世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，2019 年全球有 1790 萬人死于心血管疾病，約占全球所有死亡人數(shù) 的32%，其中缺血性心臟病是心血管疾病患者死亡的重要原因[1]。盡管當(dāng)前有溶栓、冠脈介入手術(shù)等方式可重新開通閉塞、狹窄的冠脈，及時挽救瀕臨缺血壞死的心肌，從而阻止心臟功能進(jìn)一步下降，達(dá)到降低患者死亡率的目的，但是以上治療方法無法拯救已缺血壞死的心肌細(xì)胞，也無法解決永久性心肌組織丟失的問題。
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近年來，干細(xì)胞及干細(xì)胞外泌體被廣泛應(yīng)用到缺血性心臟病的治療研究當(dāng)中，為解決永久性心肌組織丟失提供了新思路。近日，國際研究學(xué)者在European Journal of Pharmacology雜志上發(fā)表綜述?[2]，系統(tǒng)總結(jié)了源自干細(xì)胞的外泌體在缺血性心臟病中存在的特性以及作用。越來越多的證據(jù)表明，干細(xì)胞來源的外泌體作為治療缺血性心臟病的潛在療法所能發(fā)揮的作用越來越大。

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解答

為什么干細(xì)胞及外泌體可以治療缺血性心臟?。?/strong>

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心肌細(xì)胞無法進(jìn)行分裂增殖，心肌中也沒有存留類似干細(xì)胞的多潛能細(xì)胞。因此，一旦心肌細(xì)胞出現(xiàn)死亡，那就是不可逆的！缺血性心臟病指的是心臟缺血，導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺血性壞死或凋亡，使心肌細(xì)胞數(shù)量減少，長此以往最終導(dǎo)致心力衰竭。

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隨著深入的研究，越來越多證據(jù)證明干細(xì)胞療法可再生修復(fù)損傷心肌，改善心臟功能。干細(xì)胞來源廣、修復(fù)力強(qiáng)、可多向分化以及免疫原性低，不僅可分化為心肌細(xì)胞，同時還可以促進(jìn)血管、心肌細(xì)胞再生，改善心肌功能，是當(dāng)前心臟修復(fù)研究熱點之一。

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除此之外，有些研究者還將研究范圍擴(kuò)大到干細(xì)胞來源的外泌體。外泌體是干細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸等成分的膜囊結(jié)構(gòu)，其具有穩(wěn)定性、一般耐受性和低副作用、易于分離和功效等特點。

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有些研究者分析，干細(xì)胞之所以可以修復(fù)心肌損傷，都是通過分泌外泌體來達(dá)到修復(fù)作用的。外泌體在體內(nèi)流動，例如通過調(diào)節(jié)某些miRNAs，可以調(diào)節(jié)心臟細(xì)胞之間的相互交流，通常通過各種信號機(jī)制增強(qiáng)心臟保護(hù)特性，導(dǎo)致血管生成增強(qiáng)，防止凋亡和減少纖維化。

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以上種種使其成為理想的缺血性心臟病治療的候選藥物之一。

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文獻(xiàn)佐證

干細(xì)胞及外泌體治療缺血性心臟病的效果

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近年來，相繼有文獻(xiàn)發(fā)表了干細(xì)胞及其外泌體治療缺血性心臟病的臨床研究數(shù)據(jù)。2012年，柳葉刀雜志發(fā)表了一項關(guān)于缺血性心肌病患者的前瞻性試驗[3]，共納入了25例患者，分為兩組，一組接受心球衍生細(xì)胞（心臟祖細(xì)胞，CDC），一組接受標(biāo)準(zhǔn)治療。輸注CDC后24小時內(nèi)無并發(fā)癥報告。經(jīng)過6個月的隨訪，兩組均無患者死亡、也沒有發(fā)生心臟腫瘤或關(guān)于心臟的不良事件。

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在第6個月時與對照組相比，磁共振成像（MRI）分析的CDC組患者瘢痕體積減少，心臟活力、局部收縮力增強(qiáng)，局部收縮期室壁增厚也顯著增加。這項研究也證實了基于細(xì)胞的療法可以改善患者的心臟情況。

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圖來自文獻(xiàn)[3]

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2021年，國內(nèi)研究者開發(fā)了一種微創(chuàng)外泌體噴霧劑[4]，可幫助修復(fù)心肌梗塞后的大鼠心臟。他們將外泌體、纖維蛋白原(可促進(jìn)血液凝固)混合，然后將外泌體-纖維蛋白原溶液和凝血酶（可使纖維蛋白原凝聚）溶液置于雙腔注射器中，通過一個小的胸部切口將溶液噴灑到受損心臟上時，此時三種液體混合，形成了一種粘在心臟上的含有外泌體的凝膠，不僅改善了心臟功能，減少了纖維化，還促進(jìn)了損傷后心臟的內(nèi)源性血管生成。相比于手術(shù)，這種方式更方便、更安全，且外泌體噴霧持續(xù)時間更長，傷口愈合更好。

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小結(jié)：當(dāng)前，一直沒有可以逆轉(zhuǎn)缺血性心臟病所引起的心肌損傷的有效治療方法，眾多學(xué)者致力于研究干細(xì)胞、干細(xì)胞外泌體等新型治療藥物來逆轉(zhuǎn)心肌缺血性壞死。越來越多數(shù)據(jù)顯示，二者均可以從根本上改善患者心臟情況，從而使得患者獲得更好的預(yù)后。相信，未來隨著研究的進(jìn)一步深入，有望實現(xiàn)缺血性心臟病的新療法，使得更多人獲益。

參考文獻(xiàn)