常見的皮膚過(guò)敏性疾病為特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis），又名“異位性濕疹”、“神經(jīng)性皮炎”、“頑固性皮膚瘙癢癥”“遺傳過(guò)敏性皮炎”等，是一種具有與遺傳過(guò)敏素質(zhì)密切相關(guān)的皮膚炎癥性疾病，多見于兒童和青少年。特征是皮膚瘙癢，皮疹多形性并伴有滲出傾向。除具有濕疹的臨床表現(xiàn)外，還具有以下四個(gè)特點(diǎn)：①有容易患哮喘、過(guò)敏性鼻炎、濕疹的家族傾向；②對(duì)異種蛋白過(guò)敏；③血清中IgE增高；④血液中嗜酸粒細(xì)胞增多。

?

異位性皮炎患者皮膚屏障功能受損，使得自身抗原的暴露成為可能。自身抗原能激發(fā)特應(yīng)性皮炎患者的速發(fā)變態(tài)反應(yīng)，并能激活白細(xì)胞使其增殖。自身抗原與某些環(huán)境變應(yīng)原在結(jié)構(gòu)和功能上均有相似之處，且重度特應(yīng)性皮炎患者血清中常可同時(shí)檢測(cè)到多種抗環(huán)境變應(yīng)原的特應(yīng)性IgE，推測(cè)自身抗原的產(chǎn)生可能是由外來(lái)抗原致敏后所誘發(fā)。

?

皮膚過(guò)敏的免疫發(fā)病機(jī)制與過(guò)敏體質(zhì)免疫球蛋白E（IgE）異常，皮膚過(guò)敏異位性濕疹的診斷與抗過(guò)敏益生菌臺(tái)敏樂(lè)降低IgE并調(diào)節(jié)免疫的重要性 。IgE是過(guò)敏發(fā)生時(shí)的重要免疫診斷指標(biāo)，而IFN-γ能夠輔助TH1與TH2間的平衡，抗過(guò)敏益生菌臺(tái)敏樂(lè)主要可調(diào)控TH2細(xì)胞激素（cytokine）分泌量，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性平衡并有助于減少血清中特異性IgE抗體的生成，迅速緩解過(guò)敏癥狀，在調(diào)整過(guò)敏體質(zhì)中扮演極重要的角色。

?

免疫發(fā)病機(jī)制：免疫球蛋白異常

大量特應(yīng)性皮炎患者的血清證實(shí)了抗IgE自身抗體的存在，而在正常人中則很少出現(xiàn)。根據(jù)以前的報(bào)道，大于50%或80%的特應(yīng)性皮炎患者存在抗IgE抗體。這種抗IgE抗體的存在能導(dǎo)致血清總IgE水平的升高。由于純化血清中抗IgE抗體仍有一定的難度，且在臨床前動(dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞模型中IgE和抗IgE抗體形成的免疫復(fù)合物濃度很低，因此尚不能準(zhǔn)確地確定抗體的生物活性。臨床觀察發(fā)現(xiàn):有些特應(yīng)性皮炎患者存在低水平IgE仍表現(xiàn)IgE的自身反應(yīng)性，而有些高IgE水平的患者則未出現(xiàn)IgE自身反應(yīng)性。并且那些存在IgE自身反應(yīng)性的特應(yīng)性皮炎患者常存在嚴(yán)重的皮損，而且隨病情的惡化IgE的自身反應(yīng)性增強(qiáng)，因此有人提出IgE的反應(yīng)性與疾病的活動(dòng)性有關(guān)。

?

IgE在導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎皮膚炎癥中起多種作用。特應(yīng)性皮炎患者接觸、食入或吸入過(guò)敏原后，過(guò)敏原吸附在肥大細(xì)胞表面IgE分子，導(dǎo)致肥大細(xì)胞在15～60 min內(nèi)釋放各種介質(zhì)、細(xì)胞因子、白細(xì)胞趨化因子等到局部，引起紅斑和瘙癢等表現(xiàn)，這稱為IgE依賴的皮膚早發(fā)相反應(yīng)(early-phase reaction，EPR)。EPR后3～4 h，即進(jìn)入IgE依賴的遲發(fā)相反應(yīng)(1ate-phase reaction，LPR)，此時(shí)使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞粘附分子，隨后伴有嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單一核細(xì)胞浸潤(rùn)，前兩者于LPR發(fā)生后6～8 h達(dá)高峰，而單一核細(xì)胞于LPR發(fā)生后24～48 h達(dá)高峰。這些浸潤(rùn)細(xì)胞其I1-3、IL-4、IL-5等mRNA表達(dá)增強(qiáng)，而IFNr mRNA表達(dá)無(wú)顯著變化，提示由IgE依賴的LPR所介導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)屬Th2型。這一反應(yīng)過(guò)程是炎癥細(xì)胞在局部增多的啟動(dòng)環(huán)節(jié)。IgE介導(dǎo)的抗原遞呈被認(rèn)為在特應(yīng)性皮炎發(fā)病中起關(guān)鍵作用，抗原遞呈細(xì)胞(APC)在皮膚中主要是朗格漢斯細(xì)胞，其表面存在3種IgE受體。在特異性IgE介導(dǎo)下，APC將抗原遞呈給T細(xì)胞使之能力增加達(dá)100倍，這一效應(yīng)稱為“抗原集中”或“強(qiáng)化的抗原遞呈”促進(jìn)免疫反應(yīng)。T細(xì)胞激活后，可以促進(jìn)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生大量的特異性IgE，后者又反過(guò)來(lái)促進(jìn)APC抗原遞呈功能。除朗格漢斯細(xì)胞之外，還存在一種免疫表型和超微結(jié)構(gòu)均不同于其他細(xì)胞的炎癥性樹突狀表達(dá)細(xì)胞(IDEC)。其可協(xié)同朗格漢斯細(xì)胞功能，并作為一種前炎癥細(xì)胞，與EOS共同介導(dǎo)Th2反應(yīng)向Thl轉(zhuǎn)化⒇。巨噬細(xì)胞表面同樣存在IgE受體，尤其是低親和力IgE受體(FeERI)。特異性IgE可以借FcERI與巨噬細(xì)胞粘附，使巨噬細(xì)胞激活并釋放白三烯、血小板活化因子、IL_1和TNF，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

?

補(bǔ)充抗過(guò)敏益生菌臺(tái)敏樂(lè)降IgE對(duì)糾正過(guò)敏病因的重要性結(jié)論：[臨床與研究成果]

（一）、IgE變化量

補(bǔ)充臺(tái)敏樂(lè)抗過(guò)敏益生菌使過(guò)敏患者血清中的IgE濃度顯著下降，且刺激免疫細(xì)胞IFN-γ分泌量上升，減少人體受過(guò)敏原的刺激，證實(shí)能夠調(diào)整過(guò)敏反應(yīng)免疫系統(tǒng)的作用。

（二）、降低發(fā)炎介質(zhì)

趨化激素也叫免疫細(xì)胞激素分泌，這一發(fā)炎介質(zhì)在人體發(fā)炎后或過(guò)敏發(fā)生后會(huì)大量分泌，因此也被視為重要的發(fā)炎與過(guò)敏反應(yīng)指標(biāo)，補(bǔ)充臺(tái)敏樂(lè)抗過(guò)敏益生菌其血液中的發(fā)炎介質(zhì)分泌顯著降低，最大程度的反應(yīng)在呼吸道可緩解氣喘及皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng)，具有調(diào)整過(guò)敏體質(zhì)的能力。

?

(三)、降低肺呼吸阻力

臺(tái)敏樂(lè)益生菌對(duì)于哮喘合并過(guò)敏性鼻炎確實(shí)有改善效果，尤其在夜間更能增加呼吸道暢通，且隨著服用時(shí)間增加而效果更好，大大提升過(guò)敏患者的生活質(zhì)量不再影響到隔日的工作與學(xué)習(xí)

(四)、改善TH1與TH2細(xì)胞比值

補(bǔ)充臺(tái)敏樂(lè)抗敏益生菌后有助于減少過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞激素IL-4、IL-5以及減少IFN-α與IL-13的分泌量，可直接降低Th2細(xì)胞的活性；其次，可刺激脾臟細(xì)胞增加細(xì)胞激素IL-10、IL-12與IFN-γ干擾素的分泌，使T細(xì)胞免疫反應(yīng)趨向Th1路徑，發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)，調(diào)整過(guò)敏體質(zhì)，改善過(guò)敏癥狀的重要作用

另外，約有7%患者特別是年輕者有IgA缺陷。Taylor指出，在有家族異位性表現(xiàn)的嬰兒中，出生3個(gè)月時(shí)IgA有暫時(shí)降低，以后至1歲時(shí)升高至正常范圍。他推測(cè)嬰兒早期IgA的缺陷，使黏膜對(duì)食入或吸入性抗原無(wú)保護(hù)作用。多數(shù)抗原的吸收是通過(guò)嬰兒腸道黏膜進(jìn)入體內(nèi)，刺激產(chǎn)生大量IgE，從而產(chǎn)生異位性皮膚過(guò)敏狀態(tài)。

研究表明，導(dǎo)致Thl／Th 2極化的因素包括：抗原劑量、種類、給予途徑、與TCR的結(jié)合能力、遺傳背景因素和體內(nèi)當(dāng)時(shí)的激素水平等。在鼠表皮致敏特應(yīng)性皮炎模型中，證實(shí)搔抓會(huì)誘導(dǎo)Th 1型向Th2型轉(zhuǎn)化。此外，在嬰幼兒期如果感染次數(shù)減少或缺乏Thl極化信號(hào)(如外毒素)，將會(huì)導(dǎo)致13后傾向于發(fā)生以Th為主的變態(tài)反應(yīng)。另外，細(xì)胞因子信號(hào)抑制基因(Suppressors of cytokine signalling，SOCS)-3和SOCS-5則通過(guò)負(fù)向調(diào)節(jié)IL-12受體和IL-4受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)分別調(diào)控Th2和Thl細(xì)胞分化。Txk是無(wú)受體的酪氨酸激酶Tec家族的一員，僅在Thl和Th0中表達(dá)，是Thl特異性轉(zhuǎn)錄因子，可直接激活I(lǐng)FN-γ 基因表達(dá)。Arakawa等通過(guò)半定量RT-PCR發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎外周血單個(gè)核細(xì)胞在無(wú)任何刺激下GATA-3和SOCS-3 mRNA水平升高，Txk mRNA水平下降。此外，外周血中CLA+ CD45RO+ 記憶／效應(yīng)T細(xì)胞高度表達(dá)Fas和Fas配體，尤其是Thl細(xì)胞，進(jìn)行活化-誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，使外周血以Th2細(xì)胞為主。