脊髓損傷是一種破壞性的疾病，導(dǎo)致與運(yùn)動、感覺和自主神經(jīng)功能障礙相關(guān)的嚴(yán)重殘疾。干細(xì)胞移植被認(rèn)為是一種潛在的新興療法，可以刺激脊髓損傷后的神經(jīng)再生。近日，發(fā)表于《CYTOTHERAPY》的一項隨機(jī)對照研究再次證實了鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性完全性脊髓損傷的臨床療效[1]。

1干細(xì)胞與神經(jīng)再生

脊髓損傷是一種嚴(yán)重的致殘性疾病，現(xiàn)有治療方法可以對該疾病的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥進(jìn)行對癥控制，然而對患者神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的改善作用甚微。干細(xì)胞移植已被證實可促進(jìn)中風(fēng)幸存者，肌萎縮側(cè)索硬化癥和脊髓損傷患者的神經(jīng)再生[2]。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）表達(dá)和分泌多種生物因子，參與抗炎，免疫調(diào)節(jié)，神經(jīng)營養(yǎng)和血管生成作用，可促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)——減輕繼發(fā)性損傷，少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元變性，神經(jīng)再生——軸突和髓鞘再生，神經(jīng)塑性變化——軸突發(fā)芽和神經(jīng)元重新連接[3]。

既往研究使用了骨髓或臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療需要事先提取和培養(yǎng)骨髓，這既昂貴又耗時。在這方面，從人臍帶分離的沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞(WJ-MSCs)可體外擴(kuò)增和冷凍保存，與骨髓或其他成人組織來源的MSCs相比，具有一些優(yōu)勢，如即時可用、快速活體擴(kuò)增和低免疫原性[4]。然而，關(guān)于WJ-MSCs治療慢性脊髓損傷患者的臨床應(yīng)用研究方面的證據(jù)不多，這也是研究人員開展這項臨床試驗的目的所在。

2??10例患者參加臨床試驗接受干細(xì)胞治療

為了驗證臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對慢性脊髓損傷的療效，研究人員設(shè)計了一項隨機(jī)、雙盲、交叉、安慰劑對照的1/2a期臨床試驗(NCT03003364)。研究對象為10例(男7例，女3例，年齡25~47歲)慢性完全性脊髓損傷患者。

患者被隨機(jī)分配接受單劑量鞘內(nèi)體外擴(kuò)增的WJ-MSCs或安慰劑，然后在6個月時進(jìn)行互換后注射。分別于干預(yù)前、干預(yù)后1個月、3個月、6個月進(jìn)行運(yùn)動、感覺、以及痙攣、神經(jīng)性疼痛、功能和生活質(zhì)量的安全性、臨床和神經(jīng)生理學(xué)評估。分別于干預(yù)前和干預(yù)后6個月進(jìn)行、肛門直腸和泌尿功能評估。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

3臨床結(jié)果證實干細(xì)胞治療的安全性和療效

在該研究過程中，鞘內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞耐受性良好，在鞘內(nèi)注射后的第二天，只有兩名患者發(fā)生了相關(guān)的非嚴(yán)重副作用(頭痛、嘔吐和腰椎穿刺部位的局部疼痛)。? ?

肢體感覺改善：9名脊髓損傷患者中有6名在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后感覺發(fā)生了變化。與注射安慰劑治療相比，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后AIS感覺評分顯著改善。特別是，注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后，右側(cè)針刺感覺在3個月時有顯著變化，在6個月時達(dá)到最大改善。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

排尿功能改善：在該研究中，觀察到MSCs鞘內(nèi)注射后后4名患者的膀胱順應(yīng)性改善，這是由最大膀胱容量增加或逼尿肌壓力降低，或兩者均有而引起的。此外，還觀察到一名患者M(jìn)SCs輸注后括約肌功能不全改善，兩名患者神經(jīng)源性活動過度減少，1名患者殘余膀胱體積減少。

腸道官功能改善：脊髓損傷患者的腸道功能發(fā)生改變，導(dǎo)致便秘的發(fā)生概率增加。研究發(fā)現(xiàn)[5]，MSCs治療與慢性完全性脊髓損傷患者排便欲望和排便意識的增強(qiáng)以及排便感覺、排便控制和規(guī)律性的改善相關(guān)。

4仍需更大規(guī)模的數(shù)據(jù)來推動臨床應(yīng)用

脊髓損傷是一種治療極為棘手的疾病，導(dǎo)致患者嚴(yán)重殘疾，給個人，家庭以及社會帶來沉著負(fù)擔(dān)。目前，干細(xì)胞被認(rèn)為是脊髓損傷極具治療前景的一種手段。

這項臨床試驗初步證實干細(xì)胞治療脊髓損傷的安全性與有效性，但需要進(jìn)一步探討的點(diǎn)還有很多，比如干細(xì)胞注射后對于腸道，泌尿道等器官功能改善的機(jī)制不太清楚，這可能與入組人數(shù)較少，干細(xì)胞使用類型以及劑量以及移植途徑等有關(guān)。

因此，未來仍需要進(jìn)行更為深入的基礎(chǔ)研究以及更大規(guī)模的臨床試驗來進(jìn)一步證實干細(xì)胞對于脊髓損傷治療的療效，來為處于絕望邊緣的患者點(diǎn)燃希望！

參考文獻(xiàn)：

[1] Albu S, Kumru H, Coll R, Vives J, Vallés M, Benito-Penalva J, Rodríguez L, Codinach M, Hernández J, Navarro X, Vidal J. Clinical effects of intrathecal administration of expanded Wharton jelly mesenchymal stromal cells in patients with chronic complete spinal cord injury: a randomized controlled study. Cytotherapy. 2021 Feb;23(2):146-156.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32981857/

[2] Kamelska-Sadowska AM, Wojtkiewicz J, Kowalski IM. Review of the Current Knowledge on the Role of Stem Cell Transplantation in Neurorehabilitation. Biomed Res Int. 2019 Feb 25;2019:3290894.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30931325/

[3] Assinck P, Duncan GJ, Hilton BJ, Plemel JR, Tetzlaff W. Cell transplantation therapy for spinal cord injury. Nat Neurosci. 2017 Apr 25;20(5):637-647.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28440805/

[4] Marino L, Castaldi MA, Rosamilio R, Ragni E, Vitolo R, Fulgione C, Castaldi SG, Serio B, Bianco R, Guida M, Selleri C. Mesenchymal Stem Cells from the Wharton's Jelly of the Human Umbilical Cord: Biological Properties and Therapeutic Potential. Int J Stem Cells. 2019 Jul 31;12(2):218-226.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31022994/

[5] Kishk NA, Gabr H, Hamdy S, Afifi L, Abokresha N, Mahmoud H, Wafaie A, Bilal D. Case control series of intrathecal autologous bone marrow mesenchymal stem cell therapy for chronic spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Oct;24(8):702-8.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660620/