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解碼愛的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制 | 專訪劉鼎博士

2020-08-09 10:11 作者:腦人言  | 我要投稿



時(shí)間導(dǎo)覽


00:00 – 01:38? 嘉賓介紹

01:38 – 10:20? 大腦的性別差異

10:20 – 18:45? 兩性之愛的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)、犁鼻器與外激素系統(tǒng)

18:45 – 30:36? 父母之愛的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)、婚配制度對(duì)育雛行為的影響

30:36 – 35:26? 關(guān)于孤獨(dú)感的神經(jīng)生物學(xué)研究、社交平衡的重要性

35:26 – 43:32? 現(xiàn)在與之前研究的異同之處、科研經(jīng)歷與經(jīng)驗(yàn)分享


? ? ? ?健康、情感、財(cái)富可謂是人生的三大主題,而情感問(wèn)題從我們出生到離開這個(gè)世界一直纏繞著我們。愛是一種難以言說(shuō)的情感,從青春年少的一時(shí)沖動(dòng)到相濡以沫的漫長(zhǎng)歲月。什么是愛?看似單純的行為背后有著怎樣的復(fù)雜腦內(nèi)活動(dòng)?這種需求又是由怎樣的神經(jīng)機(jī)制產(chǎn)生的?我們今天有幸邀請(qǐng)到哈佛大學(xué)的劉鼎博士帶我們揭開難以描繪的情愫之謎:從神經(jīng)生物學(xué)的角度了解愛與被愛。



嘉賓介紹


主持人:劉博士您好,先跟大家介紹一下自己吧。

劉博士:大家好,我是劉鼎,博士畢業(yè)于中科院上海神經(jīng)所,現(xiàn)在在哈佛大學(xué)分子與細(xì)胞生物學(xué)系做博士后。我現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室主要研究的是社會(huì)行為的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)(social neuroscience)。我的導(dǎo)師叫Catherine Dulac,她早年間在Richard Axel lab 做博后的時(shí)候,發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)外激素(pheromone)受體的基因。而她的導(dǎo)師和師姐(Richard Axel 和Linda Buck)則因?yàn)槭状伟l(fā)現(xiàn)嗅覺受體基因而獲得了2004年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。



大腦的性別差異


主持人:聽說(shuō)您所在的實(shí)驗(yàn)室是研究關(guān)于愛的神經(jīng)生物學(xué)的,能向我們介紹一下具體的內(nèi)容嗎?

劉博士:性別認(rèn)知是“愛”的生理基礎(chǔ)。傳統(tǒng)意義上的生物性別是由性染色體決定的。比如人類的XX是女性,XY是男性。但還有另外一個(gè)層面的性別認(rèn)知,是由大腦決定的,就是“我覺得”自己是男生還是女生。在很多時(shí)候,自我性別認(rèn)知與染色體性別一致,比如染色體XY的個(gè)體自我性別認(rèn)知是男性。但是也有少數(shù)情況,雖然染色體是XY,但是自我性別認(rèn)知是女性。

? ? ? ?染色體性別和認(rèn)知性別有很強(qiáng)的聯(lián)系。這個(gè)聯(lián)系在于Y染色體上有一個(gè)很重要的基因叫SRY,它直接決定了男性性器官的發(fā)育。如果沒有這個(gè)基因,生物體就會(huì)默認(rèn)發(fā)育成女性。我們知道性器官會(huì)分泌性激素,而性激素可以通過(guò)體液循環(huán)進(jìn)入到我們的大腦。在大腦中有很多識(shí)別性激素的神經(jīng)元,會(huì)被性激素所調(diào)控。這些神經(jīng)元構(gòu)成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)決定了我們的性別認(rèn)知。


主持人:雄性和雌性大腦有什么樣的區(qū)別?

劉博士:在宏觀水平上,兩性腦在某些區(qū)域會(huì)有大小的差異。比如下丘腦視前區(qū)(hypothalamic preoptic area)有一個(gè)性二態(tài)核(sexually dimorphic nucleus,SDN)。研究認(rèn)為男性的性二態(tài)核要比女性稍微大一些,而且這個(gè)特征有跨物種的一致性。這個(gè)核團(tuán)的發(fā)育與體內(nèi)雄性激素的水平有關(guān):雄性激素越高,這個(gè)區(qū)域就越大。一個(gè)有意思的觀察是,男同性戀的性二態(tài)核大小介于女異性戀和男異性戀之間。所以有人認(rèn)為這個(gè)核團(tuán)的功能和性別認(rèn)知以及性取向有關(guān)系。

? ? ? ?提到性別認(rèn)知和性取向,這是兩個(gè)不同的概念。性別認(rèn)知是對(duì)自己性別的認(rèn)識(shí),而性取向是一個(gè)人喜歡對(duì)象的性別。這兩個(gè)問(wèn)題都是敏感又重要的神經(jīng)生物學(xué)問(wèn)題,目前都還沒有清楚的答案。一個(gè)比較確鑿的觀察是,懷孕時(shí)母體的激素水平有可能影響后代的性別認(rèn)知。比如母親懷孕時(shí)如果雄性激素過(guò)高,女性后代有可能出現(xiàn)男性的性別認(rèn)知。剛才說(shuō)的是在宏觀水平上兩性腦的區(qū)別,但其實(shí)在微觀層面上,比如神經(jīng)元對(duì)性激素的響應(yīng)、神經(jīng)元之間的連接,以及神經(jīng)元電活動(dòng)的模式都會(huì)有兩性的差異。這些微觀的差異進(jìn)一步?jīng)Q定了兩性行為的不同。


主持人:男生會(huì)在數(shù)學(xué)上比女生好嗎?

劉博士:讓我們來(lái)粉碎一下這個(gè)謠言。這是一個(gè)刻板的社會(huì)印象,是后天產(chǎn)生的。有研究表明,男生和女生的數(shù)學(xué)能力并沒有明顯的差異,語(yǔ)言能力也沒有。之所以男生可能數(shù)學(xué)比較好,而女生的語(yǔ)言能力比較好,這和我們后天的教育方式有關(guān)。如果得到同樣的鼓勵(lì)和訓(xùn)練,男生和女生是可以一樣好的。

? ? ? ?從另一個(gè)方面來(lái)講,我們也要承認(rèn)兩性在很多生理特征上的確是有差別的。最典型的就是身高差異:男生平均比女生高。一個(gè)有意思的事情是大家一般認(rèn)為男孩喜歡汽車航模女孩喜歡布娃娃是后天形成的。但是最近有一個(gè)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),雌性猴子也偏愛娃娃,而雄性的猴子偏愛汽車。猴子并沒有受過(guò)人類社會(huì)文化的影響,因此這種偏好應(yīng)當(dāng)是由先天大腦差異決定的。

猴子和玩具的實(shí)驗(yàn) (Hines, Annu. Rev. Neurosci. 2011)


兩性之愛的生物學(xué)基礎(chǔ)


主持人:從神經(jīng)生物學(xué)的角度來(lái)看愛是什么?愛是如何被感知的呢?

劉博士:我導(dǎo)師在做公眾演講的時(shí)候,喜歡用一個(gè)標(biāo)題叫“the neurobiology of love”。客觀來(lái)講,“愛”是人類發(fā)明的一個(gè)浪漫的概念。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室更多地關(guān)注的是動(dòng)物之間如何相互識(shí)別然后產(chǎn)生合適的社會(huì)行為。社會(huì)識(shí)別需要一種重要的信息分子叫外激素(pheromone),也有人稱之為信息素或者費(fèi)洛蒙。與在體內(nèi)發(fā)揮作用的激素(hormone)相反,pheromone是分泌到體外的一種化學(xué)物質(zhì),可以被不同的生物個(gè)體感知,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)個(gè)體之間的通訊聯(lián)絡(luò)。外激素能夠被一個(gè)特別的嗅覺器官“犁鼻器”(vomeronasal organ, VNO )所感受。犁鼻器位于動(dòng)物口腔的頂部和鼻腔的下方。我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)如果通過(guò)突變離子通道TrpC2破壞犁鼻器的功能,小鼠會(huì)表現(xiàn)出一系列奇怪的行為,例如同性別小鼠之間也會(huì)發(fā)生性行為(Stowers et al., 2002; Kimchi et al., 2007)。

? ? ? ?這個(gè)發(fā)現(xiàn)說(shuō)明犁鼻器/外激素系統(tǒng)對(duì)性別識(shí)別(sex discrimination)很重要,同時(shí)也提示大腦可能具有雙性潛質(zhì)。在通常情況下,雌性腦的雄性潛質(zhì)是被抑制的。但是在外激素系統(tǒng)失去功能的情況下,這種潛質(zhì)可能會(huì)被激發(fā)出來(lái)。這個(gè)假說(shuō)解釋了為什么雌性小鼠也會(huì)表現(xiàn)出雄性的性行為。另一個(gè)有意思的雙性潛質(zhì)的例子是一種孤雌生殖的蜥蜴(Whiptail lizard)。這種蜥蜴的卵細(xì)胞不需要受精就可以發(fā)育成小蜥蜴。雖然是孤雌生殖,它們依然需要一種交配儀式來(lái)完成排卵。在交配儀式中一只雌性的蜥蜴要扮演雄性的角色,表現(xiàn)出雄性的行為,來(lái)輔助真正要排卵的雌性蜥蜴。

孤雌生殖蜥蜴的交配儀式 (Crews, 1987)


主持人:人類有外激素系統(tǒng)么?人類如何去尋找自己的另一半?人類是看臉(視覺驅(qū)動(dòng))的動(dòng)物么?

劉博士:人類的外激素系統(tǒng)是否存在還有爭(zhēng)議。有些人認(rèn)為人體會(huì)分泌外激素,但是我們的犁鼻器已經(jīng)退化了。在人類和很多靈長(zhǎng)類上,TrpC2基因發(fā)生了突變(圖三),因此我們無(wú)法通過(guò)犁鼻器感受外激素。有人認(rèn)為同寢室女生月經(jīng)周期的同步化,是通過(guò)外激素系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。但是近些年也有新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)對(duì)此提出質(zhì)疑。整個(gè)香水產(chǎn)業(yè)其實(shí)是希望用補(bǔ)充外激素的方式來(lái)增加兩性吸引,但是這個(gè)機(jī)制是否存在還需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)驗(yàn)證。人類的確是更加視覺驅(qū)動(dòng)的動(dòng)物,人類在尋找配偶的時(shí)候,整合了很多方面的因素,視覺、聽覺比嗅覺更加主導(dǎo)。人類在尋找配偶的時(shí)候會(huì)考慮各種復(fù)雜的因素,既有動(dòng)物性的部分,也有社會(huì)性的部分。

犁鼻器功能的演化 (TrpC2 基因的突變,Liman and Innan, 2003)


父母之愛的生物學(xué)基礎(chǔ)


主持人:我們前面討論了兩性之愛,其實(shí)父母之愛也是一種非常強(qiáng)大的動(dòng)物本能。您所在的實(shí)驗(yàn)室是如何研究父母之愛的?

劉博士:雙親對(duì)子女的撫養(yǎng)是我們實(shí)驗(yàn)室研究的一個(gè)非常重要的方向。雌性小鼠是天生的母親,就是說(shuō)沒有做過(guò)母親的處女鼠也會(huì)表現(xiàn)出哺育幼崽的行為,比如把幼崽叼回窩里去舔它們,做窩給它們保暖。與此相反,沒有做過(guò)父親的雄性小鼠會(huì)把別人家的小鼠咬死(殺嬰行為,infanticide)。這種行為直到它自己做了父親以后才會(huì)轉(zhuǎn)變。有趣的是,這種轉(zhuǎn)變不是在交配以后馬上出現(xiàn)的,而是在交配完成21天以后。為什么是21天呢?21天是母鼠從懷孕到最后分娩的三周。在這21天之中,雄鼠還是會(huì)殺嬰,但是21天過(guò)后它就會(huì)表現(xiàn)出來(lái)“父愛”,即使是別人家的寶寶他也會(huì)保護(hù)。

? ? ? ?育雛的行為看似和我們實(shí)驗(yàn)室之前研究的外激素系統(tǒng)關(guān)系不大,但它其實(shí)有一個(gè)內(nèi)在的聯(lián)系。我們之前說(shuō)過(guò),如果突變TrpC2 這個(gè)通道,雌鼠會(huì)表現(xiàn)出一些雄鼠的行為。那么在雄鼠上突變這個(gè)基因,會(huì)不會(huì)產(chǎn)生雌鼠的行為呢?育雛行為就是一個(gè)非常好的行為范式。我們發(fā)現(xiàn)如果把未交配的雄鼠的這個(gè)基因突變,的確會(huì)增加它的育雛行為(Wu et al., 2014)。

? ? ? ?下一步我們繼續(xù)探究到底是哪些細(xì)胞類型和神經(jīng)環(huán)路控制了育雛行為和殺嬰行為,以及這兩種行為是如何互相作用的。一開始我們使用 c-fos染色,c-fos是一個(gè)快速響應(yīng)基因(immediate early gene),它的表達(dá)反映了神經(jīng)元的電活動(dòng)。在一個(gè)行為之后對(duì)c-fos蛋白進(jìn)行染色,我們就可以找到在這個(gè)行為中被激活的神經(jīng)細(xì)胞。我們發(fā)現(xiàn)在下丘腦視前區(qū)有一種特別的細(xì)胞類型,它表達(dá)一種叫g(shù)alanin的蛋白。當(dāng)我們把這些細(xì)胞殺死后,育雛行為減少了,殺嬰行為變多了。如果用光遺傳(optogenetics)的方法去激活這些神經(jīng)元,可以誘導(dǎo)出更多的育雛行為(Wu et al., 2014)。我們最近發(fā)現(xiàn)galanin細(xì)胞還可以進(jìn)一步細(xì)分(Moffitt et al., 2018),其中有一個(gè)亞群,它表達(dá)calcitonin receptor基因,這群細(xì)胞可能與育雛更相關(guān)。然后我們使用神經(jīng)示蹤的方法發(fā)現(xiàn)galanin 細(xì)胞有很多下游的投射。其中和獎(jiǎng)賞動(dòng)機(jī)密切相關(guān)的腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area)也是下游之一。我們猜測(cè)這個(gè)通路可能會(huì)調(diào)控育雛行為的動(dòng)機(jī)(motivation)。所以我們做了一個(gè)實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)中親鼠需要翻過(guò)障礙物解救寶寶,而激活這個(gè)通路可以非常顯著地促進(jìn)解救的行為(Kohl et al., 2018)。

小鼠通過(guò)翻越障礙來(lái)解救寶寶 (Kohl et al., 2018)


主持人:在人類的育雛行為中,夫妻都有參與,那么婚配制度是如何影響育雛行為的?

劉博士:哺育后代是促成一夫一妻制的一個(gè)重要原因,因?yàn)閮蓚€(gè)個(gè)體同時(shí)哺育后代,可以有效提高后代的存活率。有三種基本的婚配類型:一夫一妻制(單配偶制),多配偶制(一夫多妻或者一妻多夫),還有亂交或叫群婚。有趣的是,90%的鳥類都是一夫一妻制的,這對(duì)于育雛非常有利,比如一只鳥可以出去覓食,另外一只可以保護(hù)領(lǐng)地。一夫一妻制可能只持續(xù)一個(gè)繁育周期,當(dāng)幼崽成熟離開以后,個(gè)體可以更換配偶。也有的一夫一妻可以維持多個(gè)繁育周期。也有一生都在一起的。有一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)顯示在68種靈長(zhǎng)類當(dāng)中,一夫一妻制的大概有11種,多配偶制的有23種,群婚或者亂交的有34種,所以靈長(zhǎng)類動(dòng)物的配偶類型是很多樣的。

? ? ? ?究竟人類的一夫一妻制是生物層面上的,還是后天由社會(huì)文化因素制約的,是個(gè)有趣的問(wèn)題。因?yàn)槿祟愐惶ツ苌a(chǎn)的數(shù)量很少而且人類嬰兒有著漫長(zhǎng)的成長(zhǎng)周期,這種情況促使雌性要想方設(shè)法把雄性留在身邊。穩(wěn)定的婚配制度就是其中一個(gè)解決方案。還有人說(shuō)一夫一妻制能促進(jìn)人類社會(huì)的穩(wěn)定和人與人關(guān)系的平等,有利于大規(guī)模的社會(huì)協(xié)作。



孤獨(dú)感的神經(jīng)生物學(xué)研究


主持人:能介紹一下您自己的研究課題嗎?

劉博士:與愛相反,我的課題是研究孤獨(dú)感產(chǎn)生的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。孤獨(dú)感是人類的主觀感受,所以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卣f(shuō),這個(gè)問(wèn)題其實(shí)是探究社會(huì)需求(social need)是如何被調(diào)節(jié)的。對(duì)社會(huì)活動(dòng)的需求是一種非常本能的需求,類似睡覺,如果一天不睡覺,第二天就會(huì)產(chǎn)生非常強(qiáng)烈的想要睡覺的動(dòng)機(jī)。社會(huì)需要也是同樣的,一段時(shí)間的獨(dú)處或者社會(huì)隔離可以激發(fā)我們找人聊天的動(dòng)機(jī)。如果這個(gè)動(dòng)機(jī)得不到及時(shí)有效的滿足,有可能進(jìn)一步導(dǎo)致負(fù)面的情緒和焦慮。和人類一樣,很多動(dòng)物如果單只飼養(yǎng)一段時(shí)間,也會(huì)有焦慮的反應(yīng)。這都說(shuō)明對(duì)社會(huì)活動(dòng)的需求有演化上統(tǒng)一的機(jī)制。而我的課題就是希望了解這種社會(huì)需求是如何在大腦中表征的。


主持人:疫情期間大家都在閉關(guān),您會(huì)有什么實(shí)用的小建議來(lái)幫助大家避免孤獨(dú),保持社交平衡呢?

劉博士:這的確是一個(gè)非常實(shí)際的問(wèn)題,我自己也在家待了三個(gè)月了,能明顯地感覺到心理上的變化。視頻聊天、看電影、看綜藝都可以幫助我們補(bǔ)充社會(huì)信息。但是這些活動(dòng)只能補(bǔ)償視覺和聽覺的信息,我們的觸覺還沒有被滿足。有人發(fā)明了一種擁抱機(jī)器(hug machine),你可以躺在這個(gè)機(jī)器里面,它像夾子一樣合起來(lái),對(duì)身體進(jìn)行擠壓,從而使人產(chǎn)生一種安全感。

擁抱機(jī)器 (hug machine)


科研經(jīng)驗(yàn)與分享


主持人:您之前一直是研究動(dòng)物行為學(xué)的嗎?之前和現(xiàn)在的研究有什么相同或不同之處?

劉博士:其實(shí)區(qū)別還挺大的,我之前的研究偏向于高等認(rèn)知。我在博士期間研究的是工作記憶(working memory),它相當(dāng)于大腦的緩存,能暫時(shí)存儲(chǔ)信息,完成一些在線的運(yùn)算。我的工作是研究哪個(gè)腦區(qū)以何種方式處理工作記憶。我博后的工作換了一個(gè)研究領(lǐng)域,從認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)轉(zhuǎn)到了社會(huì)行為的神經(jīng)科學(xué)。我覺得高等認(rèn)知功能還是非常復(fù)雜的,用嚙齒類來(lái)研究這些功能距離真正理解人腦中的認(rèn)知還相距甚遠(yuǎn)。對(duì)于社會(huì)行為來(lái)說(shuō),物種之間的保守性更強(qiáng)。而且社會(huì)行為也非常重要和有趣,我也希望接受不同領(lǐng)域的訓(xùn)練來(lái)拓展自己的科學(xué)背景。


主持人:您在做實(shí)驗(yàn)的時(shí)候有經(jīng)歷過(guò)失敗嗎?如何面對(duì)陰性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果?

劉博士:我們?cè)谧鰧?shí)驗(yàn)的時(shí)候有很多不可控的因素,會(huì)經(jīng)常事與愿違,得到與假設(shè)相反的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。我個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)是,首先要非常客觀地去分析這件事情,如果是確鑿的陰性結(jié)果,它也是我們對(duì)世界的一種認(rèn)識(shí),有時(shí)甚至是更重要的認(rèn)識(shí)。實(shí)驗(yàn)失敗一定會(huì)有負(fù)面情緒,要先意識(shí)到負(fù)面情緒的存在,短暫與它共處,然后積極把狀態(tài)調(diào)整回來(lái)。另外,快速的失敗其實(shí)是高效的排除,從而找到行得通的辦法。


主持人:您認(rèn)為對(duì)于科研工作者來(lái)說(shuō),什么樣的能力比較重要?

劉博士:質(zhì)疑的能力很重要,有一個(gè)說(shuō)法叫“關(guān)于問(wèn)題的問(wèn)題才是最重要的問(wèn)題”,就是說(shuō)如何發(fā)現(xiàn)問(wèn)題才是最重要的。往往一篇文章的水平是與一開始的立意相關(guān)的。平時(shí)要有意識(shí)地訓(xùn)練自己提問(wèn)題的能力,在不斷討論思考的基礎(chǔ)上,提出自己批判性的見解。另一方面是要突破自己的舒適圈,先做到,再做好。最后想說(shuō)的是我們做科研的目的,最終還是提高人的幸福感和生活質(zhì)量,我們研究愛的目的也是希望能施予愛。所以不能因?yàn)樽隹茖W(xué)研究,就把自己變成一個(gè)孤僻甚至與社會(huì)脫節(jié)的人。

主持人:那么也希望每一位科研人員都能將自己內(nèi)心的熱忱也分享給其他更多的人。非常感謝劉博士今天的分享,讓我們知道了愛和被愛到底有怎樣的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ),讓我們更好地面對(duì)當(dāng)下疫情所產(chǎn)生的孤獨(dú)感。我們下期再見!



嘉賓名片



個(gè)人簡(jiǎn)介:劉鼎博士,2010年畢業(yè)于河南大學(xué),2016在中科院上海神經(jīng)科學(xué)研究所獲得博士學(xué)位。其博士論文發(fā)表在Science雜志,闡述了大腦前額葉處理 “工作記憶” 的新機(jī)制。2016年至今在哈佛大學(xué)分子與細(xì)胞生物系做博士后,專注于動(dòng)物社交本能和孤獨(dú)感的研究。曾獲得研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金,吳瑞獎(jiǎng)學(xué)金,中科院院長(zhǎng)獎(jiǎng),Jane Coffin Childs 博士后獎(jiǎng)學(xué)金等榮譽(yù)。2015年應(yīng)邀參加德國(guó)林島諾貝爾獎(jiǎng)獲得者大會(huì)。2017-2019 國(guó)際青少年科學(xué)影像大賽評(píng)委;2018-2019 國(guó)際中學(xué)生科學(xué)與工程競(jìng)賽(ISEF)評(píng)委。

聯(lián)系方式:ding_liu@fas.harvard.edu

實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)站:https://www.mcb.harvard.edu/directory/catherine-dulac/

代表論文:

1. ? ?Liu D*, Gu X*, Zhu J*, Zhang X, Han Z, Yan W, Cheng Q, Hao J, Fan H, Hou R, Chen Z, Chen Y, Li CT. (2014) Medial prefrontal activity during delay period contributes to learning of a working memory task. Science, 346, 458-63.

2. ? ?Liu D, Gu X, Zhu J, Li CT. (2014) Functional contribution of medial prefrontal cortex in working memory task learning. Chinese Journal of Cell Biology 36, 1597–1600.

3. ? ?Yao H, Wang T, Deng J, Liu D, Li X, and Deng J. (2014). The development of blood-retinal barrier during the interaction of astrocytes with vascular wall cells. Neural Regen Res 9, 1047-54.


策劃:Kelsey

主持人:Isabella ??

編輯:蘭花豆 ??

排版:毛毛



關(guān)于我們


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