近日，頂尖醫(yī)學期刊《JAMA內(nèi)科學》發(fā)表了一項人類歷史上已知最大規(guī)模端粒長度與疾病的研究。

這項納入472432名40-69歲受試者的隊列研究，為我們揭露了端粒長度與疾病、端粒長度與死亡之間的部分聯(lián)系，能為我們科學監(jiān)測端粒長度，適時調(diào)整抗衰策略提供更多可參考的意見。

端粒長度，

還真就是“生死簿”

研究依照經(jīng)PCR法測定的外周血白細胞端粒長度（LTL），根據(jù)四分位數(shù)將受試者按端粒從短到長分為4組（第1個四分位數(shù)排序相當于端粒長度由短到長排列后第25%的數(shù)字，以此類推）。

在之后長達約14年的調(diào)查隨訪中，一開始端粒長度較長的受試者明顯活過了那些端粒長度短的人。

端粒長度最短組受試者的全因死亡率，相較端粒長度最長組，驚人地高出了76%！

與先前研究的結(jié)果相符，高齡、男性、肥胖、吸煙、飲酒均與端粒長度較短有關，只不過這種相關性比較微弱。

端粒長度不僅決定著剩余陽壽，還關系到死亡原因，從這一點上看，確實蠻像神話故事里的“生死簿”。

端粒長度縮短與心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病（尤其是肝臟疾?。?、肌肉骨骼疾病和新冠肺炎死亡率增加相關；但與癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的死亡率增加無關，這同先前的一些研究結(jié)果還是有所出入。

值得注意的是，極短端粒長度（前1%）與造血系統(tǒng)惡性腫瘤、膽管炎、類風濕關節(jié)炎、藥物或生物制劑引起的死亡息息相關。

短，身體苦？

長，身體苦？

端粒長度縮短，會導致一些疾病發(fā)病率增加，但同時也會導致另一些疾病發(fā)病率降低，下面請欣賞《報病名》。

端粒縮短，發(fā)病率增加的疾病Top 10：

炎癥后肺纖維化、肺泡肺病、酒精性肝損傷、急性髓細胞白血病、門脈高壓癥、腦血管閉塞與腦梗死、骨髓增生性疾病、腹主動脈瘤、外部原因引起的肺部疾病、以影響心血管系統(tǒng)為主的藥物中毒

端?？s短，發(fā)病率降低的疾病Top 10：

鐮狀細胞貧血、遺傳性溶血性貧血、腦和其他神經(jīng)系統(tǒng)良性腫瘤、顱神經(jīng)和腦膜良性腫瘤、單純性甲狀腺腫、子宮肌瘤、子宮良性腫瘤、非毒性多結(jié)節(jié)甲狀腺腫、非毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、結(jié)締組織和其他軟組織良性腫瘤（注：由于本研究采用疾病ICD編碼進行對應統(tǒng)計分析，結(jié)果可能出現(xiàn)部分重復。）

長端粒與一些良性腫瘤的發(fā)病風險增加相關，這可能是由于端粒延長減少細胞衰老，從而促進了良性病變區(qū)增生。

端?？s短怎么辦？

大數(shù)據(jù)教你改寫“生死簿”

這類前瞻性隊列研究有它的短板，打個比方：短跑冠軍多黑人，可能意味著黑人更擅長田徑，甚至可以大膽揣測一把是由于肌肉爆發(fā)力更強，但不能得出美黑會提高短跑成績這種建議。

端粒長度短會導致某些疾病發(fā)病率和死亡率提升，只是提示我們應該注意這些疾病發(fā)生發(fā)展的可能，并不代表通過冥想等手段延長端粒，可以預防或治療這一攬子疾?。ㄈ粲邢嚓P證據(jù)驗證后，可能得出相應結(jié)論，但現(xiàn)在還沒有證據(jù)）。

明確這一前提后，咱們結(jié)合本研究來看看：如果通過時光派居家版或更進一步的TRF專業(yè)版端粒檢測發(fā)現(xiàn)端粒明顯短于同齡人，應該進行哪些操作，著重對強相關疾病的預防、篩查，更有助于延年益壽。

No.1

立刻趁早戒煙酒，

被傷過的身還可以愛誰：

短端粒與炎癥后肺纖維化、慢性阻塞性肺病等煙草相關的呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病和死亡風險提升有關，在校正吸煙行為因素后，這種影響持續(xù)存在；同理，與飲酒相關的肝臟疾病也有類似的發(fā)現(xiàn)。

此外，鼻咽癌、口咽癌、喉癌等與吸煙、飲酒相關惡性腫瘤的發(fā)病率也在短端粒人群中顯著升高。

這意味著，短端粒和吸煙、喝酒對這些疾病的發(fā)病可能有“1+1>2”的影響效果，如果端粒已經(jīng)明顯較短，早日戒煙戒酒才是養(yǎng)生的明智之舉。

No.2

警惕血液惡性腫瘤，

《藍色生死戀》不美：

作為細胞有絲分裂的生物標志物，端粒長度承載著細胞增殖史。外周血白細胞端粒長度（LDL）除了可以代表全身端粒長度，還反映骨髓自身增殖的壓力（時光派專業(yè)版端粒檢測測定的是外周血白細胞）。

LDL短，骨髓增殖壓力大，更可能在外界環(huán)境的“二次打擊”下誘發(fā)血液系統(tǒng)疾病。某種程度上也能解釋為何骨髓異常增生綜合征（MDS）、髓系白血病之類的血液系統(tǒng)惡性腫瘤更青睞老年人。

短端粒的人更需要警惕血液惡性腫瘤的危險因素，如電離輻射、苯類物質(zhì)（常見接觸石油、裝修材料、染發(fā)劑等）、對乙酰氨基酚等藥物長期使用……

No.3

發(fā)現(xiàn)炎癥，遏制“燎原之火”：

文章指出，絕大多數(shù)因端?？s短而導致發(fā)病、死亡風險提升的疾病都與炎癥機制有著密切聯(lián)系，炎癥與短端粒可能互為因果。

及時識別感染、自身免疫、代謝紊亂等加重炎癥的因素，針對性地予以治療；對衰老相關慢性炎癥采取生活方式等多手段干預，時光派衰老血檢納入炎癥相關指標，可助你發(fā)現(xiàn)炎癥一臂之力。

No.4

小心用藥，切莫服藥變服毒：

短端粒顯著增加藥物不良反應及相關死亡風險，因此端粒長度較短的朋友在使用不良反應明顯的藥物時應更加謹慎，積極配合醫(yī)生做好藥物不良反應相關監(jiān)測，尤其是心血管毒性藥物。

—— TIMEPIE ——

時光派有衰老最經(jīng)典的標識“端粒”的系統(tǒng)科普和前沿進展，點個關注，下次科普見~

原文閱讀

[1]Schneider CV, Schneider KM, Teumer A, Rudolph KL, Hartmann D, Rader DJ, Strnad P. Association of Telomere Length With Risk of Disease and Mortality. JAMA Intern Med. 2022 Jan 18:e217804. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.7804.