離子障

分子型的藥物可自由穿透，而離子型藥物被限制在生物膜的一側(cè)，稱為離子障

首過消除

藥物通過胃腸壁和肝臟時可被代謝、失活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，以口服途徑給藥最為常見

藥物和血漿蛋白結(jié)合后對藥物的影響

藥理活性暫時消失，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物與血漿結(jié)合特點

可逆性、非特異性、差異性、飽和性、競爭性

體內(nèi)過程

藥物的吸收、分布、代謝和排泄的總稱，又叫藥物的處置

消除

代謝和排泄的總稱，是藥物作用消失的主要原因

肝腸循環(huán)

有些藥物在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸等結(jié)合后通過膽汁排入小腸，在小腸被水解，部分藥物可被再吸收重新進(jìn)入血液循環(huán)的過程，稱為肝腸循環(huán)。

肝藥酶

存在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，主要是C色素P450

酶誘導(dǎo)劑(酶促劑)

能使肝藥酶合成增加或活性增強(qiáng)的藥物.如苯***、利福平

酶抑制劑(酶抑劑)

能使肝藥酶合成減少或活性減弱的藥物.如西咪替丁、異煙肼

酶促劑意義

使藥物代謝加速，藥效降低，常需增加劑量才能維持療效。一旦停用藥酶誘導(dǎo)劑，可是同服的藥物濃度過高，藥效增強(qiáng)，甚至中毒，是停藥敏化現(xiàn)象的原因之一；還可加速自身代謝，是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一；利用藥酶誘導(dǎo)劑的酶促作用，可誘導(dǎo)新生兒肝藥酶活性，促進(jìn)血中游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)膽汁排出，用于預(yù)防新生兒腦核性黃疸

一級與零級消除動力學(xué)的差別：

一級消除動力學(xué)

零級消除動力學(xué)

數(shù)學(xué)模式

等比1000→500→250

等差1000→900→800

發(fā)生條件

給藥量小于機(jī)體的消除能力

給藥量大于機(jī)體的消能力

半衰期

恒定，與血藥濃度無關(guān)

不恒定，與血藥濃度有關(guān)

時量曲線

曲線

直線

對數(shù)時量曲線

直線

曲線

量效關(guān)系

增加藥物的劑量

增加藥物的劑量

藥物作用時間呈低比例延長

藥物作用時間呈超比例延長

曲線下面積AUC

藥物時-量曲線下的面積，AUC大小與進(jìn)入體循環(huán)的藥量成正比，反應(yīng)進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量

半衰期

指血漿藥物濃度下降一半所需時間

意義

確定給藥時間；估計達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css所需時間；估計停藥后藥物體內(nèi)消除所需時間；按半衰期時間的長短對藥物分類；反映藥物消除快慢程度。

表觀分布容積

按血漿藥物濃度C來計算進(jìn)入體內(nèi)藥物總量A應(yīng)占有的血漿容積，其計算式為Vd=A/C，Vd值大說明藥物分布廣泛

生物利用度

經(jīng)肝臟首過消除后進(jìn)入體循環(huán)的藥量A占給藥量D的百分率F，F(xiàn)=A/D×100%