“突破傳統(tǒng)新藥研發(fā)中的卡脖子環(huán)節(jié)和效率問(wèn)題。”

作者：羅賓

編輯：tuya

據(jù)公司情報(bào)專家《財(cái)經(jīng)涂鴉》消息，近日，軟銀投資的生物制藥公司Roivant Sciences（下稱“Roivant”）宣布以4.5億美元的價(jià)格收購(gòu)Silicon Therapeutics股份，并支付額外的潛在監(jiān)管和商業(yè)里程碑相關(guān)的費(fèi)用，總交易規(guī)模為20.5億美元。二者合并后的公司是目前全球交易量最大、也是唯一一家從研發(fā)到制藥全產(chǎn)業(yè)鏈的計(jì)算機(jī)制藥公司。

二者合并后，作為Silicon Therapeutics孵化者的成為資本將成為Roivant的大股東之一。據(jù)悉，成為資本在A輪對(duì)Silicon Therapeutics的投資金額為1500萬(wàn)美元，后又追加到5000萬(wàn)美元。此輪交易后，成為資本獲得收益將有數(shù)十倍。成為資本表示，Silicon Therapeutics專注于基于集成計(jì)算提升新藥開(kāi)發(fā)速度和準(zhǔn)確性，并且開(kāi)發(fā)出了世界上最精確的的小分子力場(chǎng)，這一技術(shù)在生物制藥前沿領(lǐng)域具有國(guó)際化突破的樣本意義，將有助于推動(dòng)中國(guó)制藥業(yè)的彎道超車。

瑞士創(chuàng)立的生物醫(yī)藥公司Roivant通過(guò)成立子公司（Vants）來(lái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的疾病療法并實(shí)現(xiàn)其商業(yè)化。Roivant通過(guò)抓住其他制藥公司未能完成但卻前景廣闊的候選藥物、成立子公司并推動(dòng)其上市而一戰(zhàn)成名，因此Roivant被稱作“上市公司制造器”。Roivant十分注重對(duì)技術(shù)、數(shù)據(jù)方面的投資，為新藥研發(fā)提供高效的工具。

Roivant能不斷吸引專業(yè)人才來(lái)分析臨床數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)和優(yōu)化試驗(yàn)方案，并運(yùn)用自己強(qiáng)大的融資能力來(lái)支持臨床試驗(yàn)，從而提升新藥研發(fā)的效率。因此在短時(shí)間內(nèi)，公司吸引了頭部投資機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)大方出手、誠(chéng)意入局。

2017年8月，Roivant獲軟銀11億美元投資。2019年9月，日本住友制藥宣布計(jì)劃支付30億美元預(yù)付款收購(gòu)Roivant旗下5家子公司的股權(quán)，同時(shí)獲得Roivant的10%股權(quán)和收購(gòu)另外6家子公司的優(yōu)先權(quán)。2020年12月，Roivant的TPD平臺(tái)獲韓國(guó)SK控股2億美元的股權(quán)投資。

Silicon Therapeutics的誕生：物理計(jì)算平臺(tái)驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)

Silicon Therapeutics是一家基于小分子療法的綜合藥物計(jì)算物理研發(fā)平臺(tái)。公司在美國(guó)波士頓和中國(guó)蘇州兩地都建立了核心研發(fā)機(jī)構(gòu)，目前有兩種研發(fā)藥物已經(jīng)進(jìn)入了臨床階段。Silicon Therapeutics通過(guò)量子力學(xué)、分子動(dòng)力學(xué)和統(tǒng)計(jì)熱力學(xué)的自定義方法，以克服藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中的關(guān)鍵瓶頸，解決經(jīng)過(guò)生物學(xué)和遺傳學(xué)驗(yàn)證但以前難以治療的蛋白質(zhì)靶標(biāo)。

Silicon Therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官孫沛琪表示：“每年萬(wàn)億美元的醫(yī)藥收入其實(shí)是針對(duì)人體內(nèi)1%-2%的靶點(diǎn)（蛋白），而另98%的靶點(diǎn)被定性為無(wú)成藥性，但這98%中有大量蛋白與疾病有關(guān)。我們希望用物理方法設(shè)計(jì)出制藥行業(yè)還未設(shè)計(jì)出來(lái)的小分子?！?/p>

孫沛淇下定決心回國(guó)創(chuàng)業(yè)與兩個(gè)視頻有關(guān)，一個(gè)是史蒂夫·喬布斯在斯坦福的演講視頻激發(fā)了他創(chuàng)業(yè)的行動(dòng)力，另一個(gè)就是成為資本創(chuàng)始人及執(zhí)行合伙人李世默《兩種制度的傳說(shuō)》TED演講，讓他對(duì)中國(guó)創(chuàng)業(yè)環(huán)境、巨大的市場(chǎng)產(chǎn)生向往。2013年回國(guó)后，孫沛淇先是在當(dāng)時(shí)大火的養(yǎng)老等醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域摸索，而制藥行業(yè)還很少有機(jī)構(gòu)大力投資。孫沛淇在一次偶然機(jī)會(huì)中結(jié)識(shí)了李世默，兩人不斷交流后都認(rèn)為，未來(lái)十年中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域必將有很多0到1的突破，因此開(kāi)始在世界范圍內(nèi)尋找初創(chuàng)醫(yī)藥產(chǎn)品和資產(chǎn)。

之后孫沛琪從他父親所在的哈佛實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一些突破性的方向。孫沛琪在實(shí)驗(yàn)室中看到了很多不能成藥的靶點(diǎn)，而他的父親透露出物理及集成計(jì)算平臺(tái)驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)的想法。孫沛琪與李世默商量后，決定朝著這個(gè)方向去研究。孫沛淇表示：“不得不說(shuō)，李總決策效率、高度信任和資金及資源的傾斜，給我堅(jiān)持在這個(gè)方向上開(kāi)墾下去提供了很大信心，同時(shí)壓力也很大?！?/p>

讓專家做最擅長(zhǎng)的事

孫沛淇坦言，Silicon Therapeutics初創(chuàng)后，需要找到非常高標(biāo)準(zhǔn)的人才，“我們需要的是量子物理、化學(xué)物理專家，在此方面要有數(shù)十年的研究經(jīng)驗(yàn)并用此方法模擬過(guò)生物蛋白，而且做過(guò)藥物商業(yè)化的工作。這樣的專家在全球也只有十多個(gè)。”

因?yàn)榕c孫沛琪有著相同的目標(biāo)，Woody Sherman博士和徐華風(fēng)博士成功加入了Silicon Therapeutics。Sherman是計(jì)算化學(xué)和生物分子模擬領(lǐng)域公認(rèn)的領(lǐng)導(dǎo)者，曾在Schr?dinger（SDGR.US）擔(dān)任高級(jí)科學(xué)主管12年。徐華風(fēng)是新型分子動(dòng)力學(xué)方法的先驅(qū)，曾在DE Shaw Research工作了12年。

孫沛琪在介紹與兩位頂尖專家如何開(kāi)始合作時(shí)表示，當(dāng)時(shí)針對(duì)醫(yī)藥的計(jì)算物理團(tuán)隊(duì)或公司以賣軟件給客戶的模式為主，客戶購(gòu)買軟件去研發(fā)新藥。而近幾年計(jì)算物理在生物醫(yī)藥方面的技術(shù)進(jìn)步非?？?，研發(fā)團(tuán)隊(duì)可以直接用新的技術(shù)平臺(tái)研發(fā)新藥，之后進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！拔覀児鞠Ｍ约涸O(shè)計(jì)別人設(shè)計(jì)不出來(lái)的產(chǎn)品，科學(xué)家們不用擔(dān)心軟件上的問(wèn)題，挖掘直接適用于患者的新藥，”孫沛琪說(shuō)。

從理論模型到產(chǎn)品——“煎熬”的猴子試驗(yàn)

STING是無(wú)成藥性靶點(diǎn)中最重要的之一，與腫瘤、疫苗佐劑、B型肝炎病毒有關(guān)。但很多年都沒(méi)有人設(shè)計(jì)出一個(gè)真正針對(duì)STING的小分子。因此首個(gè)STING小分子激動(dòng)劑在猴子毒性試驗(yàn)過(guò)程是孫沛琪團(tuán)隊(duì)覺(jué)得最難熬的一個(gè)階段，因?yàn)檫@不僅要驗(yàn)證公司開(kāi)發(fā)的平臺(tái)和應(yīng)用程序是否能夠從理論層面過(guò)渡到產(chǎn)生實(shí)際價(jià)值，也決定著能否按照計(jì)劃順利進(jìn)入隨后的臨床試驗(yàn)，否則一切都要推倒重來(lái)。孫沛琪表示：“時(shí)間很緊張，李總連續(xù)一個(gè)多月每天晚上鍥而不舍問(wèn)我同一個(gè)問(wèn)題，猴子還活著嗎？但在這最難熬的等待階段，有李總這樣并肩戰(zhàn)斗的投資家一起來(lái)費(fèi)心整個(gè)過(guò)程，給我很大支持?！?/p>

猴子試驗(yàn)主要是為了驗(yàn)證藥物的安全性。40多天后，STING小分子激動(dòng)劑的猴子試驗(yàn)成功，目前已經(jīng)進(jìn)入第一階段臨床試驗(yàn)。從開(kāi)始設(shè)計(jì)STING小分子激動(dòng)劑到猴子毒性試驗(yàn)，Silicon Therapeutics僅用了兩年的時(shí)間，相較于業(yè)內(nèi)平均速度提升了一倍。

在新藥領(lǐng)域突破傳統(tǒng)量子計(jì)算效率

Silicon Therapeutics的計(jì)算平臺(tái)由專有的超級(jí)計(jì)算集群和定制硬件提供支持，可在生物學(xué)上有特定意義的時(shí)點(diǎn)上進(jìn)行精確的“全原子模擬”。該計(jì)算平臺(tái)與生化物理、醫(yī)學(xué)化學(xué)和生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室緊密集成，可利用生物物理數(shù)據(jù)增強(qiáng)模擬來(lái)促進(jìn)候選藥物的快速發(fā)展。公司已使用此方法發(fā)現(xiàn)了多個(gè)候選藥物。

在解釋Silicon Therapeutics核心技術(shù)時(shí)，孫沛琪表示：“我們可以精準(zhǔn)模擬人體內(nèi)蛋白，包括蛋白、小分子周圍水滴原子之間的關(guān)系，構(gòu)成一個(gè)7萬(wàn)至十幾萬(wàn)原子的系統(tǒng)，計(jì)算每個(gè)原子的自由能，精準(zhǔn)生成這些原子的行動(dòng)軌跡。雖然單個(gè)原子之間的互動(dòng)在很久之前已經(jīng)能被傳統(tǒng)量子物理學(xué)方法模擬出來(lái)，但是幾萬(wàn)數(shù)量級(jí)的原子模擬需要我們運(yùn)用“分子立場(chǎng)”等方法加速構(gòu)建并保留精準(zhǔn)度。第二，我們可以把以上過(guò)程生成高清的實(shí)驗(yàn)室的模擬視頻。第三，我們可以從模擬視頻中識(shí)別出相關(guān)蛋白最重要的去向。”

不斷攻破卡脖子問(wèn)題

收購(gòu)Silicon Therapeutics為Roivant的TPD（靶向蛋白降解）平臺(tái)提供了支持和補(bǔ)充。TPD平臺(tái)將由VantAI的高級(jí)機(jī)器學(xué)習(xí)模型提供動(dòng)力，這些機(jī)器學(xué)習(xí)模型在專有的降解器特定的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)上進(jìn)行了訓(xùn)練，并由Silicon Therapeutics專有的計(jì)算物理功能提供支持，這有助于解決降解器設(shè)計(jì)和優(yōu)化的許多特定模式上出現(xiàn)的挑戰(zhàn)。

將Silicon Therapeutics和Roivant的VantAI集成在一起，可以使Roivant能獨(dú)特地捕捉計(jì)算物理和基于機(jī)器學(xué)習(xí)的藥物設(shè)計(jì)方法中的強(qiáng)大功能。例如，通過(guò)結(jié)合專有的計(jì)算物理模擬作為VantAI特定于降解程序的深度學(xué)習(xí)模型的訓(xùn)練數(shù)據(jù)。Silicon Therapeutics和VantAI的結(jié)合還為Roivant提供了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可用于設(shè)計(jì)針對(duì)難標(biāo)靶的其他類型的新型小分子藥物，例如變構(gòu)抑制劑，分子膠水和高親和力配體。

Roivant有關(guān)方面表示，Silicon Therapeutics以集成計(jì)算克服藥物研發(fā)的關(guān)鍵瓶頸、提升藥物研發(fā)效率的技術(shù)能力，是我們實(shí)現(xiàn)成為蛋白質(zhì)降解領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者路上的關(guān)鍵加速器。合并Silicon Therapeutics后，相信新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)中的卡脖子問(wèn)題將會(huì)獲得更有效的解決方案。

而Roivant與Silicon之間聯(lián)姻的意義不僅于此。孫沛淇進(jìn)一步對(duì)表示：“Silicon Therapeutics與Roivant的愿景是相同的，都是通過(guò)技術(shù)去改變制藥行業(yè)。Roivant此前用計(jì)算驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)的能力更強(qiáng)地體現(xiàn)在臨床階段和銷售階段，而Silicon Therapeutics的物理計(jì)算平臺(tái)是專門針對(duì)臨床前的早期研發(fā)，因此我們和Roivant合并后相當(dāng)于將制藥產(chǎn)業(yè)鏈上從芯片、軟件、計(jì)算方法、實(shí)驗(yàn)、臨床到銷售整一個(gè)環(huán)節(jié)拼接完整，讓我們雙方都朝著的建立21世紀(jì)制藥集團(tuán)的愿景邁進(jìn)了一大步?！?/p>