的移植情況[3]。

異種移植：

將一個(gè)物種的組織或器官移植到另一個(gè)物種體內(nèi)，是跨越物種障礙的移植手段[4]。

人體健康的維持是一個(gè)多器官、系統(tǒng)共同協(xié)調(diào)的復(fù)雜生理過程，然而隨年齡增長或細(xì)胞變性，器官會(huì)因衰老和功能衰竭對(duì)日常生活甚至健康壽命造成嚴(yán)重影響，此時(shí)，器官移植這種向機(jī)體植入功能器官以替代受損器官的外科手段，成功對(duì)行將就木之人的壽命實(shí)現(xiàn)有效延長[2][5]。

對(duì)此，截至疫情前，有相關(guān)研究曾做過“器官移植患者后續(xù)存活時(shí)間”的不完全統(tǒng)計(jì)：

表：來源https://wexnermedical.osu.edu/

并且在后續(xù)的持續(xù)追蹤中發(fā)現(xiàn)，器官移植患者在重獲“新生”后的幾年/十幾年內(nèi)的生活質(zhì)量也得到了有效提高。

營養(yǎng)狀況/體重：

接受移植后的患者對(duì)營養(yǎng)的吸收和儲(chǔ)備能力顯著高于接受移植前的狀態(tài)，但還是難以達(dá)到正常同齡人的營養(yǎng)水平[6]。

步態(tài)/體能：

接受移植后的患者的運(yùn)動(dòng)能力和正常同齡人相比未發(fā)現(xiàn)明顯差異，這就表明在器官移植后，患者的身體素質(zhì)可逐漸提高甚至恢復(fù)至移植前[7]。

情緒/心理狀態(tài)：

有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，患者在接受肝臟移植手術(shù)一年后，他們及其家人的心理幸福指數(shù)和困擾程度優(yōu)于手術(shù)前[8]。

然而，供體器官和受體機(jī)體之間因生理狀態(tài)存在較大差異，會(huì)出現(xiàn)免疫反應(yīng)（也可稱為排斥），導(dǎo)致移植后的供體器官受到機(jī)體強(qiáng)烈的排斥，而影響后續(xù)的健康壽命[9]。

全球領(lǐng)先的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)網(wǎng)站statista，也曾對(duì)全世界范圍內(nèi)的移植患者存活概率進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計(jì)，在移植后的5年內(nèi)，心臟、腎臟、肝臟的移植患者存活率均能保持在70%以上，而腸道、肺部、胰腺的移植患者存活率卻僅能維持在50%左右。

圖：不同器官移植后的生存概率（來源https://www.statista.com/）

總而言之，器官移植延續(xù)的壽命雖有限，但術(shù)后帶給患者和家人們的舒心和快樂卻是無限的。人活一世，燈紅酒綠，錢權(quán)色利，終其一生或許也只是為了內(nèi)心那一角的安愉。

盡管器官移植在數(shù)十年間延續(xù)了越來越多人的生命，但這些人在得到壽命的同時(shí)，也不可避免地要經(jīng)受多方面的考驗(yàn)，其中就包括了前文中所提及的免疫反應(yīng)。

No.1

移植時(shí)，不可避免的缺血再灌注損傷

器官在進(jìn)行移植前，需暫時(shí)停止受體和供體器官中氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，這時(shí)細(xì)胞內(nèi)的pH值、離子穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞完整性均受到影響，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、破裂甚至凋亡[10]。

而在移植過后恢復(fù)供應(yīng)的過程中，受損細(xì)胞釋放的內(nèi)源性分子又會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，并且細(xì)胞內(nèi)的ROS因清除不及時(shí)而大量累積，促進(jìn)細(xì)胞毒性，加速移植器官的炎性老化。這一過程也被稱作缺血再灌注損傷(IRI)[10]。

No.2

移植后，接踵而至的免疫反應(yīng)

受到IRI的移植器官進(jìn)入受體后，隨受體各系統(tǒng)間的代謝活動(dòng)的恢復(fù)，又會(huì)引發(fā)一系列細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)：

• 持續(xù)的受損信號(hào)刺激熱休克蛋白(HSP)相關(guān)基因的表達(dá)上調(diào)，誘導(dǎo)熱休克反應(yīng)，降低細(xì)胞的抗炎和抗氧化能力[11]。

• 可降解蛋白質(zhì)的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)活性降低，導(dǎo)致受損蛋白質(zhì)在移植器官中積累，加重移植器官的損傷[12]。

• 細(xì)胞器和細(xì)胞質(zhì)蛋白在降解過程中引發(fā)自噬功能失調(diào)[13]

圖：器官移植后的免疫反應(yīng)

這些細(xì)胞在受損害時(shí)，會(huì)發(fā)揮自分泌和旁分泌功能并增加SASP的分泌，在細(xì)胞間引發(fā)炎癥（也可稱為感染），并增加機(jī)體對(duì)其他疾病的感染風(fēng)險(xiǎn)[10]。正是因這一原因，導(dǎo)致器官移植的成功率和存活率未能得到較好的提高。

No.3

費(fèi)用和捐供，直面現(xiàn)實(shí)的殘酷

雖然贊成器官移植這一善舉的人很多，但只有極小一部分的贊成者最終報(bào)名成為器官捐贈(zèng)者，導(dǎo)致供體器官嚴(yán)重短缺，成為醫(yī)療市場上的極度稀缺資源。因此，雖然有相關(guān)法律明文規(guī)定，器官移植只允許收取摘除和植入的費(fèi)用，但一次移植仍要花費(fèi)約45萬元。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

心臟、肝臟、眼角膜...一個(gè)人的身體總共能捐贈(zèng)出8個(gè)可挽救性命的器官，以及數(shù)十個(gè)組織，可改善約75人的生活質(zhì)量[14]，但捐獻(xiàn)者仍少之又少。畢竟這背后所牽扯的倫理、道德、宗教問題始終是一道無法跨越的鴻溝。

目前雖然有大量排異藥的問世，但并不能徹底解決移植后的免疫和炎性問題，而且還會(huì)加重高血壓、糖尿病、抑郁等一系列負(fù)面問題[15]，因此器官移植在進(jìn)一步延長“第二次壽命”的方面還有很長的路要走。

隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行基因編輯后的豬心臟移植給人體后，可延續(xù)接受者2個(gè)月的壽命[16]?？磥沓顺Ｒ姷耐N異體移植，異種移植也開始逐漸取得階段性進(jìn)展，或許可為日后器官移植的發(fā)展方向提供新思路。

圖：馬里蘭大學(xué)的外科醫(yī)生準(zhǔn)備將豬心臟移植到人體中

對(duì)此，派派也相信終人類終有一天能實(shí)現(xiàn)“哪里壞了換哪里”，通過移植器官的手段將壽命真正長久地延續(xù)下去。

參考文獻(xiàn)：

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[8] Leidig-Bruckner, G., Hosch, S., Dodidou, P., Ritschel, D., Conradt, C., Klose, C., Otto, G., Lange, R., Theilmann, L., Zimmerman, R., Pritsch, M., & Ziegler, R. (2001). Frequency and predictors of osteoporotic fractures after cardiac or liver transplantation: a follow-up study. Lancet (London, England), 357(9253), 342–347. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)03641-2

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[12] Ishihara, Y., Hamaguchi, A., Sekine, M., Hirakawa, A., & Shimamoto, N. (2012). Accumulation of cytochrome P450 induced by proteasome inhibition during cardiac ischemia. Archives of biochemistry and biophysics, 527(1), 16–22. https://doi.org/10.1016/j.abb.2012.07.015

[13] Green, D. R., Galluzzi, L., & Kroemer, G. (2011). Mitochondria and the autophagy-inflammation-cell death axis in organismal aging. Science (New York, N.Y.), 333(6046), 1109–1112. https://doi.org/10.1126/science.1201940

[14] Tong, A., Sautenet, B., Chapman, J. R., Harper, C., MacDonald, P., Shackel, N., Crowe, S., Hanson, C., Hill, S., Synnot, A., & Craig, J. C. (2017). Research priority setting in organ transplantation: a systematic review. Transplant international : official journal of the European Society for Organ Transplantation, 30(4), 327–343. https://doi.org/10.1111/tri.12924

[15] https://www.webmd.com/

[16] https://www.technologyreview.com/2022/05/04/1051725/xenotransplant-patient-died-received-heart-infected-with-pig-virus/