環(huán)胞苷PMD但在體內(nèi)代謝過程中，可被胞嘧啶脫氨酶脫氨，失去活性，為維持有效血藥濃度，需多次和連續(xù)給藥，并有骨髓抑制和消瘦作用。為提高其活性，減少副作用，所以采用脂質(zhì)體靶向載入PMD二棕櫚酸酯DPC結(jié)構(gòu)構(gòu)進行改性。

PMD二棕櫚酸酯活性最高，在體內(nèi)可被酯水解酶作用，不斷釋放出PMD。改造的PMD，因接上了兩條長疏水鏈，大大增加化合物的親脂性。選擇脂質(zhì)體做為載體，長脂肪鏈將會把PMD樁在脂雙層膜上，可以解決因水不溶而帶來的困難，還可以提高活性及化學(xué)穩(wěn)定性。

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制備方法：

1游離DPC(I):將DPC研細，配制成羧甲基纖維素（CMC)水溶液，DPC脂質(zhì)體（II):取卵磷脂、膽固醇及所需DPC溶于氯仿，減壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)制成干膜，將此混合膜溶于乙醚，加入磷酸緩沖液,體系充N2,在浴式超聲器上超聲處理5min,減壓除去乙醚，再加入PBS,減壓除去殘存的乙醚，得均勻DPC脂質(zhì)體。

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結(jié)論：DPC在體內(nèi)受酯水解酶作用、釋放出PMD，防止大量游離PMD聚集體內(nèi)，在發(fā)揮藥效之前就被分解脫氨、有利于提高療效。

DPC在水中幾乎完全不能溶解，以脂質(zhì)體作為載體，包封率高，且不隨時間變化。?DPC分子具有兩親性，存在親水親油平衡。

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相關(guān)產(chǎn)品：

阿司匹林1-(2′-乙酰氧基苯甲酰)-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖

亞硒酸鈉修飾DOX

葉酸-牛血清白蛋白-FU

葉酸-牛血清白蛋白-DOX?Folate-BSA-DOX

葉酸改性紫杉醇?PTX-FA

葉酸修飾DOX?DOX-FA

BSA修飾青蒿素

殼聚糖修飾PLGA納米粒

葉酸修飾阿糖胞苷

BSA修飾白樺脂酸納米

葉酸修飾硬脂酸接枝白芨?(FA-BSPs-SA)

麥胚凝集素修飾PEG-PLA納米粒?(WGA-NP)

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瑞禧生物WFF.2022.2