ANEXT安齡生物·消除皮膚皺紋！細(xì)胞外囊泡裝載mRNA新型遞送系統(tǒng)，補(bǔ)充皮膚膠原蛋白

2023-08-11 15:34 作者:熊麻吉樂園 0人讀過 | 我要投稿

ANEXT安齡生物·外泌體每周速遞033

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細(xì)胞外囊泡遞送膠原蛋白mRNA用于老化皮膚的修復(fù)

研究顯示，人體在30歲后，每年都會不可逆地流失1%的皮膚膠原蛋白，進(jìn)而引起組織衰老和病變。為了補(bǔ)充流失的膠原蛋白，各種醫(yī)療技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，但多數(shù)效果無法持久和自然。

今年1月，北京大學(xué)深圳研究院/深圳灣實(shí)驗(yàn)室Andrew Lee教授團(tuán)隊(duì)、德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心Betty Y.S. Kim教授團(tuán)隊(duì)和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院蘭峰教授團(tuán)隊(duì)合作在 Nature Biomedical Engineering 期刊發(fā)表了題為：Intradermally delivered mRNA-encapsulating extracellular vesicles for collagen-replacement therapy 的研究論文，報道展示了通過人真皮成纖維細(xì)胞的細(xì)胞納米穿孔產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡(EV)，封裝編碼細(xì)胞外基質(zhì)α1I型膠原蛋白（COL1A1）的mRNA誘導(dǎo)膠原蛋白移植物的形成并減少具有光老化皮膚小鼠的皺紋形成。

研究表明，通過微針陣列皮內(nèi)遞送載有mRNA的EV可導(dǎo)致動物真皮中膠原蛋白的合成和替換時間延長且更均勻。基于EV的COL1A1 mRNA的皮內(nèi)遞送可能成為治療光老化皮膚的有效蛋白質(zhì)替代療法。

信使RNA（Messenger RNA，mRNA）是一種單鏈核糖核酸，由一條DNA轉(zhuǎn)錄而成，攜帶蛋白質(zhì)合成的編碼信息，進(jìn)一步轉(zhuǎn)錄并加工成功能蛋白質(zhì)。由于信使RNA修飾技術(shù)的發(fā)展，提高了mRNA遞送的治療效率及臨床應(yīng)用潛力，如蛋白質(zhì)替代療法和針對嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2（SARS-CoV-2）病毒的疫苗接種。

但是mRNA固有的不穩(wěn)定性和潛在的免疫原性，就要求必須有合適的運(yùn)載工具，目前mRNA遞送方式主要是使用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）載體進(jìn)行封裝和遞送，而LNPs的細(xì)胞毒性、生物分布差、缺乏靶標(biāo)特異性和免疫原性給mRNA遞送帶來了諸多挑戰(zhàn)，因此，尋找能夠克服相關(guān)挑戰(zhàn)的mRNA載體將有助于進(jìn)一步開發(fā)基于mRNA的療法。

細(xì)胞外囊泡（EV）在人體內(nèi)運(yùn)輸生物分子和核酸（包括mRNA）方面發(fā)揮著重要作用，特別是近年來，EV因其內(nèi)在的生物相容性、跨越生理障礙的能力和低免疫原性，已成為基于核酸治療的有前途的載體。

該研究為了驗(yàn)證EV mRNA是否可以持久地表達(dá)膠原蛋白以達(dá)到對光老化皮膚的修復(fù)治療，此項(xiàng)研究使用了小鼠急性光老化模型，模擬了人類老化損傷皮膚的病理和生理特征。研究人員構(gòu)建了基于細(xì)胞外囊泡的細(xì)胞外基質(zhì)I型膠原蛋白α1（extracellular-matrix α1 type-I collagen，COL1A1）mRNA藥物裝載系統(tǒng)。為了提高mRNA遞送和保留的效率，研究還表明，通過透明質(zhì)酸（HA）微針（COL1A1-EVMN）貼片遞送膠原蛋白mRNA可以更有效地在真皮中分布mRNA，從而產(chǎn)生持久的膠原蛋白-蛋白質(zhì)植入和改善光老化皮膚皺紋的治療。